酒精使用障碍 (AUD) 中的小脑受累
2026年5月7日 更新者：Johns Hopkins University
AUD 中小脑受累的调查
这项观察性和干预性研究的目的是更好地了解小脑在酒精使用障碍 (AUD) 患者大脑奖赏系统中的作用。 它旨在回答的主要问题是：
- 大脑奖励系统中小脑输入到腹侧被盖区 (VTA) 的性质是什么，它在 AUD 中是如何受到干扰的？
- 小脑完整性测量与小脑、VTA 和其他大脑奖励结构中酒精相关线索的奖励激活幅度之间有什么关系？
- 小脑经颅直流电刺激 (tDCS) 在调节酒精提示反应性、相关酒精渴望和小脑 - VTA 大脑奖励系统功能连接方面的治疗潜力是什么？ 患有 AUD 的人将与健康对照参与者进行比较。
研究概览
详细说明
最近的动物研究提供了新的证据，表明小脑与大脑奖励系统的联系可能比以前认识到的更紧密。
已经确定从小脑深部核团 (DN) 到腹侧被盖区 (VTA) 的直接投射，并且发现刺激这些小脑传入到 VTA 是有益的。
这些发现提出了一种可能性，即小脑功能障碍可能通过小脑对 VTA 的影响而对成瘾做出重大贡献。
与动物研究结果一致，研究人员在人类功能性 MRI (fMRI) 初步数据中发现，与对照组相比，酒精使用障碍 (AUD) 患者相对于非酒精刺激的小脑和 VTA 激活对酒精提示有强烈的反应，并且耦合紧密在 DN 和 VTA 激活之间观察到。
通过研究 AUD 和控制参与者，该项目将解决三个重要问题。
第一个是：VTA 的小脑输入的性质是什么，它在 AUD 中是如何受到干扰的？
许多研究表明，当出现刺激时，小脑会根据先前的联想学习生成对将要发生的事件的预测，然后比较预测结果和实际结果以产生预测误差。
研究人员假设这些功能在 AUD 中被破坏了。
研究人员的初步数据表明，当预期的刺激没有发生时，会观察到小脑与其投射目标之间功能连接性 (FC) 增加形式的强烈预测误差信号，研究人员发现 DN-VTA 也有类似的增加FC，当呈现酒精图片时，这在 AUD 患者中是异常的。
在目标 1 中，使用 fMRI 和货币激励任务，调查人员将调查 DN-VTA FC 是否反映奖励预测和/或正或负奖励预测错误。
第二个问题是：酒精刺激引起的大脑奖励中枢的激活量是否与小脑功能障碍的量有关？
在目标 2 中，研究人员将调查小脑完整性的 2 项措施，以确定与小脑、VTA 和其他奖赏结构中酒精线索相关激活程度的关系，以及与 DN-VTA FC 的关系：(1) 下冲的时间小脑血流动力学反应函数 (HRF)，已被发现与终生饮酒次数相关； (2) 经典的眨眼条件反射，小脑是必不可少的。
第三个问题是：非侵入性小脑刺激是否可以减少异常小脑激活和 FC，以及对酒精的渴望？
在目标 3 中，在提示反应任务中使用 fMRI 结合小脑经颅直流电刺激 (tDCS)，研究人员假设 AUD 参与者的小脑和 VTA 激活将减少，DN-VTA FC 将正常化，酒精渴望将减少减少。
研究人员将使用静息状态 fMRI 和心理生理相互作用分析来检查 tDCS 对奖励系统重要结构中 FC 以及 DN-VTA FC 的影响。
这些研究将使人们更好地了解 AUD 中小脑的参与，以及小脑调节的治疗潜力。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
122
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：John E Desmond, PhD
- 电话号码：410-502-3583
- 邮箱：jdesmon2@jhmi.edu
研究联系人备份
- 姓名：JoAnna Mathena
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- 招聘中
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
接触：
- John Desmond, Ph.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 完成至少 8 年的教育
排除标准：
- 估计智商 (IQ) < 90
- 低于五年级阅读水平
- 左撇子
- 非英语母语者
- 目前除酒精外的药物使用障碍（尼古丁和咖啡因除外）和/或过去 90 天内最近使用药物
- MRI 扫描时呼吸酒精浓度呈阳性或酒精生物标志物与自我报告之间存在无法解决的差异
- 就诊时表现出酒精戒断症状 1 次评估
- 当前显着的精神困扰和/或治疗
- 在过去 3 个月内有任何中枢神经系统疾病、癫痫发作或使用抗惊厥药物的病史
- 通过评估或病历审查发现的任何严重疾病；或筛选时肝功能测试正常值的三倍以上
- 排除 MRI 扫描的金属植入史；或其他植入物、泵、心脏起搏器，这些都是 MRI 扫描的禁忌症
- MRI 扫描异常或明显的闭合性头部外伤史
- 痴呆症的证据
- 对于女性来说，怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阴极小脑经颅直流电刺激 (ctDCS)
对于 ctDCS，阴极 (-) 电极将放置在右小脑上方 1 cm 下方和外侧 3 cm 处，阳极 (+) 电极将放置在对侧眶上区域（FP2 EEG 位置）。
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TDCS 是一种安全且无创的技术，用于调节皮质兴奋性和行为。
通过表面电极传递的 TDCS 诱导足以实现皮质兴奋性变化的脑内电流。
阳极刺激上调皮质兴奋性，而阴极刺激降低兴奋性。
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实验性的：阳极小脑经颅直流电刺激 (atDCS)
对于 atDCS，阳极/阴极位置与 ctDCS 的相反。
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TDCS 是一种安全且无创的技术，用于调节皮质兴奋性和行为。
通过表面电极传递的 TDCS 诱导足以实现皮质兴奋性变化的脑内电流。
阳极刺激上调皮质兴奋性，而阴极刺激降低兴奋性。
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假比较器：假小脑经颅直流电刺激 (stDCS)
对于 stDCS，电极将随机配置为 atDCS 50% 的时间和 ctDCS 50% 的时间。
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TDCS 是一种安全且无创的技术，用于调节皮质兴奋性和行为。
通过表面电极传递的 TDCS 诱导足以实现皮质兴奋性变化的脑内电流。
阳极刺激上调皮质兴奋性，而阴极刺激降低兴奋性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在提示反应任务期间对酒精的渴望由评级量表评估
大体时间：28分钟
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参与者将查看酒精和非酒精饮料的图片块，以及对照图片和休息时间。
参与者对酒精渴望的评级是在图片演示期间使用放置在他们手指下的 5 个按钮之一获得的，其中 5（拇指）= 极度，4 = 严重，3 = 中度，2 = 温和，1 = 无
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28分钟
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TDCS 期间的静息状态功能连接
大体时间：28分钟
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参与者将在 tDCS 管理期间安静地休息
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28分钟
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大脑激活酒精提示
大体时间：28分钟
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参与者将查看酒精和非酒精饮料的图片块，以及对照图片和休息时间。
大脑激活将根据酒精减去非酒精条件下的 fMRI 信号进行测量。
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28分钟
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酒精与非酒精线索的大脑功能连接
大体时间：28分钟
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将使用心理生理学相互作用 (PPI) 分析来确定在观看酒精图片和非酒精图片时小脑和奖励区域之间的大脑连接是否发生变化
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28分钟
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金钱激励任务中与奖励预测相关的大脑激活
大体时间：18分钟
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货币激励任务是在 fMRI 扫描期间执行的。
两种不同的提示符号（美元符号与圆圈）将提示参与者在看到屏幕上的“X”后按下按钮后不久会期望获得 1 美元或 0 美元的奖励。
这些期望将在初始学习阶段学习，其中一个符号始终获得 1 美元奖励，另一个符号始终获得 0 美元奖励，参与者将接受测试以确保他们已经学会了适当的期望。
这个学习阶段之后将是一个测试阶段，其中奖励的数量（在奖励试验中）可以大于、小于或等于预期。
奖励预测期间的大脑激活将通过美元符号与圆圈试验的提示后激活来衡量。
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18分钟
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在货币激励任务中与奖励预测相关的大脑功能连接
大体时间：18分钟
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货币激励任务是在 fMRI 扫描期间执行的。
两种不同的提示符号（美元符号与圆圈）将提示参与者在看到屏幕上的“X”后按下按钮后不久会期望获得 1 美元或 0 美元的奖励。
这些期望将在初始学习阶段学习，其中一个符号始终获得 1 美元奖励，另一个符号始终获得 0 美元奖励，参与者将接受测试以确保他们已经学会了适当的期望。
这个学习阶段之后将是一个测试阶段，其中奖励的数量（在奖励试验中）可以大于、小于或等于预期。
奖励预测期间小脑和奖励结构之间的功能连接将通过 PPI 分析来测量，该分析测量美元符号与圆形试验的提示后功能连接。
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18分钟
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在金钱激励任务中奖励预测错误的大脑激活
大体时间：18分钟
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两种不同的符号（圆形与三角形）将提示参与者在看到屏幕上的“X”后按下按钮后不久会期望获得 1 美元或 0 美元的奖励。
这些期望将在初始学习阶段学习，其中一个符号始终获得 1 美元奖励，另一个符号始终获得 0 美元奖励，参与者将接受测试以确保他们已经学会了适当的期望。
这个学习阶段之后将是一个测试阶段，其中奖励的数量（在奖励试验中）可以大于、小于或等于预期。
奖励预测错误的大脑激活将从参与者收到关于他/她的奖金的反馈后观察到的激活来衡量，通过对比试验，其中获得的奖励等于预期金额与不等于预期金额。
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18分钟
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在货币激励任务中奖励预测错误的大脑功能连接
大体时间：18分钟
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两种不同的符号（圆形与三角形）将提示参与者在看到屏幕上的“X”后按下按钮后不久会期望获得 1 美元或 0 美元的奖励。
这些期望将在初始学习阶段学习，其中一个符号始终获得 1 美元奖励，另一个符号始终获得 0 美元奖励，参与者将接受测试以确保他们已经学会了适当的期望。
这个学习阶段之后将是一个测试阶段，其中奖励的数量（在奖励试验中）可以大于、小于或等于预期。
小脑和奖励结构之间与奖励预测误差的功能连接将使用 PPI 在参与者收到关于他/她的奖金的反馈后观察到的连接性进行测量，方法是对比获得的奖励等于预期金额的试验与不等于预期金额的试验等于预期的金额。
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18分钟
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在经典的眨眼条件任务中有条件反应的试验百分比
大体时间：21分钟
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眨眼调节涉及配对中性刺激，例如听觉条件刺激 (CS)，向眼睛区域吹气。
这种无条件刺激 (US) 会引起无条件反应 (UR)，可通过测量眨眼来检测。
在 CS 和 US 反复配对后，参与者学会眨眼以响应条件刺激并在吹气开始之前。
预测美国开始的 CS-US 配对依赖性眨眼被称为条件反应 (CR)。
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21分钟
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经典眨眼条件任务期间出现条件反应峰值的平均时间（以毫秒为单位）
大体时间：21分钟
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眨眼调节涉及配对中性刺激，例如听觉条件刺激 (CS)，向眼睛区域吹气。
这种无条件刺激 (US) 会引起无条件反应 (UR)，可通过测量眨眼来检测。
在 CS 和 US 反复配对后，参与者学会眨眼以响应条件刺激并在吹气开始之前。
预测美国开始的 CS-US 配对依赖性眨眼被称为条件反应 (CR)。
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21分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CBF MRI 扫描测量的基线脑血流量 (CBF)
大体时间：4分40秒
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脑血流量 (CBF) 的局部增加超过血氧代谢 (CMRO2) 的增加会导致脱氧血红蛋白减少，从而导致横向弛豫时间 T2* 延长和 MRI 信号增加。
CBF 测量为 ml/100g 组织/分钟。
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4分40秒
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金钱激励任务期间的行为准确性
大体时间：18分钟
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两种不同的符号（圆形与三角形）将提示参与者在看到屏幕上的“X”后按下按钮后不久会期望获得 1 美元或 0 美元的奖励。
这些期望将在初始学习阶段学习，其中一个符号始终获得 1 美元奖励，另一个符号始终获得 0 美元奖励，参与者将接受测试以确保他们已经学会了适当的期望。
这个学习阶段之后将是一个测试阶段，其中奖励的数量（在奖励试验中）可以大于、小于或等于预期。
准确性将衡量为参与者仅在屏幕上出现 X 时才成功按下按钮的试验百分比
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18分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John E Desmond, PhD、Johns Hopkins University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月12日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月7日
首次发布 (实际的)
2023年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月7日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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