Kisagyi érintettség az alkoholfogyasztási zavarban (AUD)

A közelmúltban végzett állatkísérletek új bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a kisagy erősebben kapcsolódhat az agy jutalmazási rendszeréhez, mint azt korábban felismerték. A cerebelláris mély magokból (DN) a ventrális tegmentális területre (VTA) irányuló közvetlen vetületeket azonosítottak, és ezeknek a kisagyi afferenseknek a VTA-hoz való stimulálása kifizetődőnek bizonyult. Az ilyen eredmények felvetik annak a lehetőségét, hogy a cerebelláris diszfunkció jelentős mértékben hozzájárulhat a függőség kialakulásához a kisagy VTA-ra gyakorolt ​​​​hatása révén. Az állati eredményekkel összhangban a kutatók humán funkcionális MRI (fMRI) előzetes adatok alapján erős kisagyi és VTA aktivációt találtak alkoholos jelzésekre adott válaszként alkoholfogyasztási zavarban (AUD) szenvedő betegeknél a kontrollokhoz képest, és szoros összefüggést mutattak. a DN és a VTA aktiválása között figyelhető meg. Az AUD és a kontroll résztvevőit tanulmányozva ez a projekt három fontos kérdéssel foglalkozik. Az első a következő: Milyen természetű a kisagyi bemenet a VTA-ba, és hogyan zavarja meg az AUD-ban? Számos vizsgálat azt sugallta, hogy amikor egy inger megjelenik, a kisagy előrejelzést generál a következő eseményekről az előzetes asszociatív tanulás alapján, majd összehasonlítja a várható és a tényleges eredményeket, hogy előrejelzési hibát generáljon. A kutatók azt feltételezik, hogy ezek a funkciók zavartak az AUD-ban. A kutatók előzetes adatai azt mutatják, hogy ha a várt inger nem következik be, erős előrejelzési hibajelet észlelnek a kisagy és a vetítési célpontja között megnövekedett funkcionális kapcsolat (FC) formájában, és a kutatók a DN-VTA hasonló növekedését tapasztalták. FC, ami abnormális volt az AUD-ban szenvedő betegeknél, amikor alkoholos képeket mutattak be. Az 1. célban az fMRI és egy pénzbeli ösztönző feladat segítségével a vizsgálók megvizsgálják, hogy a DN-VTA FC tükrözi-e a jutalom előrejelzését és/vagy pozitív vagy negatív jutalom előrejelzési hibát. A második kérdés a következő: Összefügg-e az alkoholos ingerek által kiváltott aktiválódás mértéke az agyi jutalmazó központokban a kisagyban fellépő diszfunkció mértékével? A 2. célban a nyomozók a kisagyi integritás 2 mértékét vizsgálják, hogy meghatározzák a kapcsolatot a kisagyi, VTA és egyéb jutalomstruktúrákban az alkohollal kapcsolatos aktiváció nagyságával, valamint a DN-VTA FC-vel: (1) Az alullövés időzítése a kisagyi hemodinamikai válaszfunkció (HRF), amelyről azt találták, hogy korrelál az egész életen át tartó italok számával; és (2) klasszikus szempillantás-kondicionálás, amelyhez a kisagy szükséges. A harmadik kérdés: Csökkenthető-e a kóros kisagyi aktiváció és az FC, valamint az alkoholsóvárgás non-invazív cerebelláris stimulációval? A 3. célban, a kisagyi transzkraniális egyenáramú stimulációval (tDCS) kombinált fMRI-t használva egy jelreaktivitási feladat során, a kutatók azt feltételezik, hogy az AUD résztvevőinél a cerebelláris és VTA aktiváció csökken, a DN-VTA FC normalizálódik, és az alkoholsóvárgás megszűnik. csökkent. A kutatók nyugalmi állapotú fMRI-vel és pszichofiziológiai interakciós elemzéssel megvizsgálják a tDCS hatásait az FC-re a jutalmazási rendszer fontos struktúrái között, valamint a DN-VTA FC-re. Ezek a vizsgálatok jobban megértik a kisagy szerepét az AUD-ban, valamint a cerebelláris moduláció terápiás potenciálját.