Implication cérébelleuse dans le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD)

Des études récentes sur des animaux ont fourni de nouvelles preuves que le cervelet pourrait avoir un lien plus fort avec le système de récompense du cerveau que ce qui était précédemment reconnu. Des projections directes des noyaux cérébelleux profonds (DN) vers la zone tegmentale ventrale (VTA) ont été identifiées, et la stimulation de ces afférences cérébelleuses à la VTA s'est avérée gratifiante. De telles découvertes soulèvent la possibilité que le dysfonctionnement cérébelleux puisse contribuer de manière substantielle à la dépendance via une influence cérébelleuse sur VTA. Conformément aux découvertes animales, les chercheurs ont trouvé dans les données préliminaires de l'IRM fonctionnelle humaine (IRMf) une forte activation cérébelleuse et VTA en réponse aux signaux d'alcool par rapport aux stimuli non alcooliques chez les patients souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) par rapport aux témoins, et couplage étroit observé entre l'activation de DN et de VTA. En étudiant l'AUD et les participants témoins, ce projet abordera trois questions importantes. La première est : quelle est la nature de l'entrée cérébelleuse dans le VTA, et comment est-elle perturbée dans l'AUD ? Un certain nombre d'enquêtes ont suggéré que lorsqu'un stimulus est présenté, le cervelet génère une prédiction des événements qui suivront sur la base d'un apprentissage associatif antérieur, puis compare les résultats prédits et réels pour générer une erreur de prédiction. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que ces fonctions sont perturbées dans l'AUD. Les données préliminaires des enquêteurs montrent que lorsqu'un stimulus attendu ne se produit pas, un fort signal d'erreur de prédiction sous la forme d'une connectivité fonctionnelle (FC) accrue entre le cervelet et sa cible de projection est observé, et les enquêteurs ont trouvé une augmentation analogue du DN-VTA. FC, qui était anormal chez les patients AUD, lorsque des images d'alcool ont été présentées. Dans l'objectif 1, en utilisant l'IRMf et une tâche d'incitation monétaire, les chercheurs étudieront si le DN-VTA FC reflète la prédiction de récompense et/ou une erreur de prédiction de récompense positive ou négative. La deuxième question est la suivante : la quantité d'activation dans les centres de récompense du cerveau provoquée par les stimuli de l'alcool est-elle liée à la quantité de dysfonctionnement dans le cervelet ? Dans l'objectif 2, les enquêteurs étudieront 2 mesures de l'intégrité cérébelleuse pour déterminer la relation avec l'ampleur de l'activation liée au signal d'alcool dans le cervelet, le VTA et d'autres structures de récompense, et avec le DN-VTA FC : (1) Le moment du sous-dépassement de la fonction de réponse hémodynamique cérébelleuse (HRF), qui s'est avérée corrélée avec le nombre de verres à vie ; et (2) le conditionnement classique du clignement des yeux, pour lequel le cervelet est nécessaire. La troisième question est la suivante : l'activation cérébelleuse anormale et la FC, ainsi que le besoin d'alcool, peuvent-ils être réduits par une stimulation cérébelleuse non invasive ? Dans l'objectif 3, en utilisant l'IRMf combinée à la stimulation cérébelleuse transcrânienne à courant continu (tDCS) lors d'une tâche de réactivité des signaux, les enquêteurs émettent l'hypothèse que chez les participants AUD, l'activation cérébelleuse et VTA sera réduite, le DN-VTA FC sera normalisé et le besoin d'alcool sera réduit. Les chercheurs examineront, en utilisant à la fois l'IRMf à l'état de repos et l'analyse des interactions psychophysiologiques, les effets de la tDCS sur le FC parmi les structures importantes du système de récompense ainsi que sur le DN-VTA FC. Ces investigations permettront de mieux comprendre l'implication du cervelet dans l'AUD, ainsi que le potentiel thérapeutique de la modulation cérébelleuse.