- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05732207
Envolvimento cerebelar no transtorno por uso de álcool (UA)
27 de julho de 2023 atualizado por: Johns Hopkins University
Investigação do Envolvimento Cerebelar no AUD
O objetivo deste estudo observacional e intervencional é entender melhor o envolvimento do cerebelo no sistema de recompensa do cérebro em pessoas com transtorno por uso de álcool (AUD). As principais questões que pretende responder são:
- Qual é a natureza da entrada cerebelar para a área tegmental ventral (VTA) no sistema de recompensa cerebral e como ela é perturbada no AUD?
- Qual é a relação entre as medidas de integridade cerebelar e a magnitude da ativação de recompensa para pistas relacionadas ao álcool no cerebelo, VTA e outras estruturas de recompensa cerebral?
- Qual é o potencial terapêutico da estimulação transcraniana cerebelar por corrente contínua (ETCC) para modular a reatividade ao álcool, o desejo associado ao álcool e a conectividade funcional cerebelar - VTA no sistema de recompensa cerebral? Pessoas com AUD serão comparadas com participantes de controle saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes com animais forneceram novas evidências de que o cerebelo pode ter uma ligação mais forte com o sistema de recompensa do cérebro do que se reconhecia anteriormente.
Projeções diretas dos núcleos cerebelares profundos (DN) para a área tegmental ventral (VTA) foram identificadas, e a estimulação desses aferentes cerebelares para o VTA foi considerada gratificante.
Tais descobertas levantam a possibilidade de que a disfunção cerebelar possa contribuir substancialmente para o vício por meio de uma influência cerebelar sobre a VTA.
Consistente com os achados em animais, os pesquisadores descobriram em dados preliminares de ressonância magnética funcional humana (fMRI) forte ativação cerebelar e VTA em resposta a sinais de álcool em relação a estímulos não alcoólicos em pacientes com transtorno do uso de álcool (AUD) em comparação com controles e acoplamento próximo observada entre a ativação de DN e VTA.
Estudando AUD e participantes de controle, este projeto abordará três questões importantes.
A primeira é: qual é a natureza da entrada cerebelar para o VTA e como ela é perturbada no AUD?
Várias investigações sugeriram que, quando um estímulo é apresentado, o cerebelo gera uma previsão dos eventos que se seguirão com base no aprendizado associativo anterior e, em seguida, compara os resultados previstos e reais para gerar um erro de previsão.
Os investigadores levantam a hipótese de que essas funções são interrompidas no AUD.
Os dados preliminares dos pesquisadores mostram que quando um estímulo esperado não ocorre, um forte sinal de erro de previsão na forma de aumento da conectividade funcional (FC) entre o cerebelo e seu alvo de projeção é observado, e os investigadores encontraram um aumento análogo em DN-VTA FC, que era anormal em pacientes com AUD, quando eram apresentados quadros de álcool.
No objetivo 1, usando fMRI e uma tarefa de incentivo monetário, os investigadores investigarão se DN-VTA FC reflete a previsão de recompensa e/ou erro de previsão de recompensa positiva ou negativa.
A segunda questão é: a quantidade de ativação nos centros de recompensa do cérebro provocada por estímulos alcoólicos está relacionada à quantidade de disfunção no cerebelo?
No Objetivo 2, os investigadores investigarão 2 medidas de integridade cerebelar para determinar a relação com a magnitude da ativação relacionada ao estímulo do álcool no cerebelar, VTA e outras estruturas de recompensa e com DN-VTA FC: (1) O momento do undershoot de a função de resposta hemodinâmica cerebelar (HRF), que foi encontrada para ser correlacionada com o número de bebidas ao longo da vida; e (2) condicionamento clássico do piscar de olhos, para o qual o cerebelo é necessário.
A terceira questão é: A ativação cerebelar anormal e a CF, bem como o desejo por álcool, podem ser reduzidos pela estimulação cerebelar não invasiva?
No objetivo 3, usando fMRI combinada com estimulação transcraniana de corrente contínua cerebelar (tDCS) durante uma tarefa de reatividade ao estímulo, os investigadores levantam a hipótese de que em participantes AUD a ativação cerebelar e VTA será reduzida, DN-VTA FC será normalizado e o desejo de álcool será reduzido.
Os investigadores examinarão, usando fMRI em estado de repouso e análise de interação psicofisiológica, os efeitos do tDCS na FC entre estruturas importantes do sistema de recompensa, bem como na FC DN-VTA.
Essas investigações levarão a uma melhor compreensão do envolvimento do cerebelo no AUD, bem como do potencial terapêutico da modulação cerebelar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
122
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: John E Desmond, PhD
- Número de telefone: 410-502-3583
- E-mail: jdesmon2@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: JoAnna Mathena
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Recrutamento
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Contato:
- John Desmond, Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- completou pelo menos 8 anos de educação
Critério de exclusão:
- Quociente de inteligência estimado (QI) < 90
- menos do que o nível de leitura da 5ª série
- Canhoto
- Falante não nativo de inglês
- transtorno atual por uso de drogas que não seja álcool (exceto nicotina e cafeína) e ou uso recente de drogas nos últimos 90 dias
- Nível positivo de álcool no hálito no momento da ressonância magnética ou discrepâncias entre o biomarcador de álcool e o autorrelato que não podem ser resolvidos
- Exibindo sintomas de abstinência de álcool na visita 1 avaliação
- Sofrimento psiquiátrico atual significativo e/ou tratamento
- História de qualquer distúrbio do sistema nervoso central, presença de distúrbio convulsivo ou uso de medicação anticonvulsivante nos últimos 3 meses
- qualquer condição médica grave detectada em avaliação ou por revisão de prontuário médico; ou tem testes de função hepática mais de três vezes normais na triagem
- História de implantação de metal que impediria a varredura de ressonância magnética; ou outros implantes, bombas, marca-passos que seriam contra-indicações para ressonância magnética
- Exame de ressonância magnética anormal ou história de traumatismo craniano fechado significativo
- Evidência de demência
- Para mulheres, gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estimulação por corrente contínua transcraniana cerebelar catódica (ctDCS)
Para ctDCS, o eletrodo catódico (-) será posicionado sobre o cerebelo direito 1 cm abaixo e 3 cm lateral ao ínion, e o eletrodo anódico (+) será colocado na área supraorbital contralateral (localização FP2 EEG).
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O TDCS é uma técnica segura e não invasiva para modular a excitabilidade e o comportamento cortical.
TDCS, administrado por meio de eletrodos de superfície, induz um fluxo de corrente intracerebral suficiente para alcançar alterações na excitabilidade cortical.
A estimulação anódica aumenta a excitabilidade cortical, enquanto a estimulação catódica diminui a excitabilidade.
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Experimental: Estimulação transcraniana anódica cerebelar por corrente contínua (atDCS)
Para atDCS, as localizações de ânodo/cátodo são invertidas daquelas de ctDCS..
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O TDCS é uma técnica segura e não invasiva para modular a excitabilidade e o comportamento cortical.
TDCS, administrado por meio de eletrodos de superfície, induz um fluxo de corrente intracerebral suficiente para alcançar alterações na excitabilidade cortical.
A estimulação anódica aumenta a excitabilidade cortical, enquanto a estimulação catódica diminui a excitabilidade.
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Comparador Falso: Simulação de estimulação cerebelar transcraniana por corrente contínua (stDCS)
Para stDCS, os eletrodos serão configurados aleatoriamente como atDCS 50% do tempo e como ctDCS 50% do tempo.
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O TDCS é uma técnica segura e não invasiva para modular a excitabilidade e o comportamento cortical.
TDCS, administrado por meio de eletrodos de superfície, induz um fluxo de corrente intracerebral suficiente para alcançar alterações na excitabilidade cortical.
A estimulação anódica aumenta a excitabilidade cortical, enquanto a estimulação catódica diminui a excitabilidade.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desejo de álcool durante a tarefa de reatividade ao estímulo, conforme avaliado por uma escala de avaliação
Prazo: 28 minutos
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Os participantes verão blocos de fotos de bebidas alcoólicas e não alcoólicas, bem como fotos de controle e períodos de descanso.
A classificação do desejo de álcool do participante é obtida durante as apresentações de imagens usando um dos 5 botões colocados sob seus dedos, onde 5 (polegar) = Extremo, 4 = Grave, 3 = Moderado, 2 = Leve, 1 = Nenhum
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28 minutos
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Conectividade funcional do estado de repouso durante tDCS
Prazo: 28 minutos
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Os participantes descansarão em silêncio durante a administração do tDCS
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28 minutos
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Ativação do cérebro para sinais de álcool
Prazo: 28 minutos
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Os participantes verão blocos de fotos de bebidas alcoólicas e não alcoólicas, bem como fotos de controle e períodos de descanso.
A ativação cerebral será medida a partir do sinal fMRI em álcool menos condições sem álcool.
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28 minutos
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Conectividade funcional do cérebro para sinais de álcool vs não-álcool
Prazo: 28 minutos
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Uma análise de interação psicofisiológica (PPI) será usada para determinar se a conectividade cerebral entre o cerebelo e as áreas de recompensa muda ao visualizar imagens com álcool versus sem álcool
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28 minutos
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Ativação cerebral relacionada à predição de recompensa durante a tarefa de incentivo monetário
Prazo: 18 minutos
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A tarefa de incentivo monetário é realizada durante a varredura fMRI.
Dois símbolos de sinalização diferentes (cifrão x círculo) indicarão aos participantes que devem esperar uma recompensa de $ 1 ou $ 0 logo após pressionarem um botão em resposta a um "X" na tela.
Essas expectativas serão aprendidas em uma fase inicial de Aprendizagem, onde um símbolo é sempre recompensado com $ 1 e o outro com $ 0, e os participantes serão testados para garantir que aprenderam as expectativas apropriadas.
Essa fase de aprendizado será seguida por uma fase de teste na qual a quantidade de recompensa (em tentativas de recompensa) pode ser maior, menor ou igual à expectativa.
A ativação do cérebro durante a previsão de recompensa será medida pela ativação pós-sugestão no sinal de cifrão versus tentativas de círculo.
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18 minutos
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Conectividade funcional cerebral relacionada à predição de recompensa durante a tarefa de incentivo monetário
Prazo: 18 minutos
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A tarefa de incentivo monetário é realizada durante a varredura fMRI.
Dois símbolos de sinalização diferentes (cifrão x círculo) indicarão aos participantes que devem esperar uma recompensa de $ 1 ou $ 0 logo após pressionarem um botão em resposta a um "X" na tela.
Essas expectativas serão aprendidas em uma fase inicial de Aprendizagem, onde um símbolo é sempre recompensado com $ 1 e o outro com $ 0, e os participantes serão testados para garantir que aprenderam as expectativas apropriadas.
Essa fase de aprendizado será seguida por uma fase de teste na qual a quantidade de recompensa (em tentativas de recompensa) pode ser maior, menor ou igual à expectativa.
A conectividade funcional entre o cerebelo e as estruturas de recompensa durante a predição de recompensa será medida por uma análise PPI que mede a conectividade funcional pós-sugestão em testes de cifrão versus testes de círculo.
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18 minutos
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Ativação do cérebro para recompensar o erro de previsão durante a tarefa de incentivo monetário
Prazo: 18 minutos
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Dois símbolos diferentes (círculo x triângulo) indicarão aos participantes que devem esperar uma recompensa de $ 1 ou $ 0 logo após pressionarem um botão em resposta a um "X" na tela.
Essas expectativas serão aprendidas em uma fase inicial de Aprendizagem, onde um símbolo é sempre recompensado com $ 1 e o outro com $ 0, e os participantes serão testados para garantir que aprenderam as expectativas apropriadas.
Essa fase de aprendizado será seguida por uma fase de teste na qual a quantidade de recompensa (em tentativas de recompensa) pode ser maior, menor ou igual à expectativa.
A ativação cerebral para recompensar o erro de predição será medida a partir da ativação observada após o participante receber feedback sobre seus ganhos, comparando tentativas em que a recompensa obtida é igual ao valor esperado versus não igual ao valor esperado.
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18 minutos
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conectividade funcional do cérebro para recompensar o erro de previsão durante a tarefa de incentivo monetário
Prazo: 18 minutos
|
Dois símbolos diferentes (círculo x triângulo) indicarão aos participantes que devem esperar uma recompensa de $ 1 ou $ 0 logo após pressionarem um botão em resposta a um "X" na tela.
Essas expectativas serão aprendidas em uma fase inicial de Aprendizagem, onde um símbolo é sempre recompensado com $ 1 e o outro com $ 0, e os participantes serão testados para garantir que aprenderam as expectativas apropriadas.
Essa fase de aprendizado será seguida por uma fase de teste na qual a quantidade de recompensa (em tentativas de recompensa) pode ser maior, menor ou igual à expectativa.
A conectividade funcional entre o cerebelo e as estruturas de recompensa para recompensar o erro de predição será medida usando um PPI na conectividade que é observada após o participante receber feedback sobre seus ganhos, contrastando tentativas em que a recompensa obtida é igual à quantidade esperada versus não igual ao valor esperado.
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18 minutos
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Porcentagem de tentativas com uma resposta condicionada durante a tarefa condicional clássica de piscar de olhos
Prazo: 21 minutos
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O condicionamento do piscar de olhos envolve o emparelhamento de um estímulo neutro, por ex. um estímulo auditivo condicionado (EC), com sopro de ar na região dos olhos.
Este estímulo incondicionado (US) evoca uma resposta incondicionada (UR) que é detectada pela medição do piscar de olhos.
Após repetidos pareamentos de CS e US, os participantes aprendem a piscar em resposta ao estímulo condicionado e antes do início do sopro de ar.
O piscar de olhos dependente do emparelhamento CS-US que antecipa o início do US é referido como a resposta condicionada (CR).
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21 minutos
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Tempo médio (em milissegundos) no qual ocorre o pico da resposta condicionada durante a tarefa clássica condicional de piscar de olhos
Prazo: 21 minutos
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O condicionamento do piscar de olhos envolve o emparelhamento de um estímulo neutro, por ex. um estímulo auditivo condicionado (EC), com sopro de ar na região dos olhos.
Este estímulo incondicionado (US) evoca uma resposta incondicionada (UR) que é detectada pela medição do piscar de olhos.
Após repetidos pareamentos de CS e US, os participantes aprendem a piscar em resposta ao estímulo condicionado e antes do início do sopro de ar.
O piscar de olhos dependente do emparelhamento CS-US que antecipa o início do US é referido como a resposta condicionada (CR).
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21 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo cerebral basal (CBF) medido a partir de uma ressonância magnética CBF
Prazo: 4 minutos e 40 segundos
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Os aumentos locais do fluxo sanguíneo cerebral (CBF) que excedem o aumento do metabolismo do oxigênio no sangue (CMRO2) causam uma redução da desoxihemoglobina levando a um alongamento do tempo de relaxamento transverso T2* e aumento do sinal de ressonância magnética.
O CBF é medido em ml/100g de tecido/minuto.
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4 minutos e 40 segundos
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Precisão comportamental durante a tarefa de incentivo monetário
Prazo: 18 minutos
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Dois símbolos diferentes (círculo x triângulo) indicarão aos participantes que devem esperar uma recompensa de $ 1 ou $ 0 logo após pressionarem um botão em resposta a um "X" na tela.
Essas expectativas serão aprendidas em uma fase inicial de Aprendizagem, onde um símbolo é sempre recompensado com $ 1 e o outro com $ 0, e os participantes serão testados para garantir que aprenderam as expectativas apropriadas.
Essa fase de aprendizado será seguida por uma fase de teste na qual a quantidade de recompensa (em tentativas de recompensa) pode ser maior, menor ou igual à expectativa.
A precisão será medida como a porcentagem de tentativas em que o participante pressionou o botão com sucesso apenas quando o X estava na tela
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18 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John E Desmond, PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00337209
- R01AA030368 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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