Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cerebellär involvering i alkoholmissbruk (AUD)

7 maj 2026 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Utredning av cerebellär inblandning i AUD

Målet med denna observations- och interventionsstudie är att bättre förstå inblandningen av lillhjärnan i hjärnans belöningssystem hos personer med alkoholmissbruk (AUD). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. Vad är arten av cerebellär input till det ventrala tegmentala området (VTA) i hjärnans belöningssystem, och hur störs det i AUD?
  2. Vad är sambandet mellan mått på cerebellär integritet och storleken på belöningsaktivering till alkoholrelaterade signaler i cerebellära, VTA och andra hjärnans belöningsstrukturer?
  3. Vilken är den terapeutiska potentialen för cerebellär transkraniell likströmsstimulering (tDCS) för att modulera alkohol-cue-reaktivitet, associerat alkoholbegär och cerebellär - VTA-funktionell anslutning i hjärnans belöningssystem? Personer med AUD kommer att jämföras med friska kontrolldeltagare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen genomförda djurstudier har gett nya bevis för att lillhjärnan kan ha en starkare koppling till hjärnans belöningssystem än vad som tidigare var känt. Direkta projektioner från cerebellära djupa kärnor (DN) till det ventrala tegmentala området (VTA) har identifierats, och stimulering av dessa cerebellära afferenter till VTA visade sig vara givande. Sådana fynd ger upphov till möjligheten att cerebellär dysfunktion kan bidra väsentligt till missbruk via en cerebellär påverkan över VTA. I överensstämmelse med djurfynd har forskarna funnit i preliminära data för mänsklig funktionell MRI (fMRI) stark cerebellär och VTA-aktivering som svar på alkoholsignaler i förhållande till icke-alkoholstimuli hos patienter med alkoholmissbruk (AUD) jämfört med kontroller, och nära koppling observerades mellan DN- och VTA-aktivering. Genom att studera AUD och kontrolldeltagare kommer detta projekt att ta upp tre viktiga frågor. Den första är: Vad är arten av cerebellär input till VTA, och hur störs den i AUD? Ett antal undersökningar har föreslagit att när en stimulans presenteras, genererar lillhjärnan en förutsägelse av händelser som kommer att följa baserat på tidigare associativ inlärning, och sedan jämför förutspådda och faktiska utfall för att generera ett förutsägelsefel. Utredarna antar att dessa funktioner är störda i AUD. Utredarnas preliminära data visar att när en förväntad stimulans inte inträffar, observeras en stark prediktionsfelsignal i form av ökad funktionell anslutning (FC) mellan lillhjärnan och dess projektionsmål, och utredarna fann en analog ökning av DN-VTA FC, det var onormalt hos AUD-patienter, när alkoholbilder presenterades. I mål 1, med hjälp av fMRI och en monetär incitamentuppgift, kommer utredarna att undersöka om DN-VTA FC återspeglar belöningsförutsägelse och/eller positivt eller negativt belöningsförutsägelsefel. Den andra frågan är: Är mängden aktivering i hjärnans belöningscentra som framkallas av alkoholstimuli relaterad till mängden dysfunktion i lillhjärnan? I mål 2 kommer utredarna att undersöka två mått på cerebellär integritet för att bestämma sambandet med omfattningen av alkoholrelaterad aktivering i cerebellära, VTA och andra belöningsstrukturer, och med DN-VTA FC: (1) Tidpunkten för underskottet av cerebellär hemodynamisk responsfunktion (HRF), som har visat sig vara korrelerad med antalet livstidsdrycker; och (2) klassisk ögonblinkkonditionering, för vilken lillhjärnan är nödvändig. Den tredje frågan är: Kan onormal cerebellär aktivering och FC, såväl som alkoholbegär, minskas genom icke-invasiv cerebellär stimulering? I mål 3, med användning av fMRI kombinerat med cerebellär transkraniell likströmsstimulering (tDCS) under en cue-reaktivitetsuppgift, antar utredarna att i AUD-deltagare kommer cerebellär- och VTA-aktivering att reduceras, DN-VTA FC kommer att normaliseras och alkoholbegäret kommer att minska. nedsatt. Utredarna kommer att undersöka, med hjälp av både vilotillståndsfMRI och psykofysiologisk interaktionsanalys, effekterna av tDCS på FC bland viktiga strukturer i belöningssystemet såväl som på DN-VTA FC. Dessa undersökningar kommer att leda till en bättre förståelse av lillhjärnans involvering i AUD, såväl som den terapeutiska potentialen av cerebellär modulering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

122

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: JoAnna Mathena

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Kontakt:
          • John Desmond, Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • genomgått minst 8 års utbildning

Exklusions kriterier:

  • Uppskattad intelligenskvot (IQ) < 90
  • mindre än läsnivå i 5:e klass
  • Vänsterhänt
  • Engelsktalande som inte är modersmål
  • aktuell drogmissbruksstörning annan än alkohol (förutom nikotin och koffein) och eller nyligen droganvändning under de senaste 90 dagarna
  • Positiv alkoholhalt i andningsluften vid tidpunkten för MR-undersökning eller avvikelser mellan alkoholbiomarkör och självrapport som inte kan lösas
  • Uppvisar symtom på alkoholabstinens vid besök 1 bedömning
  • Betydande aktuell psykiatrisk nöd och/eller behandling
  • Historik med störningar i centrala nervsystemet, förekomst av anfallsstörningar eller användning av antikonvulsiva läkemedel under de senaste 3 månaderna
  • något allvarligt medicinskt tillstånd som upptäcks vid bedömning eller genom journalgranskning; eller har leverfunktionstester mer än tre gånger normala vid screening
  • Historik av metallimplantation som skulle utesluta MRT-skanning; eller andra implantat, pumpar, pacemakers som skulle vara kontraindikationer för MRT-skanning
  • Onormal MR-undersökning eller historia av betydande stängt huvudtrauma
  • Bevis på demens
  • För kvinnor, graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Katodal cerebellär transkraniell likströmsstimulering (ctDCS)
För ctDCS kommer den katodala (-) elektroden att placeras över den högra lillhjärnan 1 cm nedanför och 3 cm lateralt om jonen, och den anodala (+) elektroden kommer att placeras på det kontralaterala supraorbitala området (FP2 EEG-plats).
Procedur: cerebellär transkraniell likströmsstimulering
TDCS är en säker och icke-invasiv teknik för att modulera kortikal excitabilitet och beteende. TDCS, levererat via ytelektroder, inducerar ett intracerebralt strömflöde som är tillräckligt för att uppnå förändringar i kortikal excitabilitet. Anodstimulering uppreglerar kortikal excitabilitet, medan katodstimulering minskar excitabilitet.
Experimentell: Anodal cerebellär transkraniell likströmsstimulering (atDCS)
För atDCS är anod-/katodpositionerna omvända från de för ctDCS.
Procedur: cerebellär transkraniell likströmsstimulering
TDCS är en säker och icke-invasiv teknik för att modulera kortikal excitabilitet och beteende. TDCS, levererat via ytelektroder, inducerar ett intracerebralt strömflöde som är tillräckligt för att uppnå förändringar i kortikal excitabilitet. Anodstimulering uppreglerar kortikal excitabilitet, medan katodstimulering minskar excitabilitet.
Sham Comparator: Sham cerebellar transkraniell likströmsstimulering (stDCS)
För stDCS kommer elektroderna att konfigureras slumpmässigt som atDCS 50 % av tiden och som ctDCS 50 % av tiden.
Procedur: cerebellär transkraniell likströmsstimulering
TDCS är en säker och icke-invasiv teknik för att modulera kortikal excitabilitet och beteende. TDCS, levererat via ytelektroder, inducerar ett intracerebralt strömflöde som är tillräckligt för att uppnå förändringar i kortikal excitabilitet. Anodstimulering uppreglerar kortikal excitabilitet, medan katodstimulering minskar excitabilitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Begär efter alkohol under cue-reaktivitetsuppgiften bedömd med en betygsskala
Tidsram: 28 minuter
Deltagarna kommer att se bildblock av alkohol och alkoholfria drycker, samt kontrollera bilder och viloperioder. Deltagarbetyg på alkoholsuget erhålls under bildpresentationerna med en av 5 knappar placerade under deras fingrar, där 5 (tumme) = Extremt, 4=Svårt, 3=Måttligt, 2=Lätt, 1=Ingen
28 minuter
Funktionell anslutning i vilotillstånd under tDCS
Tidsram: 28 minuter
Deltagarna kommer att vila tyst under tDCS-administrationen
28 minuter
Hjärnaktivering till alkoholsignaler
Tidsram: 28 minuter
Deltagarna kommer att se bildblock av alkohol och alkoholfria drycker, samt kontrollera bilder och viloperioder. Hjärnaktivering kommer att mätas från fMRI-signalen på alkohol minus icke-alkoholtillstånd.
28 minuter
Hjärnfunktionell anslutning till alkohol kontra alkoholfria signaler
Tidsram: 28 minuter
En psykofysiologisk interaktionsanalys (PPI) kommer att användas för att avgöra om hjärnanslutning mellan lillhjärnan och belöningsområdena förändras när man tittar på alkohol kontra alkoholfria bilder
28 minuter
Hjärnaktivering relaterad till belöningsförutsägelse under den monetära incitamentsuppgiften
Tidsram: 18 minuter
Den monetära incitamentsuppgiften utförs under fMRI-skanning. Två olika kösymboler (dollartecken vs cirkel) kommer att uppmana deltagarna att förvänta sig en belöning på $1 eller $0 kort efter att de tryckt på en knapp som svar på att se ett "X" på skärmen. Dessa förväntningar kommer att läras in i en inledande inlärningsfas, där en symbol alltid belönas med $1 och den andra med $0, och deltagarna kommer att testas för att säkerställa att de har lärt sig de lämpliga förväntningarna. Denna inlärningsfas kommer att följas av en testfas där mängden belöning (vid belöningsprov) kan vara större än, mindre än eller lika med förväntan. Hjärnaktivering under belöningsförutsägelse kommer att mätas av post-cue-aktivering på dollartecken kontra cirkelförsök.
18 minuter
Hjärnfunktionell anslutning relaterad till belöningsförutsägelse under den monetära incitamentsuppgiften
Tidsram: 18 minuter
Den monetära incitamentsuppgiften utförs under fMRI-skanning. Två olika kösymboler (dollartecken vs cirkel) kommer att uppmana deltagarna att förvänta sig en belöning på $1 eller $0 kort efter att de tryckt på en knapp som svar på att se ett "X" på skärmen. Dessa förväntningar kommer att läras in i en inledande inlärningsfas, där en symbol alltid belönas med $1 och den andra med $0, och deltagarna kommer att testas för att säkerställa att de har lärt sig de lämpliga förväntningarna. Denna inlärningsfas kommer att följas av en testfas där mängden belöning (vid belöningsprov) kan vara större än, mindre än eller lika med förväntan. Funktionell anslutning mellan lillhjärnan och belöningsstrukturer under belöningsförutsägelse kommer att mätas med en PPI-analys som mäter post-cue funktionell anslutning på dollartecken kontra cirkelförsök.
18 minuter
Hjärnaktivering för att belöna förutsägelsefel under den monetära incitamentsuppgiften
Tidsram: 18 minuter
Två olika symboler (cirkel vs triangel) kommer att uppmana deltagarna att förvänta sig en belöning på $1 eller $0 kort efter att de tryckt på en knapp som svar på att se ett "X" på skärmen. Dessa förväntningar kommer att läras in i en inledande inlärningsfas, där en symbol alltid belönas med $1 och den andra med $0, och deltagarna kommer att testas för att säkerställa att de har lärt sig de lämpliga förväntningarna. Denna inlärningsfas kommer att följas av en testfas där mängden belöning (vid belöningsprov) kan vara större än, mindre än eller lika med förväntan. Hjärnaktivering för att belöna förutsägelsefel kommer att mätas från aktiveringen som observeras efter att deltagaren har fått feedback på sina vinster, genom kontrasterande försök där belöningen erhålls är lika med det förväntade beloppet kontra inte lika med det förväntade beloppet.
18 minuter
hjärnfunktionell anslutning för att belöna prediktionsfel under den monetära incitamentsuppgiften
Tidsram: 18 minuter
Två olika symboler (cirkel vs triangel) kommer att uppmana deltagarna att förvänta sig en belöning på $1 eller $0 kort efter att de tryckt på en knapp som svar på att se ett "X" på skärmen. Dessa förväntningar kommer att läras in i en inledande inlärningsfas, där en symbol alltid belönas med $1 och den andra med $0, och deltagarna kommer att testas för att säkerställa att de har lärt sig de lämpliga förväntningarna. Denna inlärningsfas kommer att följas av en testfas där mängden belöning (vid belöningsprov) kan vara större än, mindre än eller lika med förväntan. Funktionell anslutning mellan lillhjärnan och belöningsstrukturer för att belöna förutsägelsefel kommer att mätas med hjälp av en PPI på anslutningen som observeras efter att deltagaren har fått feedback på sina vinster, genom att kontrastera försök där belöningen erhålls är lika med det förväntade beloppet kontra inte lika med det förväntade beloppet.
18 minuter
Andel försök med betingad respons under den klassiska ögonblinkningsbetingade uppgiften
Tidsram: 21 minuter
Ögonblinkkonditionering innebär att para ihop en neutral stimulans, t.ex. en auditiv betingad stimulus (CS), med en luftpuff till ögonregionen. Denna obetingade stimulus (US) framkallar ett obetingat svar (UR) som detekteras genom att mäta ögonblinken. Efter upprepade parningar av CS och US lär sig deltagarna att blinka som svar på den betingade stimulansen och innan luftblossen börjar. Den CS-US parningsberoende ögonblinken som förutser början av USA kallas det betingade svaret (CR).
21 minuter
Medeltid (i millisekunder) vid vilken toppen av betingat svar inträffar under den klassiska ögonblink-betingade uppgiften
Tidsram: 21 minuter
Ögonblinkkonditionering innebär att para ihop en neutral stimulans, t.ex. en auditiv betingad stimulus (CS), med en luftpuff till ögonregionen. Denna obetingade stimulus (US) framkallar ett obetingat svar (UR) som detekteras genom att mäta ögonblinken. Efter upprepade parningar av CS och US lär sig deltagarna att blinka som svar på den betingade stimulansen och innan luftblossen börjar. Den CS-US parningsberoende ögonblinken som förutser början av USA kallas det betingade svaret (CR).
21 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baseline cerebralt blodflöde (CBF) mätt från en CBF MRI-skanning
Tidsram: 4 minuter och 40 sekunder
Lokala ökningar av cerebralt blodflöde (CBF) som överstiger ökningen av blodsyremetabolismen (CMRO2) orsakar en minskning av deoxihemoglobin, vilket leder till en förlängning av den transversella avslappningstiden T2* och ökad MRT-signal. CBF mäts som ml/100 g vävnad/minut.
4 minuter och 40 sekunder
Beteendenoggrannhet under den monetära incitamentsuppgiften
Tidsram: 18 minuter
Två olika symboler (cirkel vs triangel) kommer att uppmana deltagarna att förvänta sig en belöning på $1 eller $0 kort efter att de tryckt på en knapp som svar på att se ett "X" på skärmen. Dessa förväntningar kommer att läras in i en inledande inlärningsfas, där en symbol alltid belönas med $1 och den andra med $0, och deltagarna kommer att testas för att säkerställa att de har lärt sig de lämpliga förväntningarna. Denna inlärningsfas kommer att följas av en testfas där mängden belöning (vid belöningsprov) kan vara större än, mindre än eller lika med förväntan. Noggrannheten kommer att mätas som procentandelen försök där deltagaren lyckades trycka på knappen endast när X var på skärmen
18 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbetspartners

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Utredare

  • Huvudutredare: John E Desmond, PhD, Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2023

Första postat (Faktisk)

16 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00337209
  • R01AA030368 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera