Вовлечение мозжечка в расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD)

Недавние исследования на животных предоставили новые доказательства того, что мозжечок может иметь более сильную связь с системой вознаграждения мозга, чем считалось ранее. Были идентифицированы прямые проекции от глубоких ядер мозжечка (DN) к вентральной области покрышки (VTA), и было обнаружено, что стимуляция этих мозжечковых афферентов к VTA полезна. Такие результаты повышают вероятность того, что дисфункция мозжечка может в значительной степени способствовать возникновению зависимости через влияние мозжечка на VTA. В соответствии с выводами, полученными на животных, исследователи обнаружили в предварительных данных функциональной МРТ человека (fMRI) сильную активацию мозжечка и VTA в ответ на алкогольные сигналы по сравнению с неалкогольными стимулами у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), по сравнению с контрольной группой, и тесную связь наблюдается между активацией ДН и ВТА. Изучая AUD и контрольных участников, этот проект затронет три важных вопроса. Первый: какова природа мозжечкового входа в ВТА и как он нарушается при АУД? Ряд исследований показал, что при предъявлении стимула мозжечок генерирует предсказание событий, которые последуют, на основе предшествующего ассоциативного обучения, а затем сравнивает предсказанные и фактические результаты, чтобы генерировать ошибку предсказания. Исследователи предполагают, что эти функции нарушены при AUD. Предварительные данные исследователей показывают, что, когда ожидаемый стимул не возникает, наблюдается сильный сигнал ошибки предсказания в виде повышенной функциональной связи (FC) между мозжечком и его проекционной целью, и исследователи обнаружили аналогичное увеличение DN-VTA. ФК, что было аномальным у больных АУД при предъявлении картин алкогольного опьянения. В цели 1, используя фМРТ и задачу денежного поощрения, исследователи будут выяснять, отражает ли DN-VTA FC предсказание вознаграждения и/или положительную или отрицательную ошибку предсказания вознаграждения. Второй вопрос: связана ли степень активации центров вознаграждения мозга, вызванная алкогольными стимулами, со степенью дисфункции мозжечка? В Задаче 2 исследователи изучат 2 показателя целостности мозжечка, чтобы определить взаимосвязь с величиной связанной с алкоголем активации в мозжечке, VTA и других структурах вознаграждения, а также с DN-VTA FC: (1) время недостижения функция гемодинамического ответа мозжечка (HRF), которая, как было обнаружено, коррелирует с количеством выпитых напитков в течение жизни; и (2) классическое обусловливание моргания, для которого необходим мозжечок. Третий вопрос: можно ли неинвазивной стимуляцией мозжечка уменьшить аномальную активацию мозжечка и ФК, а также тягу к алкоголю? В задаче 3, используя фМРТ в сочетании с транскраниальной стимуляцией мозжечка постоянным током (tDCS) во время задания на сигнальную реактивность, исследователи предполагают, что у участников AUD активация мозжечка и VTA будет снижена, DN-VTA FC будет нормализована, а тяга к алкоголю будет снижена. уменьшенный. Исследователи изучат, используя как фМРТ в состоянии покоя, так и анализ психофизиологического взаимодействия, влияние tDCS на FC среди важных структур системы вознаграждения, а также на DN-VTA FC. Эти исследования приведут к лучшему пониманию участия мозжечка в AUD, а также терапевтического потенциала мозжечковой модуляции.