Zaangażowanie móżdżku w zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD)

Niedawne badania na zwierzętach dostarczyły nowych dowodów na to, że móżdżek może mieć silniejszy związek z układem nagrody w mózgu, niż wcześniej uznano. Zidentyfikowano bezpośrednie projekcje z jąder głębokich móżdżku (DN) do brzusznego obszaru nakrywki (VTA) i stwierdzono, że stymulacja tych aferentów móżdżku do VTA jest satysfakcjonująca. Takie odkrycia wskazują na możliwość, że dysfunkcja móżdżku może znacząco przyczynić się do uzależnienia poprzez wpływ móżdżku na VTA. Zgodnie z ustaleniami na zwierzętach, badacze stwierdzili we wstępnych danych funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) u ludzi silną aktywację móżdżku i VTA w odpowiedzi na bodźce alkoholowe w stosunku do bodźców niealkoholowych u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (AUD) w porównaniu z grupą kontrolną i ścisłym sprzężeniem zaobserwowano między aktywacją DN i VTA. Badając AUD i uczestników kontrolnych, ten projekt odpowie na trzy ważne pytania. Pierwsza brzmi: Jaka jest natura bodźców móżdżkowych w VTA i jak są one zaburzone w AUD? Szereg badań sugeruje, że po przedstawieniu bodźca móżdżek generuje prognozę zdarzeń, które nastąpią na podstawie wcześniejszego uczenia się asocjacyjnego, a następnie porównuje przewidywane i rzeczywiste wyniki, aby wygenerować błąd przewidywania. Badacze wysuwają hipotezę, że te funkcje są zaburzone w AUD. Wstępne dane badaczy pokazują, że gdy oczekiwany bodziec nie występuje, obserwuje się silny sygnał błędu prognozy w postaci zwiększonej łączności funkcjonalnej (FC) między móżdżkiem a jego celem projekcji, a badacze stwierdzili analogiczny wzrost DN-VTA FC, która była nieprawidłowa u pacjentów z AUD, gdy prezentowano zdjęcia alkoholu. W Celu 1, używając fMRI i zadania zachęty pieniężnej, badacze zbadają, czy DN-VTA FC odzwierciedla prognozę nagrody i/lub dodatni lub ujemny błąd przewidywania nagrody. Drugie pytanie brzmi: czy ilość aktywacji mózgowych ośrodków nagrody, która jest wywoływana przez bodźce alkoholowe, jest związana z ilością dysfunkcji w móżdżku? W celu 2 badacze zbadają 2 miary integralności móżdżku, aby określić związek z wielkością aktywacji związanej z bodźcem alkoholowym w móżdżku, VTA i innych strukturach nagrody oraz z DN-VTA FC: funkcja odpowiedzi hemodynamicznej móżdżku (HRF), która, jak stwierdzono, jest skorelowana z liczbą wypitych drinków; oraz (2) klasyczne warunkowanie mrugania, do którego niezbędny jest móżdżek. Trzecie pytanie brzmi: czy nieprawidłowa aktywacja móżdżku i FC, jak również głód alkoholu, mogą zostać zmniejszone przez nieinwazyjną stymulację móżdżku? W Celu 3, używając fMRI w połączeniu z przezczaszkową stymulacją prądem stałym móżdżku (tDCS) podczas zadania reaktywności cue, badacze postawili hipotezę, że u uczestników AUD aktywacja móżdżku i VTA zostanie zmniejszona, DN-VTA FC zostanie znormalizowane, a głód alkoholowy zmniejszy się. zredukowany. Badacze zbadają, używając zarówno fMRI stanu spoczynku, jak i analizy interakcji psychofizjologicznych, wpływ tDCS na FC wśród ważnych struktur systemu nagrody, jak również na FC DN-VTA. Badania te doprowadzą do lepszego zrozumienia zaangażowania móżdżku w AUD, jak również potencjału terapeutycznego modulacji móżdżku.