功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的新型联合治疗策略（B）
旨在功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染（HBsAg 持续消失）的新型联合治疗策略 (B)
乙型肝炎病毒（HBV）感染是中国主要的公共卫生威胁。
目前，功能性治愈，也称为临床治愈或持续乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 消失，被推荐为 HBV 治疗的理想终点。
然而，在接受目前可用的抗病毒药物干扰素 (IFNα) 或核苷（酸）类似物 (NA) 单一疗法治疗的慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中，只有不到 10% 的 HBsAg 消失。
在国家“十一五”至“十三五”传染病重大专项资金支持下，我们开展了序贯联合IFNα治疗NAs治疗NAs治疗CHB的先驱临床研究患者（即
新开关研究）。
这是世界上第一个旨在功能性治愈的临床试验，在我们的研究中，该试验将 HBsAg 消失率在总人群中提高到 15%，在基线 HBsAg 水平较低的人群中提高到 30-50%。
如何进一步提高HBsAg丢失率是我们亟待解决的问题。
实现功能性治愈的关键是逆转HBV特异性T细胞衰竭，建立针对HBV感染的长期免疫控制。
（程序性死亡-1）PD-1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 轴阻断已被证明可以重新激活耗尽的 CD8+ T 细胞，这将是治疗慢性 HBV 感染的潜在策略。
在本研究中，将进行一项大型多中心前瞻性研究，探讨免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 抗体）和 IFNα 联合治疗 CHB 患者的新型联合策略的安全性和有效性，观察 NA 治疗的 HBsAg 消失率接受该联合策略的CHB患者，在New Switch Study的基础上评估该策略打破免疫耐受的潜力，并进一步评估其疗效以进一步提高临床治愈率。
本研究以New Switch Study为基础，进一步尝试逆转CHB患者的T细胞衰竭，探索临床治愈的联合治疗开发新平台，最终将整体患者的HBsAg消失率提高至50%以上。
该项目的实施有望减轻中国乙肝病毒感染负担，有助于实现到2030年全球消除乙肝和丙肝的目标（WHO 2030）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dachuan Cai, MD
- 电话号码：+86 18323409779
- 邮箱：cqmucdc@cqmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Min Chen, PhD
- 电话号码：+86 17338600343
- 邮箱：mchen@hospital.cqmu.edu.cn
学习地点
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400010
- 招聘中
- The 2nd affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
首席研究员：
- HONG REN
-
接触：
- DACHUAN CAI
- 电话号码：+8618323409779
- 邮箱：cqmucdc@cqmu.edu.cn
-
接触：
- HONG REN
- 电话号码：+8613983888786
- 邮箱：renhong0531@vip.sina.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1）入组前签署知情同意书并能按研究要求完成研究；
- 2) 纳入至研究药物末次给药后30天，男性受试者或育龄女性受试者愿意自愿采取有效的避孕措施；
- 3) 18-70岁。 男性受试者体重不低于45公斤，女性受试者体重不低于40公斤。 体重指数（BMI）在18-32 kg/m^2范围内；
- 4) NAs-naive/NAs-experienced CHB 患者。
排除标准：
- 1) 有过敏史，或研究者怀疑对研究药物的活性成分或其辅料过敏者；
- 2)入组前28天内使用过CYP3A4的抑制剂、诱导剂或底物；
- 3）入组前6个月内全身使用免疫抑制剂、免疫调节剂（胸腺肽）和细胞毒性药物，或入组前1个月内接种过减毒活疫苗；
- 4）入组前2周内发生急性感染需要静脉抗生素治疗，或入组时已有感染需要抗感染治疗；
- 5）非HBV感染引起的有临床意义的急慢性肝病（由研究者判断）；
- 6）确诊或疑似失代偿期肝硬化，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、食管静脉曲张出血、脾肿大、腹水等，或有进行性肝纤维化的证据；
- 7）原发性肝癌，或甲胎蛋白（AFP）大于50ug/L或影像学提示肝脏恶性病变的可能性，或其他恶性肿瘤或入组前5年内有其他恶性肿瘤病史（除外恶性肿瘤经治疗后完全缓解且患者在筛选前3年内未接受过额外的药物或手术干预）；
- 8) 有病理性骨折或骨质疏松病史；
- 9) 胃肠道功能障碍或可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，如严重胃溃疡、糜烂性胃炎、胃部分切除术和持续性胃肠道症状（如恶心、呕吐或腹泻）＞2级；
- 10) 循环、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、精神、神经、肾脏等系统的严重疾病；
- 11)入组前3个月内发生过重大外伤或大手术，或研究期间计划手术；
- 12)入组前3个月内献血/失血≥400mL，或入组前3个月内接受过输血，或入组前1个月内献血/失血≥200mL；
- 13）血小板计数<90×10^9/L，白细胞计数<3.0 ×10^9/L，中性粒细胞计数<1.3×10^9/L，血清总胆红素>2×正常上限（ULN），白蛋白<30g/L，肌酐清除率≤60mL/min（以CKD计算） -EPI公式），或凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5（除非接受稳定的抗凝治疗）；
- 14）丙型肝炎病毒（HCV）抗体（+）、HIV抗原/抗体（+）或梅毒螺旋体抗体（+）和快速血浆恢复（RPR）试验（+）；
- 15）入学前3年内有持续酗酒史（平均每日饮酒量超过20克）；
- 16)入学前1年内有药物依赖或药物滥用史；
- 17) 参加过其他在研药物或医疗器械临床试验且入组前3个月内服用过在研药物或使用过医疗器械者；
- 18) 处于哺乳期或筛选时妊娠试验（+）的女性；
- 19) 被研究者认为具有不适合研究的其他因素的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
NAs 联合抗 PD-1 抗体和 Peg-IFNα
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一次/两周或三周，剂量低于癌症患者使用的剂量，皮下/静脉注射
一次/天，1 粒/次，口服
其他名称：
每周一次，180μg/次，皮下注射
|
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有源比较器：第 2 组
NAs 联合 Peg-IFNα
|
一次/天，1 粒/次，口服
其他名称：
每周一次，180μg/次，皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清乙肝表面抗原
大体时间：基线
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血清 HBsAg 水平
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基线
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血清乙肝表面抗原
大体时间：治疗后24周
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血清 HBsAg 水平
|
治疗后24周
|
|
血清乙肝表面抗原
大体时间：治疗后 48 周
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血清 HBsAg 水平
|
治疗后 48 周
|
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血清乙肝表面抗原
大体时间：治疗结束后24周
|
血清 HBsAg 水平
|
治疗结束后24周
|
|
血清乙肝病毒DNA
大体时间：基线
|
血清 HBV DNA 水平
|
基线
|
|
血清乙肝病毒DNA
大体时间：治疗后24周
|
血清 HBV DNA 水平
|
治疗后24周
|
|
血清乙肝病毒DNA
大体时间：治疗后 48 周
|
血清 HBV DNA 水平
|
治疗后 48 周
|
|
血清乙肝病毒DNA
大体时间：治疗结束后24周
|
血清 HBV DNA 水平
|
治疗结束后24周
|
|
血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)
大体时间：基线
|
血清 ALT 水平
|
基线
|
|
血清丙氨酸转氨酶
大体时间：治疗后24周
|
血清 ALT 水平
|
治疗后24周
|
|
血清丙氨酸转氨酶
大体时间：治疗后 48 周
|
血清 ALT 水平
|
治疗后 48 周
|
|
血清丙氨酸转氨酶
大体时间：治疗结束后24周
|
血清 ALT 水平
|
治疗结束后24周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）
大体时间：基线
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）的水平
|
基线
|
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）
大体时间：治疗后24周
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）的水平
|
治疗后24周
|
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）
大体时间：治疗后 48 周
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）的水平
|
治疗后 48 周
|
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）
大体时间：治疗结束后24周
|
其他 HBV 标志物（HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）的水平
|
治疗结束后24周
|
|
T和B细胞的免疫反应
大体时间：基线
|
T和B细胞的频率和功能（通过流循环/荧光动作/ELISPOT测试）
|
基线
|
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T和B细胞的免疫反应
大体时间：治疗后24周
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T和B细胞的频率和功能（通过流循环/荧光动作/ELISPOT测试）
|
治疗后24周
|
|
T和B细胞的免疫反应
大体时间：治疗后48周
|
T和B细胞的频率和功能（通过流循环/荧光动作/ELISPOT测试）
|
治疗后48周
|
|
T和B细胞的免疫反应
大体时间：治疗结束后24周
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T和B细胞的频率和功能（通过流循环/荧光动作/ELISPOT测试）
|
治疗结束后24周
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Virus and host genome
大体时间：Baseline
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Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
Baseline
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Virus and host genome
大体时间：3 weeks after the treatment
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Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
3 weeks after the treatment
|
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Virus and host genome
大体时间：24 weeks after the treatment
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
24 weeks after the treatment
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Virus and host genome
大体时间：48 weeks after the treatment
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Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
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48 weeks after the treatment
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Hong Ren, MM、The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月10日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月14日
首次发布 (实际的)
2023年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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