Új kombinált terápiás stratégia a krónikus hepatitis B vírusfertőzés funkcionális gyógyítására (B)

Bevételi kritériumok:

• 1) A felvétel előtt írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és képes legyen a vizsgálatot a vizsgálati követelményeknek megfelelően befejezni;
• 2) a felvételtől számítva a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig a fogamzóképes korú férfi alanyok vagy női alanyok hajlandóak önkéntesen hatékony fogamzásgátlási intézkedéseket tenni;
• 3) 18-70 éves korig. A férfi alanyok súlya legalább 45 kg, a női alanyok súlya nem kevesebb, mint 40 kg. A testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2 tartományban van;
• 4) NA-naiv/NAs-tapasztalt CHB betegek.

Kizárási kritériumok:

• 1) Ha kórtörténetében allergiás volt, vagy akiről a kutató azt gyanítja, hogy allergiás a vizsgált gyógyszer hatóanyagára vagy segédanyagaira;
• 2) CYP3A4 inhibitorok, induktorok vagy szubsztrátok használata a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
• 3) Immunszuppresszánsok, immunmodulátorok (timozin) és citotoxikus gyógyszerek szisztematikus alkalmazása a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy élő attenuált vakcina beoltása a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül;
• 4) A beiratkozást megelőző 2 héten belüli akut fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel, vagy fennálló fertőzés, amely fertőzés elleni kezelést igényel a beiratkozáskor;
• 5) Klinikailag szignifikáns akut és krónikus májbetegség, amelyet nem HBV fertőzés okoz (a kutatók megítélése szerint);
• 6) Megerősített vagy feltételezett dekompenzált cirrhosis, ideértve, de nem kizárólagosan: hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma, nyelőcső-varixból származó vérzés, splenomegalia, ascites stb., vagy progresszív májfibrózis bizonyítéka;
• 7) Az elsődleges májrák vagy az alfa-fetoprotein (AFP) meghaladja az 50 ug/l-t, vagy a képalkotó vizsgálatok rosszindulatú májelváltozások vagy más rosszindulatú daganatok lehetőségére utalnak, vagy a kórelőzményben más rosszindulatú daganat szerepel a felvétel előtt 5 éven belül (kivéve, hogy a rosszindulatú daganatok a kezelést követően teljesen enyhültek, és a betegek a szűrést megelőző 3 éven belül nem részesültek további orvosi vagy sebészeti beavatkozásban);
• 8) Patológiás törés vagy csontritkulás az anamnézisben;
• 9) Gasztrointesztinális diszfunkció vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek befolyásolhatják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például súlyos gyomorfekély, erozív gastritis, részleges gyomoreltávolítás és tartós gyomor-bélrendszeri tünetek (például hányinger, hányás vagy hasmenés) >2 fokozat;
• 10) A keringési, légzőszervi, húgyúti, vér-, anyagcsere-, immun-, mentális, neurológiai, vese- és egyéb rendszerek súlyos betegségei;
• 11) Súlyos trauma vagy jelentős műtét a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül, vagy tervezett műtét a tanulmányi időszak alatt;
• 12) Véradás/vérveszteség ≥ 400 ml a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül, vagy vérátömlesztés a beiratkozás előtti 3 hónapon belül, vagy véradás/vérvesztés ≥ 200 ml a beiratkozás előtti 1 hónapon belül;
• 13) Thrombocytaszám <90 × 10^9/l, fehérvérsejtszám <3,0 × 10^9/L, neutrofilszám <1,3 × 10^9/L, teljes szérum bilirubin > 2 × a normál felső határa (ULN), albumin<30 g/l, kreatinin clearance ≤ 60 ml/perc (CKD-vel számítva -EPI képlet), vagy a protrombin idő nemzetközi normalizált aránya (INR) >1,5 (kivéve, ha stabil antikoaguláns terápiában részesül);
• 14) Hepatitis C vírus (HCV) antitest (+), HIV antigén/antitest (+), vagy treponema pallidum antitest (+) és gyors plazmavisszanyerés (RPR) teszt (+);
• 15) Folyamatos alkoholfogyasztás a kórelőzményében a beiratkozás előtti 3 éven belül (az átlagos napi alkoholfogyasztás meghaladja a 20 grammot);
• 16) kábítószer-függőség vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a beiratkozást megelőző 1 éven belül;
• 17) Aki a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül részt vett egyéb vizsgálati gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában, és vizsgálati gyógyszert vett vagy használt orvosi eszközt;
• 18) Nőstény szoptatási időszakban vagy terhességi teszt (+) a szűrés során;
• 19) Azok az alanyok, akikről a kutató úgy ítéli meg, hogy egyéb, a vizsgálatra nem alkalmas tényezőkkel rendelkeznek