- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05771402
En ny kombinationsterapistrategi for funktionel helbredelse af kronisk hepatitis B-virusinfektion (B)
25. april 2023 opdateret af: The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
En ny kombinationsterapistrategi, der sigter mod funktionel helbredelse af kronisk hepatitis B-virusinfektion (vedvarende HBsAg-tab) (B)
Hepatitis B-virus (HBV)-infektion er en stor trussel mod folkesundheden i Kina.
På nuværende tidspunkt anbefales en funktionel kur, også kendt som klinisk kur eller vedvarende hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) tab, som det ideelle endepunkt for HBV-behandling.
HBsAg-tab kan dog opnås hos mindre end 10 % af patienter med kronisk hepatitis B (CHB), der behandles med aktuelt tilgængeligt antiviralt lægemiddelinterferon (IFNa) eller nukleos(t)ide-analoger (NAs) monoterapi.
Med støtte fra den nationale store særlige finansiering for infektionssygdomme fra "11th Five-Year Plan" til "13th Five-Year Plan" har vi implementeret et banebrydende klinisk studie af sekventiel kombination af IFNa-terapi på NA'er til behandling af NA'er-behandlet CHB patienter (dvs.
Ny skifteundersøgelse).
Dette er verdens første kliniske forsøg, der sigter mod funktionel helbredelse, hvilket øgede hastigheden af HBsAg-tab til 15 % i den samlede befolkning i vores undersøgelse og til 30-50 % blandt dem med lavere HBsAg-niveauer.
Hvordan man kan forbedre HBsAg-tabsraten yderligere er et presserende spørgsmål for os.
Nøglepunktet for at opnå funktionel helbredelse er at vende den HBV-specifikke T-celleudmattelse og etablere den langsigtede immunkontrol mod HBV-infektion.
(Programmeret død-1) PD-1/programmeret dødsligand 1 (PD-L1)-akseblokade er blevet påvist at genoplive udmattede CD8+ T-celler og ville være en potentiel strategi til behandling af kronisk HBV-infektion.
I dette studie vil et stort multicenter prospektivt studie blive udført for at udforske sikkerheden og effektiviteten af en ny kombinationsstrategi, der involverer immun checkpoint-hæmmer (anti-PD-1-antistof) og IFNa i CHB-patienter, observer HBsAg-tabsraten hos NA-behandlede CHB-patienter, der modtager denne kombinationsstrategi, evaluerer potentialet for at bryde immuntolerance ved denne strategi og vurderer yderligere dens effektivitet for yderligere at forbedre den kliniske helbredelsesrate på grundlag af New Switch-studie.
Baseret på New Switch Study forsøger denne undersøgelse yderligere at vende udmattelse af T-celler hos CHB-patienter, udforske en ny platform for udvikling af kombinationsterapi til klinisk helbredelse og i sidste ende øge HBsAg-tabsraten til mere end 50 % hos de samlede patienter.
Implementeringen af projektet forventes at reducere byrden af HBV-infektion i Kina og bidrage til målet om global eliminering af hepatitis B og C i 2030 (WHO 2030).
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Dachuan Cai, MD
- Telefonnummer: +86 18323409779
- E-mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Min Chen, PhD
- Telefonnummer: +86 17338600343
- E-mail: mchen@hospital.cqmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- The 2nd affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ledende efterforsker:
- Hong Ren
-
Kontakt:
- Dachuan Cai
- Telefonnummer: +8618323409779
- E-mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Underskriv den informerede samtykkeformular før inklusion og være i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med undersøgelseskravene;
- 2) Fra inklusion til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet er mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder villige til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger;
- 3) 18-70 år. Vægten af mandlige forsøgspersoner er ikke mindre end 45 kg, og vægten af kvindelige forsøgspersoner er ikke mindre end 40 kg. Body mass index (BMI) er inden for intervallet 18-32 kg/m^2;
- 4) NAs-naive/NAs-erfarne CHB-patienter.
Ekskluderingskriterier:
- 1) En historie med allergi, eller som er mistænkt af forskeren for at være allergisk over for det aktive stof i det undersøgte lægemiddel eller dets hjælpestoffer;
- 2) Brug af inhibitorer, inducere eller substrater af CYP3A4 inden for 28 dage før tilmelding;
- 3) Systematisk brug af immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før indskrivning, eller vaccination af levende svækket vaccine inden for 1 måned før indskrivning;
- 4) Akut infektion inden for 2 uger før indskrivning, som kræver intravenøs antibiotikabehandling, eller eksisterende infektion, som kræver anti-infektionsbehandling ved indskrivning;
- 5) Klinisk signifikant akut og kronisk leversygdom, der ikke er forårsaget af HBV-infektion (bedømt af forskere);
- 6) Bekræftet eller formodet dekompenseret cirrhose, herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, blødning fra esophageal varicer, splenomegali, ascites osv. eller tegn på progressiv leverfibrose;
- 7) Primær levercancer eller alfa-føtoprotein (AFP) er større end 50 ug/L eller billeddiagnostik tyder på muligheden for maligne leverlæsioner eller andre ondartede tumorer eller en historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år før tilmelding (bortset fra at ondartede tumorer er blevet fuldstændig lindret efter behandling, og patienter har ikke modtaget yderligere medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for 3 år før screening);
- 8) En historie med patologisk fraktur eller osteoporose;
- 9) Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke absorptionen af orale lægemidler, såsom alvorligt mavesår, erosiv gastritis, partiel gastrektomi og vedvarende gastrointestinale symptomer (såsom kvalme, opkastning eller diarré) >2 grader;
- 10) Alvorlige sygdomme i kredsløbs-, luftvejs-, urin-, blod-, metaboliske, immun-, mentale, neurologiske, renale og andre systemer;
- 11) Større traumer eller større operationer inden for 3 måneder før indskrivning, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
- 12) Bloddonation/tab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før tilmelding, eller givet en blodtransfusion inden for 3 måneder før tilmelding, eller bloddonation/tab ≥ 200 ml inden for 1 måned før tilmelding;
- 13) Blodpladetal<90 × 10^9/L, antal hvide blodlegemer <3,0 × 10^9/L, neutrofiltal<1,3 × 10^9/L, total serumbilirubin>2 × øvre normalgrænse (ULN), albumin<30 g/L, kreatininclearance ≤ 60 ml/min (beregnet ved CKD -EPI-formel), eller internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid (INR)>1,5 (medmindre du modtager stabil antikoagulantbehandling);
- 14) Hepatitis C virus (HCV) antistof (+), HIV antigen/antistof (+) eller treponema pallidum antistof (+) og hurtig plasmagenvinding (RPR) test (+);
- 15) En historie med vedvarende alkoholmisbrug inden for 3 år før indskrivning (gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug overstiger 20 gram);
- 16) En historie med stofafhængighed eller stofmisbrug inden for 1 år før indskrivning;
- 17) De, der har deltaget i kliniske forsøg med andre forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr og taget forsøgslægemidler eller brugt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før tilmelding;
- 18) Kvinde i dieperiode eller graviditetstest (+) under screening;
- 19) Forsøgspersoner, som af forskeren vurderes at have andre faktorer, der ikke er egnede til undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe 1
NA'er kombineret med anti-PD-1 antistof og Peg-IFNa
|
En gang/to eller tre uger, dosis lavere end den dosis, der anvendes til cancerpatienter, subkutan/intravenøs injektion
1 gang/dag, 1 kapsel/gang, oralt
Andre navne:
En gang/uge, 180μg/gang, subkutan injektion
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
NA'er kombineret med Peg-IFNa
|
1 gang/dag, 1 kapsel/gang, oralt
Andre navne:
En gang/uge, 180μg/gang, subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serum HBsAg
Tidsramme: Baseline
|
Serum HBsAg niveau
|
Baseline
|
Serum HBsAg
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
|
Serum HBsAg niveau
|
24 uger efter behandlingen
|
Serum HBsAg
Tidsramme: 48 uger efter behandlingen
|
Serum HBsAg niveau
|
48 uger efter behandlingen
|
Serum HBsAg
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
Serum HBsAg niveau
|
24 uger efter endt behandling
|
Serum HBV DNA
Tidsramme: Baseline
|
Serum HBV DNA niveau
|
Baseline
|
Serum HBV DNA
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
|
Serum HBV DNA niveau
|
24 uger efter behandlingen
|
Serum HBV DNA
Tidsramme: 48 uger efter behandlingen
|
Serum HBV DNA niveau
|
48 uger efter behandlingen
|
Serum HBV DNA
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
Serum HBV DNA niveau
|
24 uger efter endt behandling
|
Serum alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline
|
Serum ALT niveau
|
Baseline
|
Serum ALT
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
|
Serum ALT niveau
|
24 uger efter behandlingen
|
Serum ALT
Tidsramme: 48 uger efter behandlingen
|
Serum ALT niveau
|
48 uger efter behandlingen
|
Serum ALT
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
Serum ALT niveau
|
24 uger efter endt behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunrespons af T-, B-, NK- og myeloidceller
Tidsramme: Baseline
|
Hyppigheder og funktioner af T-, B-, NK- og myeloidceller (testet ved flowcytometri/FluoroSpot/ELISPOT)
|
Baseline
|
Immunrespons af T-, B-, NK- og myeloidceller
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
|
Hyppigheder og funktioner af T-, B-, NK- og myeloidceller (testet ved flowcytometri/FluoroSpot/ELISPOT)
|
24 uger efter behandlingen
|
Immunrespons af T-, B-, NK- og myeloidceller
Tidsramme: 48 uger efter behandlingen
|
Hyppigheder og funktioner af T-, B-, NK- og myeloidceller (testet ved flowcytometri/FluoroSpot/ELISPOT)
|
48 uger efter behandlingen
|
Immunrespons af T-, B-, NK- og myeloidceller
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
Hyppigheder og funktioner af T-, B-, NK- og myeloidceller (testet ved flowcytometri/FluoroSpot/ELISPOT)
|
24 uger efter endt behandling
|
Virus og værtsgenom
Tidsramme: Baseline
|
Detekter virus og værtsgenom (med fokus på HBV-genotype, resistent mutation) ved hjælp af perifert blod ved sekventering
|
Baseline
|
Andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
Tidsramme: Baseline
|
Niveauer af andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
|
Baseline
|
Andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
|
Niveauer af andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
|
24 uger efter behandlingen
|
Andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
Tidsramme: 48 uger efter behandlingen
|
Niveauer af andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
|
48 uger efter behandlingen
|
Andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
Niveauer af andre HBV-markører (HBsAb, HBeAg, HBeAb og HBcAb)
|
24 uger efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Hong Ren, MM, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
16. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. april 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Virussygdomme
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Herpesviridae infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-0221
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis b
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Gilead SciencesIkke rekrutterer endnu
-
Tongji HospitalChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkendtKronisk hepatitis b
-
National Taiwan University HospitalChiayi Christian Hospital; E-DA Hospital; Taipei City Hospital; Taipei Tzu... og andre samarbejdspartnereRekrutteringKronisk hepatitis b | Reaktivering af hepatitis BTaiwan
-
Mahidol UniversityUkendtKronisk Hepatitis B, HBsAg, Hepatitis B-vaccineThailand
-
Tongji HospitalGilead SciencesRekruttering
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukendt
-
Changhai HospitalAfsluttet
-
Brii Biosciences LimitedVir Biotechnology, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitis B-virusinfektionSingapore, Thailand, Australien, Kina, Korea, Republikken
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekruttering
-
IlDong Pharmaceutical Co LtdRekrutteringKronisk hepatitis bKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Anti-PD-1 antistof
-
Sun Yat-sen UniversityChipscreen Biosciences, Ltd.Ikke rekrutterer endnuTilbagefaldende eller refraktær DLBCL
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekruttering
-
Shanghai Chest HospitalIkke rekrutterer endnu
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI); Cancer League of ColoradoTrukket tilbageKolorektal cancer | Mikrosatellit-ustabilitet høj | Uoverensstemmelse reparationsmangelForenede Stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNasopharyngealt karcinom | Gastrisk Adenocarcinom | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Esophageal pladecellekarcinomKina
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekrutteringAvancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorerFrankrig
-
Capital Medical UniversityDuke UniversityAfsluttet
-
Capital Medical UniversityDuke University; Geneplus-Beijing Co. Ltd.AfsluttetNeoplasmer | LungekræftKina
-
Zhongnan HospitalRekrutteringHepatocellulært karcinom; Målrettet terapi; Progressionsfri overlevelseKina
-
University Hospital, MontpellierAfsluttetPatienter, der modtager anti-PD-1 eller Anti-PD-L1 immunterapierFrankrig