- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05771402
Eine neuartige therapeutische Kombinationsstrategie zur funktionellen Heilung einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion (B)
2. September 2026 aktualisiert von: The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Eine neuartige therapeutische Kombinationsstrategie zur funktionellen Heilung einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion (anhaltender HBsAg-Verlust) (B)
Die Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit in China.
Derzeit wird eine funktionelle Heilung, auch als klinische Heilung oder anhaltender Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) bezeichnet, als idealer Endpunkt der HBV-Behandlung empfohlen.
Ein HBsAg-Verlust kann jedoch bei weniger als 10 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) erreicht werden, die mit dem derzeit verfügbaren antiviralen Medikament Interferon (IFNα) oder Nukleos(t)id-Analoga (NAs) als Monotherapie behandelt werden.
Mit Unterstützung der nationalen großen Sonderfinanzierung für Infektionskrankheiten vom „11. Fünfjahresplan“ bis zum „13. Fünfjahresplan“ haben wir eine wegweisende klinische Studie zur sequentiellen Kombination der IFNα-Therapie bei NAs zur Behandlung von NAs-behandeltem CHB durchgeführt Patienten (bzw.
Neue Switch-Studie).
Dies ist die weltweit erste klinische Studie, die auf eine funktionelle Heilung abzielt und die Rate des HBsAg-Verlusts auf 15 % in der Gesamtpopulation unserer Studie und auf 30-50 % bei denjenigen mit niedrigeren HBsAg-Ausgangsspiegeln erhöhte.
Wie wir die HBsAg-Verlustrate weiter verbessern können, ist für uns ein dringendes Thema.
Der Schlüsselpunkt zum Erreichen einer funktionellen Heilung besteht darin, die HBV-spezifische T-Zell-Erschöpfung umzukehren und die langfristige Immunkontrolle gegen eine HBV-Infektion zu etablieren.
(Programmierter Tod-1) PD-1/programmierter Todesligand 1 (PD-L1) Achsenblockade hat gezeigt, dass sie erschöpfte CD8+ T-Zellen wiederbelebt und wäre eine potenzielle Strategie zur Behandlung chronischer HBV-Infektionen.
In dieser Studie wird eine große multizentrische prospektive Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen Kombinationsstrategie mit Immun-Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1-Antikörper) und IFNα bei CHB-Patienten zu untersuchen und die HBsAg-Verlustrate bei NA-behandelten Patienten zu beobachten CHB-Patienten, die diese Kombinationsstrategie erhalten, bewerten das Potenzial, die Immuntoleranz durch diese Strategie zu brechen, und bewerten ihre Wirksamkeit zur weiteren Verbesserung der klinischen Heilungsrate auf der Grundlage der New Switch-Studie weiter.
Basierend auf der New Switch-Studie versucht diese Studie weiterhin, die T-Zell-Erschöpfung bei CHB-Patienten umzukehren, eine neuartige Plattform für die Entwicklung von Kombinationstherapien für die klinische Heilung zu erforschen und letztendlich die HBsAg-Verlustrate auf über 50 % bei allen Patienten zu erhöhen.
Die Umsetzung des Projekts soll die Belastung durch HBV-Infektionen in China verringern und zum Ziel der weltweiten Eliminierung von Hepatitis B und C bis 2030 beitragen (WHO 2030).
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
120
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Dachuan Cai, MD
- Telefonnummer: +86 18323409779
- E-Mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Min Chen, PhD
- Telefonnummer: +86 17338600343
- E-Mail: mchen@hospital.cqmu.edu.cn
Studienorte
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400010
- Rekrutierung
- The 2nd affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Hauptermittler:
- HONG REN
-
Kontakt:
- DACHUAN CAI
- Telefonnummer: +8618323409779
- E-Mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
-
Kontakt:
- HONG REN
- Telefonnummer: +8613983888786
- E-Mail: renhong0531@vip.sina.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1) Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung vor der Aufnahme und können Sie die Studie gemäß den Studienanforderungen abschließen;
- 2) Von der Aufnahme bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments sind männliche Probanden oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter bereit, freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
- 3) 18-70 Jahre alt. Das Gewicht der männlichen Probanden beträgt nicht weniger als 45 kg und das Gewicht der weiblichen Probanden nicht weniger als 40 kg. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt im Bereich von 18-32 kg/m^2;
- 4) NAs-naive/NAs-erfahrene CHB-Patienten.
Ausschlusskriterien:
- 1) Eine Allergie in der Vorgeschichte oder der Verdacht besteht, dass der Forscher gegen den Wirkstoff des untersuchten Arzneimittels oder seine Hilfsstoffe allergisch ist;
- 2) Verwendung von Inhibitoren, Induktoren oder Substraten von CYP3A4 innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme;
- 3) Systematische Anwendung von Immunsuppressiva, Immunmodulatoren (Thymosin) und Zytostatika innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
- 4) Akute Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert, oder bestehende Infektion, die bei der Einschreibung eine antiinfektiöse Behandlung erfordert;
- 5) Klinisch signifikante akute und chronische Lebererkrankung, die nicht durch eine HBV-Infektion verursacht wurde (beurteilt von Forschern);
- 6) Bestätigte oder vermutete dekompensierte Zirrhose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Blutungen aus Ösophagusvarizen, Splenomegalie, Aszites usw. oder Anzeichen einer fortschreitenden Leberfibrose;
- 7) Primärer Leberkrebs oder Alpha-Fetoprotein (AFP) ist größer als 50 ug/l oder die Bildgebung deutet auf die Möglichkeit bösartiger Leberläsionen oder anderer bösartiger Tumore hin oder eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung (außer dass die bösartige Tumoren sind nach der Behandlung vollständig geheilt und die Patienten haben innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening keinen zusätzlichen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erhalten);
- 8) Pathologische Fraktur oder Osteoporose in der Vorgeschichte;
- 9) Gastrointestinale Dysfunktion oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von oralen Arzneimitteln beeinträchtigen könnten, wie z. B. schweres Magengeschwür, erosive Gastritis, partielle Gastrektomie und anhaltende gastrointestinale Symptome (wie Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall) > 2 Grade;
- 10) Schwere Erkrankungen des Kreislaufs, der Atemwege, der Harnwege, des Blutes, des Stoffwechsels, des Immunsystems, des Geistes, der Nerven, der Nieren und anderer Systeme;
- 11) Größeres Trauma oder größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder geplante Operation während des Studienzeitraums;
- 12) Blutspende/-verlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder Blutspende/-verlust ≥ 200 ml innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
- 13) Thrombozytenzahl < 90 × 10 ^ 9 / l, Anzahl weißer Blutkörperchen < 3,0 × 10^9/l, Neutrophilenzahl < 1,3 × 10^9/l, Gesamtserumbilirubin > 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Albumin < 30 g/l, Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min (berechnet durch CKD -EPI-Formel) oder international normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) > 1,5 (es sei denn, Sie erhalten eine stabile Antikoagulanzientherapie);
- 14) Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (+), HIV-Antigen/Antikörper (+) oder Treponema-pallidum-Antikörper (+) und schneller Plasmawiedergewinnungstest (RPR) (+);
- 15) Eine Geschichte von kontinuierlichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung (durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum übersteigt 20 Gramm);
- 16) Eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung;
- 17) Diejenigen, die an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten oder Medizinprodukten teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung Prüfpräparate eingenommen oder Medizinprodukte verwendet haben;
- 18) Frau in der Stillperiode oder Schwangerschaftstest (+) während des Screenings;
- 19) Probanden, die nach Ansicht des Forschers andere Faktoren aufweisen, die für die Studie nicht geeignet sind
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gruppe 1
NAs kombiniert mit Anti-PD-1-Antikörper und Peg-IFNα
|
Einmal/zwei oder drei Wochen, niedrigere Dosis als bei Krebspatienten, subkutane/intravenöse Injektion
Einmal täglich, 1 Kapsel/Zeit, oral
Andere Namen:
Einmal/Woche, 180 μg/Zeit, subkutane Injektion
|
|
Aktiver Komparator: Gruppe 2
NAs kombiniert mit Peg-IFNα
|
Einmal täglich, 1 Kapsel/Zeit, oral
Andere Namen:
Einmal/Woche, 180 μg/Zeit, subkutane Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serum-HBsAg
Zeitfenster: Grundlinie
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Serum-HBsAg-Spiegel
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Grundlinie
|
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Serum-HBsAg
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Behandlung
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Serum-HBsAg-Spiegel
|
24 Wochen nach der Behandlung
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Serum-HBsAg
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Behandlung
|
Serum-HBsAg-Spiegel
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48 Wochen nach der Behandlung
|
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Serum-HBsAg
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsende
|
Serum-HBsAg-Spiegel
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24 Wochen nach Behandlungsende
|
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Serum-HBV-DNA
Zeitfenster: Grundlinie
|
Serum-HBV-DNA-Spiegel
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Grundlinie
|
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Serum-HBV-DNA
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Behandlung
|
Serum-HBV-DNA-Spiegel
|
24 Wochen nach der Behandlung
|
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Serum-HBV-DNA
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Behandlung
|
Serum-HBV-DNA-Spiegel
|
48 Wochen nach der Behandlung
|
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Serum-HBV-DNA
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsende
|
Serum-HBV-DNA-Spiegel
|
24 Wochen nach Behandlungsende
|
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Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Serum-ALT-Spiegel
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Grundlinie
|
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Serum-ALT
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Behandlung
|
Serum-ALT-Spiegel
|
24 Wochen nach der Behandlung
|
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Serum-ALT
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Behandlung
|
Serum-ALT-Spiegel
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48 Wochen nach der Behandlung
|
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Serum-ALT
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsende
|
Serum-ALT-Spiegel
|
24 Wochen nach Behandlungsende
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Andere HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
Zeitfenster: Grundlinie
|
Spiegel anderer HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
|
Grundlinie
|
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Andere HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Behandlung
|
Spiegel anderer HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
|
24 Wochen nach der Behandlung
|
|
Andere HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Behandlung
|
Spiegel anderer HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
|
48 Wochen nach der Behandlung
|
|
Andere HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsende
|
Spiegel anderer HBV-Marker (HBsAb, HBeAg, HBeAb und HBcAb)
|
24 Wochen nach Behandlungsende
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Immunantwort von T- und B -Zellen
Zeitfenster: Grundlinie
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Frequenzen und Funktionen von T- und B -Zellen (getestet durch Flowcytometrie/Fluorospot/Elispot)
|
Grundlinie
|
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Immunantwort von T- und B -Zellen
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Behandlung
|
Frequenzen und Funktionen von T- und B -Zellen (getestet durch Flowcytometrie/Fluorospot/Elispot)
|
24 Wochen nach der Behandlung
|
|
Immunantwort von T- und B -Zellen
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Behandlung
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Frequenzen und Funktionen von T- und B -Zellen (getestet durch Flowcytometrie/Fluorospot/Elispot)
|
48 Wochen nach der Behandlung
|
|
Immunantwort von T- und B -Zellen
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung
|
Frequenzen und Funktionen von T- und B -Zellen (getestet durch Flowcytometrie/Fluorospot/Elispot)
|
24 Wochen nach dem Ende der Behandlung
|
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Virus and host genome
Zeitfenster: Baseline
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
Baseline
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Virus and host genome
Zeitfenster: 3 weeks after the treatment
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
3 weeks after the treatment
|
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Virus and host genome
Zeitfenster: 24 weeks after the treatment
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
24 weeks after the treatment
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Virus and host genome
Zeitfenster: 48 weeks after the treatment
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
48 weeks after the treatment
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Hong Ren, MM, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Oktober 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. März 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Pathologische Prozesse
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Übertragbare Krankheiten
- DNA-Virusinfektionen
- Hepadnaviridae-Infektionen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Spartalizumab
- Nas
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-0221
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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