Een nieuwe therapeutische combinatiestrategie voor functionele genezing van chronische hepatitis B-virusinfectie (B)

Inclusiecriteria:

• 1) Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming vóór opname en in staat zijn om de studie af te ronden volgens de studievereisten;
• 2) Vanaf opname tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd bereid om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• 3) 18-70 jaar oud. Het gewicht van mannelijke proefpersonen is niet minder dan 45 kg en het gewicht van vrouwelijke proefpersonen is niet minder dan 40 kg. Body mass index (BMI) ligt binnen het bereik van 18-32 kg/m^2;
• 4) NAs-naïeve/NAs-ervaren CHB-patiënten.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Een voorgeschiedenis van allergie, of waarvan de onderzoeker vermoedt dat ze allergisch zijn voor het actieve bestanddeel van het onderzochte geneesmiddel of zijn hulpstoffen;
• 2) Gebruik van remmers, inductoren of substraten van CYP3A4 binnen 28 dagen vóór registratie;
• 3) Systematisch gebruik van immunosuppressiva, immunomodulatoren (thymosine) en cytotoxische geneesmiddelen binnen 6 maanden vóór inschrijving, of vaccinatie van levend verzwakt vaccin binnen 1 maand vóór inschrijving;
• 4) Acute infectie binnen 2 weken voor inschrijving waarvoor intraveneuze antibioticabehandeling vereist is, of bestaande infectie waarvoor anti-infectiebehandeling vereist is bij inschrijving;
• 5) Klinisch significante acute en chronische leverziekte niet veroorzaakt door HBV-infectie (beoordeeld door onderzoekers);
• 6) bevestigde of vermoede gedecompenseerde cirrose, inclusief maar niet beperkt tot: hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, bloeding uit slokdarmspataderen, splenomegalie, ascites, enz., of tekenen van progressieve leverfibrose;
• 7) Primaire leverkanker, of alfa-foetoproteïne (AFP) is groter dan 50 ug/L of beeldvorming suggereert de mogelijkheid van kwaadaardige leverlaesies, of andere kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór inschrijving (behalve dat de kwaadaardige tumoren zijn volledig verdwenen na behandeling en patiënten hebben geen aanvullende medische of chirurgische ingreep ondergaan binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening);
• 8) Een voorgeschiedenis van pathologische fracturen of osteoporose;
• 9) Gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals ernstige maagzweren, erosieve gastritis, gedeeltelijke gastrectomie en aanhoudende gastro-intestinale symptomen (zoals misselijkheid, braken of diarree) >2 graden;
• 10) Ernstige ziekten van de bloedsomloop, ademhaling, urinewegen, bloed, stofwisseling, immuun, mentale, neurologische, nier- en andere systemen;
• 11) Groot trauma of grote operatie binnen 3 maanden voor inschrijving, of geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode;
• 12) Bloeddonatie/-verlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden voor inschrijving, of een bloedtransfusie gegeven binnen 3 maanden voor inschrijving, of bloeddonatie/-verlies ≥ 200 ml binnen 1 maand voor inschrijving;
• 13) Aantal bloedplaatjes<90 ​​× 10^9/L, aantal witte bloedcellen<3,0 × 10^9/L, aantal neutrofielen <1,3 × 10^9/L, totaal serumbilirubine>2 × bovengrens van normaal (ULN), albumine<30 g/L, creatinineklaring ≤ 60 ml/min (berekend door CKD -EPI-formule), of internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR)> 1,5 (tenzij stabiele antistollingstherapie wordt gebruikt);
• 14) Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam (+), HIV-antigeen/antilichaam (+) of treponema pallidum-antilichaam (+) en snelle plasma-recuperatie (RPR)-test (+);
• 15) Een voorgeschiedenis van continu alcoholmisbruik binnen 3 jaar vóór inschrijving (gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie is meer dan 20 gram);
• 16) Een geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór inschrijving;
• 17) Degenen die hebben deelgenomen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in onderzoek en binnen 3 maanden vóór inschrijving geneesmiddelen in onderzoek hebben gebruikt of medische hulpmiddelen hebben gebruikt;
• 18) Vrouwtje in zoogperiode of drachtigheidstest (+) tijdens screening;
• 19) Proefpersonen die volgens de onderzoeker andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor het onderzoek