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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05771402
Une nouvelle stratégie thérapeutique combinée pour la guérison fonctionnelle de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (B)
2 septembre 2026 mis à jour par: The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Une nouvelle stratégie thérapeutique combinée visant à la guérison fonctionnelle de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (perte soutenue d'HBsAg) (B)
L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est une menace majeure pour la santé publique en Chine.
À l'heure actuelle, une guérison fonctionnelle, également appelée guérison clinique ou perte soutenue de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), est recommandée comme critère d'évaluation idéal du traitement du VHB.
Cependant, la perte d'HBsAg peut être atteinte chez moins de 10 % des patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) traités avec une monothérapie par interféron (IFNα) ou analogues nucléos(t)idiques (AN) actuellement disponibles.
Avec le soutien du financement spécial majeur national pour les maladies infectieuses du "11ème plan quinquennal" au "13ème plan quinquennal", nous avons mis en place une étude clinique pionnière de combinaison séquentielle de thérapie IFNα sur les NA pour traiter l'HCB traitée par les NA. malades (c'est-à-dire
Nouvelle étude de commutateur).
Il s'agit du premier essai clinique au monde visant la guérison fonctionnelle, qui a augmenté le taux de perte d'HBsAg à 15 % dans l'ensemble de la population de notre étude, et à 30-50 % parmi ceux dont les taux d'HBsAg de base étaient inférieurs.
Comment améliorer encore le taux de perte de HBsAg est une question urgente pour nous.
Le point clé pour obtenir une guérison fonctionnelle est d'inverser l'épuisement des cellules T spécifiques du VHB et d'établir le contrôle immunitaire à long terme contre l'infection par le VHB.
(Mort programmée-1) Il a été démontré que le blocage de l'axe PD-1/mort programmée-ligand 1 (PD-L1) revigore les lymphocytes T CD8+ épuisés et constituerait une stratégie potentielle pour traiter l'infection chronique par le VHB.
Dans cette étude, une vaste étude prospective multicentrique sera réalisée pour explorer l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle stratégie d'association impliquant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anticorps anti-PD-1) et l'IFNα chez les patients atteints d'HCB, observer le taux de perte d'HBsAg chez les patients traités par NA Les patients atteints d'HCB recevant cette stratégie combinée évaluent le potentiel de rupture de la tolérance immunitaire par cette stratégie et évaluent davantage son efficacité pour améliorer davantage le taux de guérison clinique sur la base de la nouvelle étude Switch.
Basée sur la nouvelle étude Switch, cette étude tente en outre d'inverser l'épuisement des lymphocytes T chez les patients atteints d'HCB, d'explorer une nouvelle plate-forme de développement de thérapies combinées pour la guérison clinique et, finalement, d'augmenter le taux de perte d'HBsAg à plus de 50 % chez l'ensemble des patients.
La mise en œuvre du projet devrait réduire le fardeau de l'infection par le VHB en Chine et contribuer à l'objectif d'élimination mondiale des hépatites B et C d'ici 2030 (OMS 2030).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dachuan Cai, MD
- Numéro de téléphone: +86 18323409779
- E-mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Min Chen, PhD
- Numéro de téléphone: +86 17338600343
- E-mail: mchen@hospital.cqmu.edu.cn
Lieux d'étude
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400010
- Recrutement
- The 2nd affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Chercheur principal:
- HONG REN
-
Contact:
- DACHUAN CAI
- Numéro de téléphone: +8618323409779
- E-mail: cqmucdc@cqmu.edu.cn
-
Contact:
- HONG REN
- Numéro de téléphone: +8613983888786
- E-mail: renhong0531@vip.sina.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 1) Signer le formulaire de consentement éclairé avant l'inclusion et être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences de l'étude ;
- 2) De l'inclusion à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, les sujets masculins ou les sujets féminins en âge de procréer sont disposés à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces ;
- 3) 18-70 ans. Le poids des sujets masculins n'est pas inférieur à 45 kg et le poids des sujets féminins n'est pas inférieur à 40 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 18 et 32 kg/m^2 ;
- 4) Patients atteints d'HCB naïfs d'AN/naïfs d'AN.
Critère d'exclusion:
- 1) Des antécédents d'allergie, ou qui sont suspectés par le chercheur d'être allergiques au principe actif du médicament à l'étude ou à ses excipients ;
- 2) Utilisation d'inhibiteurs, d'inducteurs ou de substrats du CYP3A4 dans les 28 jours précédant l'inscription ;
- 3) Utilisation systématique d'immunosuppresseurs, d'immunomodulateurs (thymosine) et de médicaments cytotoxiques dans les 6 mois précédant l'inscription, ou vaccination par un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'inscription ;
- 4) Infection aiguë dans les 2 semaines précédant l'inscription nécessitant un traitement antibiotique intraveineux, ou infection existante nécessitant un traitement anti-infectieux lors de l'inscription ;
- 5) Maladie hépatique aiguë et chronique cliniquement significative non causée par une infection par le VHB (jugée par les chercheurs);
- 6) Cirrhose décompensée confirmée ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter : encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, saignement de varices œsophagiennes, splénomégalie, ascite, etc., ou preuve de fibrose hépatique progressive ;
- 7) Le cancer primitif du foie, ou l'alpha-foetoprotéine (AFP) est supérieur à 50 ug/L ou l'imagerie suggère la possibilité de lésions hépatiques malignes, ou d'autres tumeurs malignes ou d'antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription (sauf que le les tumeurs malignes ont été complètement soulagées après le traitement et les patients n'ont pas reçu d'intervention médicale ou chirurgicale supplémentaire dans les 3 ans précédant le dépistage) ;
- 8) Antécédents de fracture pathologique ou d'ostéoporose ;
- 9) Dysfonctionnement gastro-intestinal ou maladies gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments oraux, telles qu'un ulcère gastrique grave, une gastrite érosive, une gastrectomie partielle et des symptômes gastro-intestinaux persistants (tels que nausées, vomissements ou diarrhée) > 2 grades ;
- 10) Maladies graves des systèmes circulatoire, respiratoire, urinaire, sanguin, métabolique, immunitaire, mental, neurologique, rénal et autres ;
- 11) Traumatisme majeur ou chirurgie majeure dans les 3 mois précédant l'inscription, ou chirurgie prévue pendant la période d'étude ;
- 12) Don/perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant l'inscription, ou ayant reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant l'inscription, ou don/perte de sang ≥ 200 mL dans le mois précédant l'inscription ;
- 13) Numération plaquettaire<90 × 10^9/L, numération leucocytaire<3,0 × 10 ^ 9/L, nombre de neutrophiles < 1,3 × 10 ^ 9/L, bilirubine sérique totale > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), albumine < 30 g/L, clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min (calculée par CKD -formule EPI), ou rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR)> 1,5 (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant stable);
- 14) Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) (+), antigène/anticorps du VIH (+) ou anticorps contre le tréponème pallidum (+) et test de récupération plasmatique rapide (RPR) (+);
- 15) Antécédents d'abus d'alcool continu dans les 3 ans précédant l'inscription (la consommation quotidienne moyenne d'alcool dépasse 20 grammes);
- 16) Antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues dans l'année précédant l'inscription ;
- 17) Ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs médicaux et pris des médicaments expérimentaux ou utilisé des dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant l'inscription ;
- 18) Femme en période d'allaitement ou test de grossesse (+) lors du dépistage ;
- 19) Sujets qui sont considérés par le chercheur comme ayant d'autres facteurs qui ne conviennent pas à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe 1
NA combinés avec un anticorps anti-PD-1 et Peg-IFNα
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Une/deux ou trois semaines, dose inférieure à la dose utilisée chez les patients cancéreux, injection sous-cutanée/intraveineuse
1 fois/jour, 1 gélule/heure, voie orale
Autres noms:
1 fois/semaine, 180 μg/heure, injection sous-cutanée
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|
Comparateur actif: Groupe 2
NA combinés avec Peg-IFNα
|
1 fois/jour, 1 gélule/heure, voie orale
Autres noms:
1 fois/semaine, 180 μg/heure, injection sous-cutanée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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HBsAg sérique
Délai: Ligne de base
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Taux sérique d'HBsAg
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Ligne de base
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HBsAg sérique
Délai: 24 semaines après le traitement
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Taux sérique d'HBsAg
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24 semaines après le traitement
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|
HBsAg sérique
Délai: 48 semaines après le traitement
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Taux sérique d'HBsAg
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48 semaines après le traitement
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HBsAg sérique
Délai: 24 semaines après la fin du traitement
|
Taux sérique d'HBsAg
|
24 semaines après la fin du traitement
|
|
ADN du VHB sérique
Délai: Ligne de base
|
Niveau d'ADN du VHB sérique
|
Ligne de base
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ADN du VHB sérique
Délai: 24 semaines après le traitement
|
Niveau d'ADN du VHB sérique
|
24 semaines après le traitement
|
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ADN du VHB sérique
Délai: 48 semaines après le traitement
|
Niveau d'ADN du VHB sérique
|
48 semaines après le traitement
|
|
ADN du VHB sérique
Délai: 24 semaines après la fin du traitement
|
Niveau d'ADN du VHB sérique
|
24 semaines après la fin du traitement
|
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Alanine aminotransférase sérique (ALT)
Délai: Ligne de base
|
Niveau d'ALT sérique
|
Ligne de base
|
|
ALAT sérique
Délai: 24 semaines après le traitement
|
Niveau d'ALT sérique
|
24 semaines après le traitement
|
|
ALAT sérique
Délai: 48 semaines après le traitement
|
Niveau d'ALT sérique
|
48 semaines après le traitement
|
|
ALAT sérique
Délai: 24 semaines après la fin du traitement
|
Niveau d'ALT sérique
|
24 semaines après la fin du traitement
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
Délai: Ligne de base
|
Niveaux d'autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
|
Ligne de base
|
|
Autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
Délai: 24 semaines après le traitement
|
Niveaux d'autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
|
24 semaines après le traitement
|
|
Autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
Délai: 48 semaines après le traitement
|
Niveaux d'autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
|
48 semaines après le traitement
|
|
Autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement
|
Niveaux d'autres marqueurs du VHB (HBsAb, HBeAg, HBeAb et HBcAb)
|
24 semaines après la fin du traitement
|
|
Réponse immunitaire des cellules T et B
Délai: Base de base
|
Fréquences et fonctions des cellules T et B (testées par Flowcytometry / FluoroSpot / Elispot)
|
Base de base
|
|
Réponse immunitaire des cellules T et B
Délai: 24 semaines après le traitement
|
Fréquences et fonctions des cellules T et B (testées par Flowcytometry / FluoroSpot / Elispot)
|
24 semaines après le traitement
|
|
Réponse immunitaire des cellules T et B
Délai: 48 semaines après le traitement
|
Fréquences et fonctions des cellules T et B (testées par Flowcytometry / FluoroSpot / Elispot)
|
48 semaines après le traitement
|
|
Réponse immunitaire des cellules T et B
Délai: 24 semaines après la fin du traitement
|
Fréquences et fonctions des cellules T et B (testées par Flowcytometry / FluoroSpot / Elispot)
|
24 semaines après la fin du traitement
|
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Virus and host genome
Délai: Baseline
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
Baseline
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Virus and host genome
Délai: 3 weeks after the treatment
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Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
3 weeks after the treatment
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Virus and host genome
Délai: 24 weeks after the treatment
|
Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
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24 weeks after the treatment
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Virus and host genome
Délai: 48 weeks after the treatment
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Detect virus and host genome using peripheral blood by sequencing
|
48 weeks after the treatment
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hong Ren, MM, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2023
Première publication (Réel)
16 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies virales
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Maladies transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Hépadnaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hépatite B
- Hépatite B chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Spartalizumab
- Nas
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-0221
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .