基于 JSP191 的同种异体造血干细胞移植在 GATA2 缺陷参与者中的应用

• 纳入标准：
• 年龄 >= 6 岁且 <= 70 岁
• GATA2 基因中的种系突变，预计是有害的或之前在 GATA2 缺陷中报告过，这是通过在 NIH 进行的靶向 GATA2 测序确定的

• 符合 GATA2 缺乏症诊断的临床表现，包括以下任何一项（注：仅需一项临床表现）：

  • 严重、毁容和/或反复感染史
  • 低单核细胞（< 190 个细胞/μL）、B 细胞（< 61 个细胞/μL）和/或 NK 细胞（< 126 个细胞/μL）计数
  • 世界卫生组织 (WHO) 标准的骨髓增生异常综合征
• 早期 GATA2 缺陷定义为原始细胞少于 5% 且细胞遗传学正常或有利的细胞遗传学（定义为良好或非常好的细胞遗传学风险组加上 8 三体）的年龄骨髓细胞减少
• 8/8 HLA 匹配的相关或无关供体、7/8 HLA 匹配的无关供体或半相合相关供体的可用性
• Lansky（对于 < 16 岁的参与者）或 Karnofsky（对于 >=16 岁的参与者）表现状态 >= 40%
• 左心室射血分数 > 40%，最好通过治疗开始前 90 天内获得的二维超声心动图（回波）

• 参与者必须具有以下定义的足够器官功能：

  • 总胆红素 <=2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 5 x ULN
  • 肌酐：

成人参与者：<=2.0 mg/dl 和肌酐清除率 >= 30 ml/min。

儿科参与者（<18 岁）：肌酐 <1.5 mg/dL 和使用 Schwartz 公式的肌酐清除率 > 30 mL/min/1.73m^2

• 肺功能测试 (PFT)：FEV1 和调整后的 DLCO >30%。 如果没有证据表明休息时呼吸困难且不需要补充氧气，则因年龄而无法配合进行 PFT 的儿童仍然符合条件
• 育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始时、研究治疗期间使用高效避孕措施（激素、宫内节育器 (IUD)、禁欲、输卵管结扎、伴侣之前接受过输精管切除术），以及异基因 HCT 后至少一年或化疗准备给药完成后 4 个月（如果未进行 HCT）
• 母乳喂养参与者必须愿意停止母乳喂养
• 愿意留在 NIH 医院，或者如果出院，留在 NIH 附近（60 分钟车程），移植后至少 100 天或更长时间（如果有并发症）。 参与者必须承诺在移植后的首 100 天内有成年看护者陪同，以防社工证实在 100 天前出院
• 如果 HBV DNA <100 IU/m 或 HCV RNA 水平检测不到，则允许乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性的参与者。 此外，对于这些参与者，移植必须得到肝病咨询的批准
• 参与者或父母/监护人必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 评分 >8 的参与者
• 在治疗开始前 4 周内接受过任何研究药物的参与者，但在异基因 HCT 之前用于治疗病毒感染/再激活的病毒特异性 T 细胞除外
• 有血液系统恶性肿瘤病史（例如 AML、CMML）的参与者。 注：包括有 MDS 的参与者
• 归因于与研究中使用的药物（氟达拉滨、环磷酰胺、他克莫司、吗替麦考酚酯、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 存在活动性恶性肿瘤。 注意：允许由病毒（例如人乳头瘤病毒 (HPV) 或 HPV 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV)）驱动的恶性肿瘤参与者，因为移植后的免疫重建可以控制恶性肿瘤，并且允许患有 MDS 的参与者
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者
• 怀孕（通过筛选时在 WOCBP 中进行的 Beta-HCG 血清或尿液妊娠试验确认）
• 不受控制的并发疾病或社交情况（由社会工作咨询确定）会限制对研究要求的遵守