Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto JSP191-pohjaisella hoidolla osallistujille, joilla on GATA2-puutos

torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta JSP191-pohjaisella hoidolla osallistujille, joilla on GATA2-puutos

Tausta:

Ihmisillä, joilla on GATA2-puutos, on mutaatio GATA2-geenissä. Tämä geeni vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan. Tätä tautia sairastavat ihmiset ovat alttiita vakaville infektioille; aikanaan he voivat kehittää verisyöpää. Hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirto voi parantaa GATA2-puutosta, mutta muiden ihmisten luovuttamien kantasolujen käyttö voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia.

Tavoite:

Uuden lääkkeen (JSP191) testaamiseksi, voiko se tehdä HSC-siirroista turvallisempia.

Kelpoisuus:

6–70-vuotiaat ihmiset, joilla on GATA2-puutos.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe, jossa veri- ja virtsakokeet. Heille testataan sydämen ja keuhkojen toiminta. Heillä voi olla luuydinbiopsia: Heidän lonkkansa on puututtu; suuri neula työnnetään sisään kudoksen vetämiseksi ulos lantion sisältä.

Osallistujille asetetaan keskuslaskimokatetri kaulan tai rintakehän laskimoon. Sitä käytetään veren ottamiseen ja lääkkeiden antamiseen.

JSP191 annetaan katetrin kautta noin 11 päivää ennen elinsiirtoa. Tämä on osa ehdollistamista: kehon valmistaminen vastaanottamaan uusia kantasoluja. Hoito sisältää myös muut lääkkeet ja koko kehon säteilytyksen.

Luovuttajien kantasolut annetaan katetrin kautta. Osallistujat saavat muita hyväksyttyjä lääkkeitä sivuvaikutusten ehkäisemiseksi.

Osallistujat pysyvät sairaalassa ehdollisuuden alusta useisiin viikkoihin elinsiirron jälkeen. Ne pysyvät paikallisella alueella 100 päivää purkamisen jälkeen; he tulevat klinikalle vähintään kerran viikossa tänä aikana. Seurantakäynnit jatkuvat 3 vuotta....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • GATA2-puutokselle, immuunipuutos- ja luuytimen vajaatoiminnalle, joka johtuu GATA2-geenin yhden alleelin perinnöllisistä tai satunnaisista mutaatioista tai yhden alleelin katoamisesta, on tunnusomaista: 1) nontuberculous mycobacteria (NTM) ja muut opportunistiset infektiot, 2) monosyyttien puute, B. lymfosyytit ja Natural Killer (NK) -solut perifeerisessä veressä ja 3) eteneminen myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS), krooniseen myelomonosyyttiseen leukemiaan (CMML) ja akuuttiin myelogeeniseen leukemiaan (AML).
  • Allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto (HCT) näyttää olevan parantava, ja protokollan nro 13-C-0132, NCT01861106 välitulokset osoittivat kahden vuoden tapahtumattoman eloonjäämisasteen 83 % 59 osallistujalla, joilla oli GATA2-puutos ja joille tehtiin HCT. busulfaanipohjainen hoito-ohjelma.
  • Perinteiset HCT-lähestymistavat, joissa käytetään alkyloivia aineita, kuten busulfaania, asettavat kuitenkin edelleen vastaanottajat riskiin mahdollisesti hengenvaarallisiin, siirtoon liittyviin toksisuuksiin sekä myöhäisvaikutuksiin, kuten hedelmättömyyteen ja sekundaariseen pahanlaatuisuuteen.
  • JSP191 on humanisoitu, glykosyloitu IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu endogeenisissa hematopoieettisissa kantasoluissa (HSC) olevaan CD117:ään (ihmisen c-Kit). JSP191:n on osoitettu prekliinisissä ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa poistavan turvallisesti ihmisen ja muun kädellisen HSC:n minimaalisella toksisella vaikutuksella.

Ensisijainen tavoite:

- Sen määrittämiseksi, johtaako allogeeninen hematopoieettinen solusiirto JSP191-pohjaisella ehdoinnilla jatkuvaan luovuttajan siirtoon 100 päivää siirron jälkeen osallistujilla, joilla on GATA2-puutos

Kelpoisuus:

  • 6–70-vuotiaat vastaanottajat, joilla on patogeenisiä ituradan mutaatioita GATA2:ssa ja kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka vastaavat GATA2-puutoksen diagnoosia
  • Sinulla on 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja tai 7/8 HLA-vastaava ei-sukulainen luovuttaja tai haploidenttinen sukulainen luovuttaja
  • Sinulla on varhaisen vaiheen GATA2-puutos, joka määritellään hyposellulaariseksi iän luuytimeen, jossa on alle 5 % blasteja ja normaali tai suotuisa sytogenetiikka (määritelty hyvän tai erittäin hyvän sytogenetiikan riskiryhmiksi plus trisomia 8)

Design:

  • Kaikki osallistujat, joilla on GATA2-puutos, saavat siirtoa edeltävän hoito-ohjelman, joka koostuu JSP191:stä, joka annetaan yhtenä laskimonsisäisenä (IV) infuusiona päivänä -11 (vaihteluväli päivä-13 - -10) farmakokinetiikalla, minkä jälkeen annetaan fludarabiini- tai fludarabiini/syklofosfamidi IV -infuusio (3 tai 5 päivää luovuttajasta riippuen) ja 200 cGy koko kehon säteilytys (TBI) päivänä -1. HCT infusoidaan päivänä 0.
  • Osallistujat, joilla on 8/8 HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on määrätty haaraan A, saavat fludarabiinia kolmen päivän ajan päivinä -4, -3 ja -2.
  • Osallistujat, joilla on 7/8 HLA-yhteensopiva ei-sukulainen luovuttaja tai haploidenttinen sukulainen luovuttaja, joka on osoitettu käsivarteen B, saavat fludarabiinia viiden päivän ajan päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2 sekä syklofosfamidia 2 päivän ajan. päivät -6 ja -5
  • Siirteen jälkeinen immunosuppressio GVHD:n (GVHD) estolääkitys aseiden A ja B vastaanottajille koostuu syklofosfamidista 2 päivän ajan päivinä +3 ja +4 sekä mykofenolaattimofetiilin kanssa päivästä +5 noin päivään +35 ja takrolimuusia päivästä +5 noin päivään +180. Jos GVHD:stä ei ole näyttöä, takrolimuusi lopetetaan tai annosta pienennetään noin päivän +180 kohdalla

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Ikä >= 6 ja <= 70 vuotta vanha
  • GATA2-geenin sukusolumutaatio, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai aiemmin raportoitu GATA2-puutoksen yhteydessä, määritettynä NIH:ssa suoritetulla kohdistetulla GATA2-sekvensoinnilla
  • Kliiniset ilmenemismuodot, jotka vastaavat GATA2-puutoksen diagnoosia, mukaan lukien jokin seuraavista (Huomautus: vaaditaan vain yksi kliininen ilmentymä):

    • Aiemmin vaikeita, vääristäviä ja/tai toistuvia infektioita
    • Alhaiset monosyyttien (< 190 solua/mikroL), B-solujen (< 61 solua/mikroL) ja/tai NK-solujen (< 126 solua/mikroL) määrät
    • Myelodysplastinen oireyhtymä Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä
  • Varhaisen vaiheen GATA2-puutos, joka määritellään iän luuytimen hyposellulaariseksi, jossa on alle 5 % blasteja ja normaali sytogenetiikka tai suotuisa sytogenetiikka (määritelty hyvän tai erittäin hyvän sytogenetiikan riskiryhmiksi plus trisomia 8)
  • 8/8 HLA-yhteensopivan sukulaisen tai ei-sukulaisen luovuttajan, 7/8 HLA-yhteensopivan riippumattoman luovuttajan tai haploidenttisen sukulaisen luovuttajan saatavuus
  • Lanskyn (alle 16-vuotiaille osallistujille) tai Karnofskyn (>=16-vuotiaille osallistujille) suorituskykytila ​​>= 40 %
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %, mieluiten 2-D kaikukuvauksella (kaiku), joka on saatu 90 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

    • Kokonaisbilirubiini <=2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 5 x ULN
    • Kreatiniini:

Aikuiset osallistujat: <=2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min.

Pediatriset osallistujat (alle 18-vuotiaat): kreatiniini <1,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma Schwartzin kaavalla > 30 ml/min/1,73 m^2

  • Keuhkojen toimintatestit (PFT): FEV1 ja säädetty DLCO >30 %. Lapset, jotka eivät iän vuoksi pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, ovat edelleen tukikelpoisia, jos levossa ei ole merkkejä hengenahdisuudesta eikä lisähappea tarvita.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), raittius, munanjohdinsidonta, kumppanille on tehty aiempi vasektomia) tutkimushoidon ajaksi, ja vähintään vuoden ajan postallogeenisen HCT:n ajan tai 4 kuukautta valmistelevan solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, jos HCT:tä ei tehdä
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys
  • Halukkuus jäädä NIH:n sairaalaan tai kotiutettuna pysyä NIH:n lähellä (60 minuutin ajomatka) vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen tai kauemmin, jos ilmenee komplikaatioita. Osallistujien tulee sitoutua siihen, että heillä on mukanaan aikuinen hoitaja ensimmäisten 100 päivän aikana siirrosta, jos heidät kotiutetaan sairaalasta ennen 100 päivää sosiaalityöntekijän vahvistamana
  • Osallistujat, joilla on hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset testit, ovat sallittuja, jos HBV DNA:ta <100 IU/m tai HCV RNA -tasoa ei voida havaita. Lisäksi näiden osallistujien hepatologian on hyväksyttävä elinsiirto
  • Osallistujien tai vanhempien/huoltajien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan

POISTAMISKRITEERIT:

  • Osallistujat, joiden hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärä on > 8
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkittavaa ainetta 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta virusspesifisiä T-soluja virusinfektion/reaktivaation hoitoon ennen allogeenistä HCT:tä
  • Osallistujat, joilla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. AML, CMML). Huomaa: osallistujat, joilla on MDS, ovat mukana
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytettyjen aineiden (fludarabiini, syklofosfamidi, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF)) kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samankaltaisista yhdisteistä
  • Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen. Huomautus: osallistujat, joilla on virusten (esim. ihmisen papilloomavirus (HPV) tai HPV tai Epstein-Barr-virus (EBV) aiheuttamat pahanlaatuiset kasvaimet, ovat sallittuja, koska immuunijärjestelmän palautuminen siirron jälkeen voi hallita pahanlaatuisuutta ja osallistujat, joilla on MDS, ovat sallittuja
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat
  • Raskaus (varmistettu beta-HCG-seerumin tai virtsan raskaustestillä, joka on suoritettu WOCBP:ssä seulonnassa)
  • Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet tai sosiaaliset tilanteet (sosiaalialan konsultin määrittelemänä), jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
JSP191, fludarabiini, koko kehon säteilytys
15 mg/kg IV kolme kertaa päivässä alkaen päivästä +5 noin päivään +30 (+/- 2 päivää)
0,02 mg/kg IV päivittäin alkaen päivästä +5
50 mg/kg IV päivässä päivinä +3 ja +4
200cGy päivänä -1
kantasolusiirto päivänä 0
Yksi 0,6 mg/kg IV-infuusio annettuna päivien -13 ja -10 välillä
30 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivittäin. 8/8 vastaavan sukulaisen tai riippumattoman luovuttajan fludarabiiniannos on päivinä -4, -3 ja -2. 7/8 riippumattomalle tai haploidentiselle luovuttajalle fludarabiiniannos on päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Kokeellinen: Käsivarsi B
JSP191, fludarabiini, syklofosfamidi, kokonaiskehon säteilytys
15 mg/kg IV kolme kertaa päivässä alkaen päivästä +5 noin päivään +30 (+/- 2 päivää)
0,02 mg/kg IV päivittäin alkaen päivästä +5
50 mg/kg IV päivässä päivinä +3 ja +4
200cGy päivänä -1
kantasolusiirto päivänä 0
Yksi 0,6 mg/kg IV-infuusio annettuna päivien -13 ja -10 välillä
30 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivittäin. 8/8 vastaavan sukulaisen tai riippumattoman luovuttajan fludarabiiniannos on päivinä -4, -3 ja -2. 7/8 riippumattomalle tai haploidentiselle luovuttajalle fludarabiiniannos on päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
14,5 mg/kg IV päivittäin päivinä -6 ja -5; 7/8 riippumattomalle tai haploidenttiselle luovuttajalle ennen elinsiirtoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen määrittämiseksi, johtaako allogeeninen hematopoieettinen solusiirto JSP191-pohjaisella ehdoinnilla jatkuvaan luovuttajan istutukseen 100 päivää siirron jälkeen osallistujilla, joilla on GATA2-puutos
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Osa arvioitavista osallistujista ilmoitti yhdessä yksipuolisen 90 %:n luottamusvälin ja kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin kanssa
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen määrittämiseksi, johtaako allogeeninen hematopoieettinen solusiirto JSP191-pohjaisella ehdoinnilla normaalin hematopoieesin palautumiseen vuoden kuluessa siirron jälkeen osallistujilla, joilla on GATA2-puutos
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Osa arvioiduista osallistujista ilmoitti yhdessä 95 %:n kaksipuolisen luottamusvälin kanssa.
1 vuosi siirrosta
Allogeenisen HCT:n turvallisuus osallistujilla, joilla on GATA2-puutos, joka on ehdolla JSP191:llä
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
Käsivarressa osallistujat, joilla on siirtoon liittyvää toksisuutta, raportoidaan tapahtuman tyypin ja asteen mukaan.
3 vuotta siirrosta
3 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
Määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä, mediaaniarvon ja 95 %:n luottamusvälin kanssa
3 vuotta siirrosta
3 vuoden tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
Määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä, mediaaniarvon ja 95 %:n luottamusvälin kanssa
3 vuotta siirrosta
3 vuoden sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta siirrosta
Osa osallistujista raportoidaan erikseen kohorttien mukaan sekä 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli
3 vuotta siirrosta
Asteen III-IV akuutin ja keskivaikean tai vaikean kroonisen siirrännäis- isäntäsairauden ilmaantuvuus 3 vuoden ajan
Aikaikkuna: +1, +2 ja +3 vuotta siirron jälkeen
Osallistujien murto-osat raportoidaan erikseen kohorttien mukaan käyttämällä yksinkertaisia ​​arvioita ja 95 %:n kaksipuolisia luottamusväliä. Lisäksi kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät sekä 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli.
+1, +2 ja +3 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Danielle E Pregent-Arnold, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 18. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla BTRIS-tilauksen kautta ja tutkimuksen PI:n luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immuunipuutos

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

3
Tilaa