Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con condizionamento basato su JSP191 in partecipanti con deficit di GATA2

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età >= 6 e <= 70 anni
• Mutazione della linea germinale nel gene GATA2, prevista per essere deleteria o precedentemente segnalata nella carenza di GATA2 come determinato dal sequenziamento mirato di GATA2 eseguito presso l'NIH

• Manifestazioni cliniche compatibili con una diagnosi di deficit di GATA2, inclusa una delle seguenti (Nota: è richiesta una sola manifestazione clinica):

  • Storia di infezioni gravi, deturpanti e/o ricorrenti
  • Bassa conta di monociti (< 190 cellule/microL), cellule B (< 61 cellule/microL) e/o cellule NK (< 126 cellule/microL)
  • Sindrome mielodisplastica secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Deficit di GATA2 in stadio iniziale definito come midollo osseo ipocellulare per età con meno del 5% di blasti e citogenetica normale o citogenetica favorevole (definita come gruppi di rischio citogenetici buoni o molto buoni più trisomia 8)
• Disponibilità di un donatore correlato o non correlato 8/8 HLA compatibile, di un donatore non correlato 7/8 HLA compatibile o di un donatore correlato aploidentico
• Lansky (per partecipanti < 16 anni) o Karnofsky (per partecipanti >=16 anni) performance status >= 40%
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%, preferibilmente mediante ecocardiogramma 2-D (eco) ottenuto entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

  • Bilirubina totale <=2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 5 x ULN
  • Creatinina:

Partecipanti adulti: <=2,0 mg/dl e clearance della creatinina >= 30 ml/min.

Partecipanti pediatrici (<18 anni): creatinina <1,5 mg/dL e clearance della creatinina utilizzando la formula di Schwartz > 30 ml/min/1,73 m^2

• Test di funzionalità polmonare (PFT): FEV1 e DLCO aggiustato >30%. I bambini che non sono in grado di collaborare per le PFT a causa dell'età sono ancora ammissibili se non c'è evidenza di dispnea a riposo e non necessitano di ossigeno supplementare
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, legatura delle tube, il partner ha avuto la precedente vasectomia) all'ingresso nello studio, per la durata del trattamento dello studio, e per almeno un anno post-HCT allogenico o 4 mesi dopo il completamento della somministrazione preparativa della chemioterapia se l'HCT non viene eseguito
• I partecipanti all'allattamento al seno devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno
• Disponibilità a rimanere nell'ospedale NIH o, se dimesso, stare vicino all'NIH (60 minuti di auto), per un minimo di 100 giorni dopo il trapianto o più a lungo se ci sono complicazioni. I partecipanti devono impegnarsi ad avere con sé un caregiver adulto durante i primi 100 giorni dopo il trapianto in caso di dimissione dall'ospedale prima dei 100 giorni verificati dall'assistente sociale
• I partecipanti con test positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) sono consentiti se il DNA dell'HBV <100 UI/m2 o il livello di RNA dell'HCV non è rilevabile. Inoltre, il trapianto deve essere approvato da un consulto epatologico per questi partecipanti
• I partecipanti o i genitori/tutori devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Partecipanti con un punteggio dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) > 8
• - Partecipanti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione delle cellule T specifiche del virus per il trattamento dell'infezione/riattivazione virale prima dell'HCT allogenico
• - Partecipanti con una storia di neoplasia ematologica (ad es. AML, CMML). Nota: i partecipanti con MDS sono inclusi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti (fludarabina, ciclofosfamide, tacrolimus, micofenolato mofetile, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)) utilizzati nello studio
• Presenza di malignità attiva. Nota: i partecipanti con tumore maligno guidato da virus (ad es. Papillomavirus umano (HPV) o HPV o virus Epstein-Barr (EBV)) sono ammessi poiché la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto può controllare il tumore maligno e i partecipanti con MDS sono ammessi
• Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Gravidanza (confermata con Beta-HCG test di gravidanza su siero o urina eseguito in WOCBP allo screening)
• Malattia intercorrente incontrollata o situazioni sociali (come determinato dalla consulenza del servizio sociale) che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio