Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med JSP191-baseret konditionering hos deltagere med GATA2-mangel

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder >= 6 og <= 70 år
• Kimlinjemutation i GATA2-genet, forudsagt at være skadelig eller tidligere rapporteret i GATA2-mangel som bestemt ved målrettet GATA2-sekventering udført på NIH

• Klinisk(e) manifestation(er), der stemmer overens med en diagnose af GATA2-mangel, inklusive et af følgende (Bemærk: kun én klinisk manifestation er påkrævet):

  • Anamnese med alvorlige, skæmmende og/eller tilbagevendende infektioner
  • Lavt antal monocytter (< 190 celler/mikroL), B-celle (< 61 celler/mikroL) og/eller NK-celler (< 126 celler/mikroL)
  • Myelodysplastisk syndrom efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Tidlig fase GATA2-mangel defineret som en hypocellulær for aldersknoglemarv med mindre end 5 % blaster og normal cytogenetik eller gunstig cytogenetik (defineret som gode eller meget gode cytogenetiske risikogrupper plus trisomi 8)
• Tilgængelighed af en 8/8 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor, en 7/8 HLA-matchet ikke-relateret donor eller en haploidentisk relateret donor
• Lansky (for deltagere < 16 år) eller Karnofsky (for deltagere >=16 år) præstationsstatus på >= 40 %
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %, fortrinsvis ved 2-D ekkokardiogram (ekko) opnået inden for 90 dage før behandlingsstart

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin <=2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 5 x ULN
  • Kreatinin:

Voksne deltagere: <=2,0 mg/dl og kreatininclearance >= 30 ml/min.

Pædiatriske deltagere (<18 år): kreatinin <1,5 mg/dL og en kreatininclearance ved brug af Schwartz-formlen > 30 ml/min/1,73m^2

• Lungefunktionstests (PFT): FEV1 og justeret DLCO >30%. Børn, der ikke er i stand til at samarbejde for PFT'er på grund af alder, er stadig berettigede, hvis der ikke er tegn på dyspnø i hvile og ikke behov for supplerende ilt
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel, intrauterin enhed (IUD), abstinens, tubal ligering, partner har haft den tidligere vasektomi) ved undersøgelsens start, under undersøgelsesbehandlingens varighed, og i mindst et år post-allogen HCT eller 4 måneder efter afsluttet kemoterapi præparativ administration, hvis HCT ikke udføres
• Ammende deltagere skal være villige til at stoppe amningen
• Vilje til at forblive på NIH-hospitalet eller, hvis udskrevet, forblive tæt på NIH (60 minutters kørsel), i minimum 100 dage efter transplantation eller længere, hvis der er komplikationer. Deltagerne skal forpligte sig til at have en voksen plejer med sig i løbet af de første 100 dage efter transplantationen i tilfælde af udskrivelse fra hospitalet inden 100 dage verificeret af socialrådgiver
• Deltagere med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) antistof-positiv testning er tilladt, hvis HBV-DNA <100 IE/m eller HCV RNA-niveau ikke kan påvises. Derudover skal transplantation godkendes af en hepatologisk konsultation for disse deltagere
• Deltagere eller forældre/værger skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere med et hæmatopoietisk celletransplantations-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score >8
• Deltagere, der har modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger før behandlingsstart med undtagelse af virusspecifikke T-celler til behandling af virusinfektion/reaktivering forud for allogen HCT
• Deltagere med en historie med hæmatologisk malignitet (f.eks. AML, CMML). Bemærk: deltagere med MDS er inkluderet
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler (fludarabin, cyclophosphamid, tacrolimus, mycophenolatmofetil, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)) anvendt i undersøgelsen
• Tilstedeværelse af aktiv malignitet. Bemærk: Deltagere med malignitet drevet af vira (f.eks. human papillomavirus (HPV) eller HPV eller Epstein-Barr virus (EBV)) er tilladt, da immunrekonstitutionen efter transplantation kan kontrollere maligniteten, og deltagere med MDS er tilladt
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere
• Graviditet (bekræftet med Beta-HCG serum eller uringraviditetstest udført i WOCBP ved screening)
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller sociale situationer (som bestemt af socialfaglig rådgivning), der ville begrænse overholdelse af studiekrav