新辅助放化疗联合Serplulimab治疗局部晚期胃食管结合部腺癌的疗效和安全性 (SNACRT)

纳入标准：

1. 组织学记录的胃食管结合部腺癌。
2. 根据超声内镜或增强CT/MRI扫描临床诊断T3-4aN+M0期。
3. 男女不限。 年龄≥18岁且≤75岁。
4. 参与这项研究的外科医生认为该病变是可切除的。
5. 心电图0~1
6. 身体状况和足够的器官功能保证腹部手术的成功。
7. 血液学功能充足：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。
8. 肝功能充足：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2.5 × ULN。 ALP≤2.5×正常上限（ULN）；白蛋白≥30g/L。
9. 肾功能充足：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60ml/min。
10. 足够的凝血功能：INR/PT≤1.5×ULN，aPTT≤1.5×ULN。
11. 没有威胁患者生存5年以下的严重伴随疾病。
12. 书面（签署）知情同意书。
13. 良好遵守研究程序，包括实验室和辅助检查和治疗。
14. 女性患者不宜怀孕或哺乳。
15. PD-L1评估

排除标准：

1. 存在远处转移或原发灶无法切除的患者。
2. CT/MRI或超声内镜检查显示T1、T2病变的患者。
3. GEJ 化疗、放疗、免疫治疗或根治性切除史。
4. 患有活动性自身免疫性疾病或有难治性自身免疫性疾病病史的患者。
5. 近2年内患有活动性恶性肿瘤的患者，但本研究研究的肿瘤或局部治愈的肿瘤如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺癌原位癌除外。
6. 招募前2周内出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
7. 入组前2周内出现消化道出血或出血风险较高的患者。
8. 招募前 6 个月内胃肠道穿孔/瘘管。
9. 患有上消化道梗阻或功能异常或吸收不良综合征的患者，这些都会影响 S-1 的吸收。
10. 招募前2个月内体重减轻20%以上。
11. 肺部疾病史：间质性肺疾病、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病。
12. 无法控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压等。
13. 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核病或艾滋病毒等。
14. 未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA 超过 500 IU/ml 或 HCV RNA 阳性的患者。

15. 患有以下任何心血管危险因素的患者：

    1. 心源性胸痛发生在复张前 28 天，定义为限制日常活动的中度疼痛。
    2. 招募前 28 天内出现症状的肺栓塞。
    3. 入组前6个月内发生急性心肌梗死。
    4. 招募前 6 个月内有任何达到 NYHA 3/4 级心力衰竭病史。
    5. 入组前6个月内发生2级或以上室性心律失常，或伴有需要治疗的室上性快速心律失常。
    6. 入组前6个月内发生过脑血管意外。
16. 患有周围神经病变 NCI CTC AE 1 级的患者，仅深腱反射消失的患者除外。
17. 中度或重度肾损伤[肌酐清除率≤50 ml/min（根据Cockroft & Gault方程）]，或Scr>1.5 x ULN。
18. 二嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏。
19. 对本研究中的任何药物过敏。
20. 同种异体干细胞移植或器官移植史。
21. 招募前14天内使用类固醇（剂量>10mg/d泼尼松）或其他全身免疫抑制治疗，接受以下方案治疗的患者除外：用于激素替代的类固醇（剂量>10mg/d泼尼松）； b.类固醇用于局部应用，全身吸收很少； C。短期（≤ 7 天）类固醇用于预防过敏或呕吐。
22. 招募前4周内接种活疫苗。
23. 招募前28天内接受免疫（白细胞介素、干扰素、胸腺素）治疗或其他试验治疗。
24. 在招募前 14 天内接受姑息性放射治疗。
25. 抗PD-1、PD-L1、PD-L2或任何其他特定T细胞共刺激或检查点通路靶向治疗史。
26. 在招募前 28 天内接受手术，前提是手术是微创手术，例如 中国人保。
27. 对于患有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍史的患者，研究人员应评估其疾病是否会妨碍其签署知情同意书或治疗依从性。

28. 存在妨碍药物管理或影响毒性分析或酒精/药物滥用的潜在情况。

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