Skuteczność i bezpieczeństwo neoadjuwantowej chemioradioterapii plus serplulimab u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (SNACRT)

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie udokumentowany gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego.
2. klinicznie rozpoznany stopień zaawansowania T3-4aN+M0 na podstawie endoskopii ultrasonograficznej lub wzmocnionego badania CT/MRI.
3. Mężczyzna czy kobieta. Wiek ≥ 18 lat i ≤75 lat.
4. chirurdzy biorący udział w tym badaniu uważają zmianę za nadającą się do resekcji.
5. EKOG 0~1
6. Kondycja fizyczna i odpowiednia czynność narządów zapewniają powodzenie operacji jamy brzusznej.
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna: liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 90 g/l.
8. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 × GGN. ALP ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); ALB ≥30g/L.
9. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
10. Odpowiednia funkcja krzepnięcia: INR/PT≤ 1,5 x GGN, aPTT≤ 1,5 x GGN.
11. Brak poważnych współistniejących chorób, które zagrażają życiu pacjentów do mniej niż 5 lat.
12. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
13. Dobre przestrzeganie procedur badania, w tym badań laboratoryjnych i pomocniczych oraz leczenia.
14. Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.
15. Ocena PD-L1

Kryteria wyłączenia:

1. pacjentów z odległymi przerzutami lub nieoperacyjną zmianą pierwotną.
2. pacjenci ze zmianą T1, T2 w badaniu CT/MRI lub endoskopii ultrasonograficznej.
3. historia chemioterapii, radioterapii, terapii immunologicznej lub radykalnej resekcji GEJ.
4. pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
5. pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza badanego w tym badaniu lub guza wyleczonego miejscowo, takiego jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
6. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
7. pacjenci, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub z dużym ryzykiem krwawienia.
8. perforacja/przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
9. pacjentów z niedrożnością górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zaburzeniami czynnościowymi lub zespołem złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie S-1.
10. utrata ponad 20% masy ciała w ciągu 2 miesięcy przed rekrutacją.
11. historia chorób płuc: śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc.
12. niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.
13. ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlicy lub HIV itp.
14. pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub miano DNA HBV powyżej 500 j.m./ml lub dodatni wynik HCV RNA.

15. pacjentów z dowolnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego poniżej:

    1. ból sercowy w klatce piersiowej występujący w ciągu 28 dni przed rekrutacją, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, ograniczający codzienną aktywność.
    2. zatorowość płucna z objawami występującymi na 28 dni przed rekrutacją.
    3. ostry zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
    4. jakakolwiek historia niewydolności serca osiągająca stopień 3/4 NYHA w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
    5. komorowe zaburzenia rytmu stopnia 2 lub większe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub towarzyszące tachyarytmie nadkomorowe wymagające leczenia.
    6. incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
16. pacjentów z neuropatią obwodową NCI CTC AE stopnia 1, z wyjątkiem pacjentów z zanikiem jedynie odruchów ścięgnistych głębokich.
17. umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek [klirens kreatyniny ≤50 ml/min (zgodnie z równaniem Cockrofta i Gaulta)] lub Scr >1,5 x GGN.
18. niedobór dehydrogenazy dipirymidynowej (DPD).
19. uczulony na jakikolwiek lek w tym badaniu.
20. historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
21. stosowanie sterydów (dawka >10mg/d prednizonu) lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rekrutacją, z wyjątkiem pacjentów leczonych według poniższych schematów: a. sterydy do hormonalnej terapii zastępczej (dawka >10mg/d prednizonu); B. sterydy do stosowania miejscowego o niewielkim wchłanianiu ogólnoustrojowym; C. krótkoterminowe (≤ 7 dni) steroidy zapobiegające alergii lub wymiotom.
22. zaszczepionych żywą szczepionką na 4 tygodnie przed rekrutacją.
23. otrzymujących leczenie immunologiczne (interleukina, interferon, tymina) lub leczenie z innych badań w ciągu 28 dni przed rekrutacją.
24. otrzymujących paliatywną radioterapię na 14 dni przed rekrutacją.
25. historia leczenia anty-PD-1, PD-L1, PD-L2 lub jakiejkolwiek innej swoistej kostymulacji limfocytów T lub leczenia ukierunkowanego na punkt kontrolny.
26. poddanie się operacji na 28 dni przed rekrutacją, tylko jeśli jest to operacja małoinwazyjna np. PICC.
27. w przypadku pacjentów z niekontrolowaną padaczką, chorobami OUN lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie badacze powinni ocenić, czy ich choroby będą utrudniać podpisanie świadomej zgody lub poddanie się leczeniu.

28. istnienie potencjalnej sytuacji, która utrudni podawanie leku lub wpłynie na analizę toksyczności lub nadużywanie alkoholu/narkotyków.

    -