Eficacia y seguridad de la quimiorradiación neoadyuvante más serplulimab en pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica localmente avanzado (SNACRT)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica documentado histológicamente.
2. Estadio T3-4aN+M0 diagnosticado clínicamente de acuerdo con una endoscopia de ultrasonido o una tomografía computarizada/resonancia magnética mejorada.
3. Masculino o femenino. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
4. los cirujanos que participan en este estudio consideran que la lesión es resecable.
5. ECOG 0~1
6. Condición física y función orgánica adecuada para garantizar el éxito de la cirugía abdominal.
7. Función hematológica adecuada: Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L y Hemoglobina ≥ 90 g/L.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 × LSN. ALP ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (ULN); ALB ≥30g/L.
9. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Función de coagulación adecuada: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
11. Ninguna enfermedad concomitante grave que ponga en peligro la supervivencia de los pacientes a menos de 5 años.
12. Consentimiento informado por escrito (firmado).
13. Buen cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluidos los exámenes y tratamientos de laboratorio y auxiliares.
14. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando.
15. Evaluación PD-L1

Criterio de exclusión:

1. pacientes con metástasis a distancia o lesión primaria irresecable.
2. pacientes con lesión T1, T2 según TAC/RM o ecoendoscopia.
3. antecedentes de quimioterapia, radiación, inmunoterapia o resección radical de la UGE.
4. pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria.
5. pacientes con tumor maligno activo en los últimos 2 años, excepto el tumor estudiado en esta investigación o tumor curado localmente como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino o carcinoma de mama in situ.
6. derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis en las 2 semanas previas al reclutamiento.
7. pacientes que presenten sangrado del tubo digestivo en las 2 semanas previas al reclutamiento o con alto riesgo de sangrado.
8. perforación/fístula del tracto GI en 6 meses antes del reclutamiento.
9. pacientes con obstrucción del tracto GI superior o anomalía funcional o síndrome de malabsorción, que puede afectar la absorción de S-1.
10. perder más del 20% del peso corporal en 2 meses antes del reclutamiento.
11. antecedentes de enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda.
12. enfermedades sistémicas incontrolables, como diabetes, hipertensión, etc.
13. infecciones crónicas o activas graves que necesitan tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la tuberculosis o el VIH, etc.
14. pacientes con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB superior a 500 UI/ml o ARN del VHC positivo.

15. pacientes con cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. dolor torácico cardíaco que se presenta en los 28 días previos al reclutamiento, definido como dolor moderado que limita la actividad diaria.
    2. embolismo pulmonar con síntomas ocurridos en los 28 días previos al reclutamiento.
    3. infarto agudo de miocardio ocurrido en los 6 meses anteriores al reclutamiento.
    4. cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca que alcance el grado 3/4 de la NYHA en los 6 meses anteriores al reclutamiento.
    5. arritmias ventriculares de Grado 2 o superior en los 6 meses previos al reclutamiento, o acompañadas de taquiarritmias supraventriculares que requieran tratamiento médico.
    6. accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al reclutamiento.
16. pacientes con neuropatía periférica NCI CTC AE grado 1, excepto aquellos en los que solo desaparece el reflejo tendinoso profundo.
17. lesión renal moderada o grave [tasa de aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min (según ecuación de Cockroft & Gault)], o Scr > 1,5 x LSN.
18. Deficiencia de dipirimidina deshidrogenasa (DPD).
19. alérgico a cualquier fármaco de este estudio.
20. antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos.
21. uso de esteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona) u otra terapia inmunosupresora sistémica en los 14 días previos al reclutamiento, excepto pacientes tratados con los siguientes regímenes: a. esteroides para reemplazo hormonal (dosis > 10 mg/día de prednisona); b. esteroides para aplicación local con poca absorción sistémica; C. esteroides a corto plazo (≤ 7 días) para prevenir alergias o vómitos.
22. vacunados con vacuna viva en 4 semanas antes del reclutamiento.
23. recibir tratamiento inmunitario (interleucina, interferón, timina) o tratamiento de otros ensayos en los 28 días previos al reclutamiento.
24. recibir radiación paliativa en 14 días antes del reclutamiento.
25. antecedentes de anti PD-1, PD-L1, PD-L2 o cualquier otra coestimulación específica de células T o tratamiento dirigido a la vía del punto de control.
26. recibir la operación en los 28 días anteriores al reclutamiento, solo si la operación es mínimamente invasiva, p. PICC.
27. para los pacientes con epilepsia no controlada, enfermedades del SNC o antecedentes de trastorno mental, los investigadores deben evaluar si sus enfermedades impedirán la firma del consentimiento informado o el cumplimiento del tratamiento.

28. situación potencial existente que impedirá la administración de drogas o afectará el análisis de toxicidad o el abuso de alcohol/drogas.

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