Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante chemoradiatie plus serpulimab bij patiënten met lokaal gevorderd adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (SNACRT)

Inclusiecriteria:

1. histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van gastro-oesofageale overgang.
2. klinisch gediagnosticeerd stadium T3-4aN+M0 volgens ultrasone endoscopie of verbeterde CT/MRI-scan.
3. Man of vrouw. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar.
4. chirurgen die aan deze studie deelnemen, beschouwen de laesie als reseceerbaar.
5. ECOG 0~1
6. Lichamelijke conditie en adequate orgaanfunctie om het succes van een buikoperatie te verzekeren.
7. Adequate hematologische functie: aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine ≥ 90 g/l.
8. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 × ULN . ALP ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); ALB ≥30g/L.
9. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
10. Adequate stollingsfunctie: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
11. Geen ernstige bijkomende ziekte die de overleving van patiënten tot minder dan 5 jaar bedreigt.
12. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming.
13. Goede naleving van de studieprocedures, inclusief laboratorium- en hulponderzoek en behandeling.
14. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. PD-L1-beoordeling

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met metastase op afstand of inoperabele primaire laesie.
2. patiënten met T1-, T2-laesie volgens CT/MRI of echo-endoscopie.
3. geschiedenis van chemo, bestraling, immuuntherapie of radicale resectie voor de GEJ.
4. patiënten met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van refractaire auto-immuunziekte.
5. patiënten met een actieve kwaadaardige tumor in de afgelopen 2 jaar, behalve de tumor die in dit onderzoek is bestudeerd of lokaal is genezen tumor zoals weggesneden basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
6. oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites binnen 2 weken vóór rekrutering.
7. patiënten met een bloeding in het spijsverteringskanaal in de 2 weken voor rekrutering of met een hoog risico op bloedingen.
8. perforatie / fistel van het maagdarmkanaal in 6 maanden vóór rekrutering.
9. patiënten met obstructie of functionele afwijking van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom, wat de absorptie van S-1 kan beïnvloeden.
10. meer dan 20% lichaamsgewicht verliezen in 2 maanden voor rekrutering.
11. geschiedenis van longziekte: interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose, acute longziekte.
12. oncontroleerbare systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, enz.
13. ernstige chronische of actieve infecties die een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling nodig hebben, waaronder tbc of hiv, enz.
14. patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-DNA van meer dan 500 IE/ml of positief HCV-RNA.

15. patiënten met onderstaande cardiovasculaire risicofactoren:

    1. cardiale pijn op de borst die optreedt in 28 dagen vóór rekrutering, gedefinieerd als matige pijn die de dagelijkse activiteit beperkt.
    2. longembolie met symptomen die optreden binnen 28 dagen vóór rekrutering.
    3. acuut myocardinfarct optredend in 6 maanden vóór rekrutering.
    4. elke voorgeschiedenis van hartfalen die graad 3/4 van NYHA bereikte in 6 maanden vóór rekrutering.
    5. ventriculaire aritmieën van Graad 2 of rasp in 6 maanden vóór rekrutering, of vergezeld van supraventriculaire tachyaritmieën die medische behandeling vereisen.
    6. cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voor aanwerving.
16. patiënten met perifere neuropathie NCI CTC AE graad 1, behalve patiënten waarbij alleen de diepe peesreflex verdwijnt.
17. matige of ernstige nierbeschadiging [creatinineklaring ≤ 50 ml/min (volgens Cockroft & Gault-vergelijking)], of Scr > 1,5 x ULN.
18. dipyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie.
19. allergisch voor elk medicijn in deze studie.
20. voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
21. gebruik van steroïden (dosering>10 mg/d prednison) of andere systemische immuunonderdrukkende therapie in de 14 dagen vóór rekrutering, behalve patiënten die werden behandeld met onderstaande schema's: steroïden voor hormoonvervanging (dosering >10mg/dag prednison); B. steroïden voor lokale toepassing met weinig systemische absorptie; C. kortdurende (≤ 7 dagen) steroïden om allergie of braken te voorkomen.
22. gevaccineerd met levend vaccin in 4 weken voor rekrutering.
23. immuunbehandeling (interleukine, interferon, thymin) of behandeling van andere proeven ontvangen binnen 28 dagen vóór rekrutering.
24. palliatieve bestraling ontvangen binnen 14 dagen vóór rekrutering.
25. geschiedenis van anti PD-1, PD-L1, PD-L2 of een andere specifieke T-cel co-stimulatie of checkpoint pathway gerichte behandeling.
26. operatie ondergaan binnen 28 dagen voor rekrutering, alleen als de operatie minimaal invasief is, b.v. PICC.
27. voor patiënten met ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, moeten onderzoekers evalueren of hun ziekte hun ondertekening van geïnformeerde toestemming of therapietrouw zal belemmeren.

28. bestaande uit een mogelijke situatie die de toediening van geneesmiddelen belemmert of de toxiciteitsanalyse of alcohol-/drugsmisbruik beïnvloedt.

    -