Effekt och säkerhet av Neoadjuvant Chemoradiation Plus Serplulimab hos patienter med lokalt avancerad adenokarcinom i gastroesofageal junction (SNACRT)

Inklusionskriterier:

1. histologiskt dokumenterat adenokarcinom av Gastro-oesofageal Junction.
2. kliniskt diagnostiserat stadium T3-4aN+M0 enligt ultraljudsendoskopi eller förstärkt CT/MRI-skanning.
3. Man eller kvinna. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
4. Kirurger som deltar i denna studie anser att lesionen är en resektabel.
5. ECOG 0~1
6. Fysiskt tillstånd och adekvat organfunktion för att säkerställa framgången för bukkirurgi.
7. Adekvat hematologisk funktion: Neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L, Trombocyter ≥ 100 × 109/L och Hemoglobin ≥90 g/L.
8. Adekvat leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 × ULN . ALP ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); ALB ≥30g/L.
9. Adekvat njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Adekvat koagulationsfunktion: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
11. Ingen allvarlig samtidig sjukdom som kommer att hota patienters överlevnad till mindre än 5 år.
12. Skriftligt (undertecknat) informerat samtycke.
13. God överensstämmelse med studieprocedurerna, inklusive labb och extra undersökning och behandling.
14. Kvinnliga patienter ska inte vara gravida eller amma.
15. PD-L1 bedömning

Exklusions kriterier:

1. patienter med fjärrmetastaser eller icke-opererbar primär lesion.
2. patienter med T1, T2 lesion enligt CT/MRT eller ultraljudsendoskopi.
3. historia av kemo, strålning, immunterapi eller radikal resektion för GEJ.
4. patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av refraktär autoimmun sjukdom.
5. patienter med aktiv malign tumör under de senaste 2 åren, förutom tumören som studerats i denna forskning eller botad lokalt tumör som bortskaffad basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
6. okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites inom 2 veckor före rekrytering.
7. patienter som har blödning i matsmältningskanalen 2 veckor före rekrytering eller med hög blödningsrisk.
8. perforering / fistel i mag-tarmkanalen i 6 månader före rekrytering.
9. patienter med obstruktion i övre mag-tarmkanalen eller funktionell abnormitet eller malabsorptionssyndrom, vilket kan påverka absorptionen av S-1.
10. förlora över 20 % kroppsvikt på 2 månader före rekrytering.
11. lungsjukdomshistoria: interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, lungfibros, akut lungsjukdom.
12. okontrollerbara systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, etc.
13. allvarliga kroniska eller aktiva infektioner i behov av systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive TB eller HIV, etc.
14. patienter med obehandlad kronisk hepatit B eller HBV DNA över 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.

15. patienter med några kardiovaskulära riskfaktorer nedan:

    1. hjärtbröstsmärta som inträffar 28 dagar före rekrytering, definierad som måttlig smärta som begränsar daglig aktivitet.
    2. lungemboli med symtom som uppträder 28 dagar före rekrytering.
    3. akut hjärtinfarkt som inträffar 6 månader före rekrytering.
    4. någon historia av hjärtsvikt som nått grad 3/4 av NYHA inom 6 månader före rekrytering.
    5. ventrikulära arytmier av grad 2 eller rivjärn under 6 månader före rekrytering, eller åtföljda av supraventrikulära takyarytmier som kräver medicinsk behandling.
    6. cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före rekrytering.
16. patienter med perifer neuropati NCI CTC AE grad 1, förutom de med endast djup senreflex som försvinner.
17. måttlig eller svår njurskada [kreatininclearance rate≤50 ml/min (enligt Cockroft & Gaults ekvation)], eller Scr>1,5 x ULN.
18. dipyrimidin dehydrogenas (DPD) brist.
19. allergisk mot något läkemedel i denna studie.
20. historia av allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
21. användning av steroider (dosering > 10 mg/d prednison) eller annan systemisk immunsuppressiv terapi under 14 dagar före rekrytering, förutom patienter som behandlas med nedanstående kurer: a. steroider för hormonersättning (dosering >10mg/d prednison); b. steroider för lokal applicering med liten systemisk absorption; c. kortvariga (≤ 7 dagar) steroider för att förebygga allergi eller kräkningar.
22. vaccineras med levande vaccin inom 4 veckor före rekrytering.
23. får immunbehandling (interleukin, interferon, tymin) eller behandling av andra prövningar inom 28 dagar före rekrytering.
24. får palliativ strålning inom 14 dagar före rekrytering.
25. historia av anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller någon annan specifik T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg riktad behandling.
26. får operation inom 28 dagar före rekrytering, endast om operationen är minimalt invasiv t.ex. PICC.
27. för patienter med okontrollerad epilepsi, CNS-sjukdomar eller psykisk störning i anamnesen bör forskarna utvärdera om deras sjukdomar kommer att hindra deras undertecknande av informerat samtycke eller efterlevnad av behandlingen.

28. en potentiell situation som kommer att försvåra läkemedelsadministrering eller påverka toxicitetsanalys eller alkohol-/drogmissbruk.

    -