Effekt og sikkerhet av Neoadjuvant Chemoradiation Plus Serplulimab hos pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i gastroøsofageal Junction (SNACRT)

Inklusjonskriterier:

1. histologisk dokumentert adenokarsinom av Gastroøsofageal Junction.
2. klinisk diagnostisert stadium T3-4aN+M0 i henhold til ultralyd endoskopi eller forsterket CT/MR-skanning.
3. Mann eller kvinne. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
4. kirurger som deltar i denne studien anser lesjonen som en resekterbar.
5. ECOG 0~1
6. Fysisk tilstand og tilstrekkelig organfunksjon for å sikre suksess med abdominal kirurgi.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, Blodplater ≥ 100 × 109/L og Hemoglobin ≥90g/L.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 × ULN . ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); ALB ≥30g/L.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
11. Ingen alvorlig samtidig sykdom som vil true pasientenes overlevelse til mindre enn 5 år.
12. Skriftlig (signert) informert samtykke.
13. God etterlevelse av studieprosedyrene, inkludert laboratorie- og hjelpeundersøkelse og behandling.
14. Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller amme.
15. PD-L1 vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med fjernmetastaser eller ikke-opererbar primær lesjon.
2. pasienter med T1, T2 lesjon i henhold til CT/MR eller ultralyd endoskopi.
3. historie med cellegift, stråling, immunterapi eller radikal reseksjon for GEJ.
4. pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med refraktær autoimmun sykdom.
5. pasienter med aktiv ondartet svulst de siste 2 årene, bortsett fra svulsten som ble studert i denne forskningen eller kurert lokalt svulst som resekert basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ.
6. ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites i 2 uker før rekruttering.
7. pasienter som har blødninger fra fordøyelseskanalen innen 2 uker før rekruttering eller med høy risiko for blødning.
8. perforering/fistel i mage-tarmkanalen i 6 måneder før rekruttering.
9. pasienter med obstruksjon i øvre GI-kanal eller funksjonsavvik eller malabsorpsjonssyndrom, som kan påvirke absorpsjonen av S-1.
10. miste over 20 % kroppsvekt på 2 måneder før rekruttering.
11. lungesykdomshistorie: interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose, akutt lungesykdom.
12. ukontrollerbare systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, etc.
13. alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner med behov for systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose eller HIV, etc.
14. pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.

15. pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer nedenfor:

    1. hjertebrystsmerter som oppstår 28 dager før rekruttering, definert som moderate smerter som begrenser daglig aktivitet.
    2. lungeemboli med symptomer som oppstår 28 dager før rekruttering.
    3. akutt hjerteinfarkt som oppstår 6 måneder før rekruttering.
    4. enhver historie med hjertesvikt som nådde grad 3/4 av NYHA i løpet av 6 måneder før rekruttering.
    5. ventrikulære arytmier av grad 2 eller rivjern i 6 måneder før rekruttering, eller ledsaget av supraventrikulære takyarytmier som krever medisinsk behandling.
    6. cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før rekruttering.
16. pasienter med perifer nevropati NCI CTC AE grad 1, bortsett fra de med bare dyp senerefleks som forsvinner.
17. moderat eller alvorlig nyreskade [kreatininclearance rate ≤50 ml/min (i henhold til Cockroft & Gault-ligningen)], eller Scr>1,5 x ULN.
18. dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
19. allergisk mot alle medikamenter i denne studien.
20. historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
21. bruk av steroider (dosering >10 mg/d prednison) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før rekruttering, unntatt pasienter behandlet med regimene nedenfor: a. steroider for hormonerstatning (dosering>10mg/d prednison); b. steroider for lokal applikasjon med lite systemisk absorpsjon; c. kortvarige (≤ 7 dager) steroider for å forhindre allergi eller oppkast.
22. vaksinert med levende vaksine i 4 uker før rekruttering.
23. mottar immunbehandling (interleukin, interferon, tymin) eller behandling av andre studier innen 28 dager før rekruttering.
24. mottar palliativ stråling innen 14 dager før rekruttering.
25. historie med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller annen spesifikk T-celle-samstimulering eller sjekkpunkt-vei målrettet behandling.
26. mottar operasjon innen 28 dager før rekruttering, kun dersom operasjonen er minimalt invasiv, f.eks. PICC.
27. for pasienter med ukontrollert epilepsi, CNS-sykdommer eller historie med psykisk lidelse, bør forskere vurdere om deres sykdommer vil hindre deres signering av informert samtykke eller etterlevelse av behandlingen.

28. eksisterende potensielle situasjoner som vil hindre legemiddeladministrering eller påvirke toksisitetsanalyse eller alkohol-/narkotikamisbruk.

    -