Neoadjuvant Chemoradiation Plus Serplulimab teho ja turvallisuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (SNACRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. histologisesti dokumentoitu gastroesophageal Junctionin adenokarsinooma.
2. kliinisesti diagnosoitu vaihe T3-4aN+M0 ultraääniendoskopian tai tehostetun CT/MRI-skannauksen mukaan.
3. Mies vai nainen. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
4. tähän tutkimukseen osallistuvat kirurgit pitävät vauriota resekoitavana.
5. ECOG 0~1
6. Fyysinen kunto ja riittävä elinten toiminta varmistavat vatsaleikkauksen onnistumisen.
7. Riittävä hematologinen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥90 g/l.
8. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 × ULN . ALP ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); ALB ≥30g/l.
9. Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
10. Riittävä hyytymistoiminto: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN.
11. Ei vakavaa samanaikaista sairautta, joka uhkaa potilaiden eloonjäämistä alle 5 vuodeksi.
12. Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus.
13. Hyvä tutkimusmenettelyjen noudattaminen, mukaan lukien laboratorio- ja apututkimukset ja -hoito.
14. Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää.
15. PD-L1-arviointi

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai primaarinen leesio, jota ei voida leikata.
2. potilaat, joilla on T1-, T2-leesio CT/MRI- tai ultraääniendoskopian mukaan.
3. GEJ:n kemo-, säteily-, immuunihoito- tai radikaaliresektiohistoria.
4. potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut refraktorinen autoimmuunisairaus.
5. potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittua tai paikallisesti parannettua kasvainta, kuten resektoitu tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
6. hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites 2 viikkoa ennen värväystä.
7. potilaat, joilla on ruuansulatuskanavan verenvuotoa 2 viikkoa ennen työhönottoa tai joilla on suuri verenvuotoriski.
8. ruoansulatuskanavan perforaatio / fisteli 6 kuukautta ennen värväystä.
9. potilailla, joilla on ylemmän ruoansulatuskanavan tukos tai toiminnallinen poikkeavuus tai imeytymishäiriö, joka voi vaikuttaa S-1:n imeytymiseen.
10. yli 20 % painosta 2 kuukauden aikana ennen värväystä.
11. keuhkosairaushistoria: interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus.
12. hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti jne.
13. vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka tarvitsevat systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi tai HIV jne.
14. potilailla, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-DNA yli 500 IU/ml tai positiivinen HCV-RNA.

15. potilaat, joilla on jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. sydämen rintakipu, joka ilmenee 28 päivää ennen värväystä, määritellään kohtalaiseksi kipuksi, joka rajoittaa päivittäistä toimintaa.
    2. keuhkoembolia, jonka oireet ilmaantuvat 28 päivää ennen värväystä.
    3. akuutti sydäninfarkti, joka ilmeni 6 kuukautta ennen värväystä.
    4. mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka saavuttaa NYHA-asteen 3/4 6 kuukauden aikana ennen värväystä.
    5. 2. asteen kammiorytmihäiriöt 6 kuukautta ennen rekrytointia tai niihin liittyvät supraventrikulaariset takyarytmiat, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
    6. aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen värväystä.
16. potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia NCI CTC AE aste 1, paitsi ne, joilla vain syvä jännerefleksi katoaa.
17. kohtalainen tai vaikea munuaisvaurio [kreatiniinin puhdistuma ≤50 ml/min (Cockroft & Gault -yhtälön mukaan)] tai Scr> 1,5 x ULN.
18. dipyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
19. allerginen jollekin lääkkeelle tässä tutkimuksessa.
20. allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
21. steroidien (annos > 10 mg/vrk prednisoni) tai muun systeemisen immuunivastetta heikentävän hoidon käyttö 14 päivän aikana ennen värväystä, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidetaan alla olevilla hoito-ohjelmilla: a. steroidit hormonikorvaukseen (annos > 10 mg/d prednisonia); b. steroidit paikalliseen käyttöön vähäisellä systeemisellä imeytymisellä; c. lyhytaikaiset (≤ 7 päivää) steroidit allergian tai oksentelun ehkäisyyn.
22. rokotettu elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen värväystä.
23. jotka ovat saaneet immuunihoitoa (interleukiini, interferoni, tymiini) tai muita tutkimuksia 28 päivää ennen värväystä.
24. saanut palliatiivista säteilyä 14 päivää ennen värväystä.
25. anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 tai jokin muu spesifinen T-solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspisteen reittiin kohdennettu hoito.
26. saa leikkauksen 28 vrk ennen rekrytointia, vain jos leikkaus on minimaalisesti invasiivinen esim. PICC.
27. potilaiden, joilla on hallitsematon epilepsia, keskushermoston sairauksia tai mielenterveyshäiriöitä, tutkijoiden tulee arvioida, estävätkö heidän sairautensa heidän tietoisen suostumuksensa allekirjoittamisen tai hoidon noudattamisen.

28. olemassa oleva mahdollinen tilanne, joka vaikeuttaa lääkkeen antamista tai vaikuttaa toksisuusanalyysiin tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttöön.

    -