Efficacité et innocuité de la radiochimiothérapie néoadjuvante associée au serplulimab chez les patients atteints d'un adénocarcinome localement avancé de la jonction gastro-œsophagienne (SNACRT)

Critère d'intégration:

1. adénocarcinome histologiquement documenté de la jonction gastro-oesophagienne.
2. stade cliniquement diagnostiqué T3-4aN+M0 selon endoscopie échographique ou scanner/IRM amélioré.
3. Masculin ou féminin. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
4. les chirurgiens participant à cette étude considèrent la lésion comme résécable.
5. ECOG 0~1
6. Condition physique et fonctionnement adéquat des organes pour assurer le succès de la chirurgie abdominale.
7. Fonction hématologique adéquate : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L.
8. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 × LSN . ALP ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALB ≥30g/L.
9. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
10. Fonction de coagulation adéquate : INR/PT≤ 1,5 x LSN, aPTT≤ 1,5 x LSN.
11. Pas de maladie concomitante grave qui menace la survie des patients de moins de 5 ans.
12. Consentement éclairé écrit (signé).
13. Bon respect des procédures d'étude, y compris les examens et traitements de laboratoire et auxiliaires.
14. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
15. Évaluation PD-L1

Critère d'exclusion:

1. patients présentant des métastases à distance ou une lésion primaire non résécable.
2. patients avec lésion T1, T2 selon CT/IRM ou endoscopie échographique.
3. antécédent de chimio, radiothérapie, immunothérapie ou résection radicale pour le GEJ.
4. patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune réfractaire.
5. patients atteints d'une tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception de la tumeur étudiée dans cette recherche ou guérie localement comme une tumeur basocellulaire ou épidermoïde réséquée, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ.
6. épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite dans les 2 semaines précédant le recrutement.
7. les patients qui ont des saignements du tube digestif dans les 2 semaines précédant le recrutement ou à haut risque de saignement.
8. perforation/fistule du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le recrutement.
9. les patients présentant une obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur ou une anomalie fonctionnelle ou un syndrome de malabsorption, qui peut affecter l'absorption de S-1.
10. perdre plus de 20% de poids corporel en 2 mois avant le recrutement.
11. antécédents de maladie pulmonaire : maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë.
12. maladies systémiques incontrôlables, y compris le diabète, l'hypertension, etc.
13. infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris la tuberculose ou le VIH, etc.
14. patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou d'ADN du VHB supérieur à 500 UI/ml ou d'ARN du VHC positif.

15. patients présentant l'un des facteurs de risque cardiovasculaire ci-dessous :

    1. douleur thoracique cardiaque survenant dans les 28 jours précédant le recrutement, définie comme une douleur modérée limitant l'activité quotidienne.
    2. embolie pulmonaire avec symptômes survenant dans les 28 jours précédant le recrutement.
    3. infarctus aigu du myocarde survenant dans les 6 mois précédant le recrutement.
    4. tout antécédent d'insuffisance cardiaque atteignant le grade 3/4 de la NYHA dans les 6 mois précédant le recrutement.
    5. arythmies ventriculaires de grade 2 ou plus dans les 6 mois précédant le recrutement, ou accompagnées de tachyarythmies supraventriculaires nécessitant un traitement médical.
    6. accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le recrutement.
16. les patients atteints de neuropathie périphérique NCI CTC AE de grade 1, sauf ceux dont seul le réflexe tendineux profond disparaît.
17. atteinte rénale modérée ou sévère [taux de clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min (selon l'équation de Cockroft & Gault)], ou Scr> 1,5 x LSN.
18. Déficit en dipyrimidine déshydrogénase (DPD).
19. allergique à l'un des médicaments de cette étude.
20. antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe d'organe.
21. utilisation de stéroïdes (dosage>10mg/j de prednisone) ou d'un autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant le recrutement, sauf les patients traités avec les schémas ci-dessous : a. stéroïdes pour le remplacement hormonal (dosage > 10 mg/j de prednisone) ; b. stéroïdes pour application locale avec peu d'absorption systémique ; c. stéroïdes à court terme (≤ 7 jours) pour prévenir les allergies ou les vomissements.
22. vacciné avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le recrutement.
23. recevant un traitement immunitaire (interleukine, interféron, thymine) ou un traitement d'autres essais dans les 28 jours précédant le recrutement.
24. recevant une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant le recrutement.
25. antécédents d'anti PD-1, PD-L1, PD-L2 ou de tout autre co-stimulation spécifique des lymphocytes T ou traitement ciblé par la voie de contrôle.
26. réception de l'opération dans les 28 jours précédant le recrutement, uniquement si l'opération est peu invasive, par ex. PICC.
27. pour les patients souffrant d'épilepsie non contrôlée, de maladies du SNC ou d'antécédents de troubles mentaux, les chercheurs doivent évaluer si leurs maladies les empêcheront de signer un consentement éclairé ou d'observer le traitement.

28. l'existence d'une situation potentielle qui empêchera l'administration de médicaments ou affectera l'analyse de la toxicité ou l'abus d'alcool/de drogues.

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