Эффективность и безопасность неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с серплюлимабом у пациентов с местнораспространенной аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (SNACRT)

Критерии включения:

1. гистологически подтвержденная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода.
2. клинически диагностированная стадия T3-4aN+M0 по данным ультразвуковой эндоскопии или усиленной КТ/МРТ.
3. Мужчина или женщина. Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет.
4. хирурги, участвовавшие в этом исследовании, считают поражение операбельным.
5. ЭКОГ 0~1
6. Физическое состояние и адекватная функция органов обеспечивают успех абдоминальной хирургии.
7. Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥ 100 × 109/л и гемоглобина ≥90 г/л.
8. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 × ВГН. ЩФ ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); АЛБ ≥30 г/л.
9. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN и клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
10. Адекватная функция свертывания крови: МНО/ПВ ≤ 1,5 х ВГН, аЧТВ ≤ 1,5 х ВГН.
11. Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, которые будут угрожать выживанию больных менее 5 лет.
12. Письменное (подписанное) информированное согласие.
13. Хорошее соблюдение процедур исследования, включая лабораторное и вспомогательное обследование и лечение.
14. Пациентки женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
15. Оценка PD-L1

Критерий исключения:

1. пациенты с отдаленными метастазами или нерезектабельным первичным поражением.
2. пациенты с поражением Т1, Т2 по данным КТ/МРТ или ультразвуковой эндоскопии.
3. история химиотерапии, лучевой терапии, иммунной терапии или радикальной резекции GEJ.
4. пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или рефрактерным аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
5. пациенты с активной злокачественной опухолью за последние 2 года, за исключением опухоли, изученной в этом исследовании или вылеченной локально опухоли, такой как резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ.
6. неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит за 2 недели до набора.
7. пациенты, у которых за 2 нед до набора выявлено кровотечение из ЖКТ или с высоким риском кровотечения.
8. перфорация/свищ ЖКТ за 6 мес до набора.
9. пациентам с обструкцией верхних отделов желудочно-кишечного тракта или функциональными нарушениями или синдромом мальабсорбции, которые могут влиять на абсорбцию S-1.
10. потеря более 20% массы тела за 2 месяца до набора.
11. История болезни легких: интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит, легочный фиброз, острое заболевание легких.
12. неконтролируемые системные заболевания, в том числе сахарный диабет, гипертоническая болезнь и др.
13. тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения, включая туберкулез или ВИЧ и т. д.
14. пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В или ДНК ВГВ более 500 МЕ/мл или с положительной РНК ВГС.

15. пациенты с любыми сердечно-сосудистыми факторами риска ниже:

    1. сердечная боль в грудной клетке, возникающая за 28 дней до набора, определяется как умеренная боль, ограничивающая повседневную активность.
    2. тромбоэмболия легочной артерии с симптомами, возникшими за 28 дней до набора.
    3. острый инфаркт миокарда, возникший за 6 мес до набора.
    4. любая история сердечной недостаточности, достигающая степени 3/4 по NYHA за 6 месяцев до набора.
    5. желудочковые аритмии 2 степени и более за 6 мес до набора, либо сопровождающиеся наджелудочковыми тахиаритмиями, требующие медикаментозного лечения.
    6. нарушения мозгового кровообращения в течение 6 мес до призыва.
16. пациенты с периферической невропатией NCI CTC AE степени 1, за исключением пациентов с исчезновением только глубокого сухожильного рефлекса.
17. умеренное или тяжелое повреждение почек [скорость клиренса креатинина ≤50 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта и Голта)] или Scr>1,5 x ULN.
18. Дефицит дипиримидиндегидрогеназы (ДПД).
19. аллергия на любой препарат в этом исследовании.
20. история аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
21. использование стероидов (дозировка> 10 мг/день преднизолона) или другой системной иммуносупрессивной терапии за 14 дней до набора, за исключением пациентов, получающих лечение по нижеуказанным схемам: а. стероиды для заместительной гормональной терапии (дозировка >10 мг/день преднизолона); б. стероиды для местного применения с небольшой системной абсорбцией; в. краткосрочные (≤ 7 дней) стероиды для предотвращения аллергии или рвоты.
22. привиты живой вакциной за 4 недели до набора.
23. получающих иммунное (интерлейкин, интерферон, тимин) лечение или лечение других испытаний за 28 дней до набора.
24. получение паллиативного облучения за 14 дней до набора.
25. история лечения против PD-1, PD-L1, PD-L2 или любой другой специфической костимуляции Т-клеток или таргетного лечения пути контрольных точек.
26. получение операции за 28 дней до набора, только если операция является минимально инвазивной, т.е. ПИКЦ.
27. для пациентов с неконтролируемой эпилепсией, заболеваниями ЦНС или психическими расстройствами в анамнезе исследователи должны оценить, будут ли их заболевания препятствовать подписанию ими информированного согласия или соблюдению режима лечения.

28. наличие потенциальной ситуации, которая будет препятствовать приему лекарств или повлияет на анализ токсичности или злоупотребление алкоголем / наркотиками.

    -