慢性肾病患者运动过程中的神经血管调节：CKD 中的交感作用

慢性肾功能衰竭患者存在运动不耐受和体能较差的问题。 尚未进行透析的终末期肾病 (ESRD) 和慢性肾病 (CKD) 患者的运动能力指标均存在显着损害，包括峰值工作能力 (PWC) 和峰值摄氧量（VO2 峰值）。 CKD 运动不耐受的机制是多因素的且尚未完全阐明，运动期间神经循环和血管反应异常的机制作用尚未完全阐明。 此类异常已被发现是其他慢性疾病运动功能障碍的重要致病机制，但在 CKD 中仍未得到充分探索。 该转化研究计划将通过研究异常神经和血管反应在 CKD 运动功能障碍发病机制中的作用来填补这一空白。

对运动的正常生理反应包括心输出量和血压 (BP) 的增加，以满足骨骼肌增加的代谢需求。 血压反应是由运动期间引起的血管收缩力和血管舒张力之间的平衡介导的。 主要的血管收缩力是交感神经系统（SNS）的反射激活，它有助于将血液分流到工作的骨骼肌。 与此同时，主要由一氧化氮（NO）和三磷酸腺苷（ATP）介导的局部血管舒张会对抗运动骨骼肌内的交感神经支配，以保护代谢活跃组织的血流和传导，称为功能性交感神经松解（FS）。 可以想象，血管收缩（由于神经 SNS 流出过度激活）和血管舒张（由于 FS 受损）之间的平衡紊乱可能会导致运动期间血压反应过度，并导致运动耐量较差。

先前的研究表明，患有 ESRD 和 CKD 的患者在进行等长运动和节律运动时血压会出现过度升高。 运动过程中血压升高可能会增加心脏工作量以对抗运动过程中外周阻力升高并损害肌肉血流，从而导致运动损伤。 此外，运动过程中过度的升压反应已被证明与心血管（CV）疾病风险增加相关。 因此，了解 CKD 中血压反应增强的发病机制至关重要。 本研究将通过评估运动期间引起的血管收缩力和血管舒张力之间的平衡来研究 CKD 患者血压过度反应的潜在机制。 研究人员推测，CKD 患者在运动过程中 FS 会受到损害，交感神经激活增强会导致血管收缩增强，以应对肌肉间质 pH 值的大幅降低和血管反应性的增强。 最终目标是确定提高 NO 生物利用度（有氧运动训练）和改善肌肉间质 pH 值（补充碳酸氢钠）的干预措施是否会改善 CKD 运动期间过度的运动加压反应，并改善 FS 和交感神经激活。

第一项研究的目的是通过招募 120 名 CKD 患者和 36 名无 CKD 对照参与者，确定肌肉间质性酸中毒对慢性肾病 (CKD) 患者增强运动升压反射的作用。 对于本研究的第二个目标，患有 CKD 的参与者将参加一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，以确定碳酸氢钠是否增强运动训练对 CKD 患者身体功能的有益影响。 CKD 患者将被随机分配服用碳酸氢钠并进行运动训练或服用安慰剂并进行运动训练，为期 12 周。