Нервно-сосудистая регуляция при физической нагрузке у людей с хронической болезнью почек: симпатолиз при ХБП

Больные с хронической почечной недостаточностью страдают непереносимостью физических нагрузок и низкой физической работоспособностью. Как пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), так и с хронической болезнью почек (ХБП), еще не находящиеся на диализе, имеют значительные нарушения показателей переносимости физической нагрузки, включая пиковую работоспособность (PWC) и пиковое потребление кислорода (пик VO2). Механизмы, лежащие в основе непереносимости физической нагрузки при ХБП, многофакторны и до конца не изучены, а механистическая роль аномальных нейроциркуляторных и сосудистых реакций во время физической нагрузки до конца не выяснена. Было обнаружено, что такие аномалии являются важным патогенетическим механизмом, лежащим в основе дисфункции при физических нагрузках при других хронических состояниях, но остаются в значительной степени неизученными при ХБП. Эта трансляционная исследовательская программа восполнит этот пробел, изучив роль аномальных нервных и сосудистых реакций в патогенезе дисфункции при физической нагрузке при ХБП.

Нормальные физиологические реакции на физическую нагрузку включают увеличение сердечного выброса и артериального давления (АД), которые служат для удовлетворения повышенных метаболических потребностей скелетных мышц. Реакция АД опосредована балансом между вазоконстриктивной и вазодилататорной силой, индуцированной во время физической нагрузки. Главной сосудосуживающей силой является рефлекторная активация симпатической нервной системы (СНС), которая служит для сброса крови к работающим скелетным мышцам. Одновременно локальная вазодилатация, в значительной степени опосредованная оксидом азота (NO) и аденозинтрифосфатом (АТФ), противодействует симпатической иннервации в тренирующихся скелетных мышцах, чтобы сохранить кровоток и проводимость к метаболически активным тканям, что называется функциональным симпатолизом (ФС). Вероятно, нарушение баланса между вазоконстрикцией (за счет гиперактивации нервного оттока СНС) и вазодилатацией (за счет нарушения FS) может привести к преувеличенному ответу АД во время нагрузки и способствовать плохой толерантности к нагрузке.

Предыдущие исследования показали, что у пациентов как с терминальной почечной недостаточностью, так и с ХБП наблюдается преувеличенное повышение АД во время изометрических и ритмичных упражнений. Повышенное повышение АД во время физической нагрузки может способствовать ухудшению физической нагрузки за счет увеличения нагрузки на сердце на фоне повышенного периферического сопротивления и ухудшения мышечного кровотока во время физической нагрузки. Кроме того, было показано, что преувеличенные прессорные реакции во время упражнений коррелируют с повышенным риском сердечно-сосудистых (СС) заболеваний. Таким образом, понимание патогенеза этого повышенного ответа АД при ХБП имеет решающее значение. В этом исследовании будут изучены потенциальные механизмы, лежащие в основе повышенной реакции АД у пациентов с ХЗП, путем оценки баланса между сосудосуживающими и сосудорасширяющими силами, вызываемыми во время физической нагрузки. Исследователи предполагают, что у пациентов с ХЗП наблюдается ухудшение FS во время физической нагрузки, усиление вазоконстрикции, опосредованное усиленной активацией симпатического нерва в ответ на большее снижение рН интерстиция мышц, и повышенная сосудистая реактивность. Конечная цель состоит в том, чтобы определить, будут ли вмешательства, которые улучшают биодоступность NO (аэробные упражнения) и улучшают интерстициальный рН мышц (добавка бикарбоната натрия), улучшать преувеличенную прессорную реакцию на физическую нагрузку и улучшать FS и активацию симпатических нервов во время упражнений при ХБП.

Первая цель исследования - определить роль мышечного интерстициального ацидоза в усилении прессорного рефлекса при физической нагрузке у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) путем включения 120 человек с ХБП и 36 участников контрольной группы без ХБП. Для второй цели этого исследования участники с ХБП примут участие в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами, чтобы определить, усиливает ли бикарбонат натрия благотворное влияние физических упражнений на физическое функционирование пациентов с ХБП. Пациенты с ХБП будут рандомизированы для приема бикарбоната натрия с физическими упражнениями или для приема плацебо с физическими упражнениями в течение 12 недель.