Neurovaszkuláris szabályozás edzés közben krónikus vesebetegségben szenvedő embereknél: szimpatolízis krónikus vesebetegségben

A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek testmozgás-intoleranciától és gyenge fizikai kapacitástól szenvednek. Mind a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) és a krónikus vesebetegségben (CKD) még nem dializált betegeknél jelentős mértékben romlik a fizikai teljesítőképesség, beleértve a csúcsmunkaképességet (PWC) és a csúcs oxigénfelvételt (VO2 csúcs). A CKD-ben a testmozgás-intolerancia hátterében álló mechanizmusok többtényezősek és nem teljesen ismertek, és az edzés során fellépő kóros neurocirkulációs és vaszkuláris válaszok mechanisztikus szerepe még nem teljesen tisztázott. Az ilyen rendellenességekről kiderült, hogy fontos patogén mechanizmusok, amelyek más krónikus állapotok testmozgási zavarai mögött állnak, de a krónikus vesebetegségben nagyrészt feltáratlanok. Ez a transzlációs kutatási program ezt a hiányt pótolja azáltal, hogy megvizsgálja a kóros neurális és vaszkuláris válaszok szerepét a CKD-ben előforduló edzési diszfunkció patogenezisében.

Az edzésre adott normál fiziológiai válaszok közé tartozik a perctérfogat és a vérnyomás (BP) növekedése, ami a vázizomzat megnövekedett anyagcsere-szükségleteinek kielégítésére szolgál. A vérnyomás-választ az edzés során kiváltott érszűkítő és értágító erők egyensúlya közvetíti. A fő érszűkítő erő a szimpatikus idegrendszer (SNS) reflexaktiválása, amely segít a vér söntésében a működő vázizmokhoz. Ezzel egyidejűleg a nagyrészt nitrogén-monoxid (NO) és adenozin-trifoszfát (ATP) által közvetített helyi értágulat ellenzi a szimpatikus beidegzést az edzést végző vázizomzaton belül annak érdekében, hogy megőrizze a véráramlást és a metabolikusan aktív szövetek vezetőképességét, ezt nevezik funkcionális szimpatolízisnek (FS). Elképzelhető, hogy az érszűkület (az idegi SNS-kiáramlás túlzott aktiválása miatt) és az értágulat (a FS károsodása miatt) közötti egyensúly felborulása túlzott vérnyomás-választ eredményezhet edzés közben, és hozzájárulhat a rossz edzéstűréshez.

Korábbi vizsgálatok azt mutatják, hogy az ESRD-ben és a CKD-ben szenvedő betegek vérnyomása túlzottan megemelkedik az izometrikus és ritmikus edzés során. A megnövekedett vérnyomás-emelkedés edzés közben hozzájárulhat az edzés károsodásához azáltal, hogy megnöveli a szív terhelését a megnövekedett perifériás ellenállással szemben, és rontja az izom véráramlását edzés közben. Ezenkívül kimutatták, hogy az edzés során fellépő túlzott nyomásreakciók összefüggést mutatnak a kardiovaszkuláris (CV) megbetegedések fokozott kockázatával. Ezért kulcsfontosságú ennek a megnövekedett vérnyomás-válasz patogenezisének megértése CKD-ben. Ez a tanulmány megvizsgálja a CKD-s betegek túlzott vérnyomás-válaszának hátterében álló lehetséges mechanizmusokat az edzés során kiváltott érszűkítő és értágító erők közötti egyensúly értékelésével. A kutatók azt feltételezik, hogy a CKD-ben szenvedő betegek FS-ben károsodást szenvednek edzés közben, az érszűkület fokozódását, amelyet a szimpatikus idegek fokozott aktivációja közvetít, válaszul az izmok intersticiális pH-jának nagyobb csökkenésére, és nagyobb az érrendszeri reaktivitás. A végső cél annak meghatározása, hogy a NO biohasznosulását (aerob edzés) és az izmok intersticiális pH-ját (nátrium-hidrogén-karbonát-kiegészítés) javító beavatkozások javítják-e a túlzott terhelési nyomást, és javítják-e az FS-t és a szimpatikus idegek aktiválását edzés közben CKD-ben.

Az első vizsgálat célja az izom intersticiális acidózis szerepének meghatározása a fokozott terhelési nyomás reflexben krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél 120 krónikus vesebetegségben szenvedő személy és 36 CKD nélküli kontroll résztvevő bevonásával. A tanulmány második céljaként a krónikus vesebetegségben szenvedő résztvevők egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálatban vesznek részt, hogy megállapítsák, hogy a nátrium-hidrogén-karbonát fokozza-e a testmozgás jótékony hatását a krónikus betegségben szenvedő betegek fizikai működésére. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy nátrium-hidrogén-karbonátot szedjenek edzés közben, vagy placebót vegyenek edzéssel 12 hétig.