Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurovaskulární regulace při cvičení u lidí s chronickým onemocněním ledvin: Sympatolýza u CKD

17. října 2025 aktualizováno: Jeanie Park, Emory University
Cílem tohoto projektu je prozkoumat mechanismy a potenciální terapie související se zátěžovou kapacitou u osob s chronickým onemocněním ledvin (CKD).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s chronickým selháním ledvin trpí nesnášenlivostí zátěže a špatnou fyzickou kapacitou. Oba pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) a chronickým onemocněním ledvin (CKD), kteří ještě nejsou na dialýze, mají významné zhoršení měření zátěžové kapacity včetně maximální pracovní kapacity (PWC) a maximálního příjmu kyslíku (vrchol VO2). Mechanismy, které jsou základem intolerance zátěže u CKD, jsou multifaktoriální a nejsou plně objasněny a mechanistická role abnormálních neurocirkulačních a vaskulárních odpovědí během zátěže nebyla plně objasněna. Bylo zjištěno, že takové abnormality jsou důležitým patogenním mechanismem, který je základem zátěžové dysfunkce u jiných chronických stavů, a přesto zůstávají u CKD do značné míry neprozkoumané. Tento translační výzkumný program vyplní tuto mezeru zkoumáním úlohy abnormálních nervových a vaskulárních odpovědí v patogenezi námahové dysfunkce u CKD.

Normální fyziologické reakce na cvičení zahrnují zvýšení srdečního výdeje a krevního tlaku (BP), které slouží ke splnění zvýšených metabolických požadavků kosterního svalstva. Odpověď BP je zprostředkována rovnováhou mezi vazokonstrikčními a vazodilatačními silami vyvolanými během cvičení. Hlavní vazokonstrikční silou je reflexní aktivace sympatického nervového systému (SNS), která pomáhá odvádět krev do pracujícího kosterního svalstva. Současně lokální vazodilatace z velké části zprostředkovaná oxidem dusnatým (NO) a adenosintrifosfátem (ATP) působí proti sympatické inervaci v rámci cvičícího kosterního svalu, aby se zachoval průtok krve a vodivost do metabolicky aktivních tkání, nazývaná funkční sympatolýza (FS). Je možné, že narušení rovnováhy mezi vazokonstrikcí (nadměrnou aktivací neurálního odtoku SNS) a vazodilatací (poškozením FS) by mohlo mít za následek přehnanou odpověď TK během cvičení a přispět ke špatné toleranci cvičení.

Předchozí studie ukazují, že pacienti s ESRD i CKD mají přehnaně zvýšený krevní tlak během izometrického a rytmického cvičení. Zvýšený nárůst krevního tlaku během cvičení by mohl přispět ke zhoršení zátěže zvýšením srdeční zátěže proti zvýšenému perifernímu odporu a zhoršením prokrvení svalů během cvičení. Navíc bylo prokázáno, že přehnané tlakové reakce během cvičení korelují se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Pochopení patogeneze této zesílené odpovědi BP u CKD je proto klíčové. Tato studie bude zkoumat potenciální mechanismy, které jsou základem přehnané odpovědi BP u pacientů s CKD, a to vyhodnocením rovnováhy mezi vazokonstrikčními a vazodilatačními silami vyvolanými během cvičení. Výzkumníci předpokládají, že pacienti s CKD mají zhoršení FS během cvičení, augmentaci vazokonstrikce zprostředkovanou zvýšenou aktivací sympatického nervu v reakci na větší snížení svalového intersticiálního pH a větší vaskulární reaktivitu. Konečným cílem je určit, zda intervence, které zlepšují biologickou dostupnost NO (aerobní cvičení) a zlepšují svalové intersticiální pH (suplementace bikarbonátem sodným), zlepší přehnanou zátěžovou tlakovou odezvu a zlepší FS a aktivaci sympatických nervů během cvičení u CKD.

Prvním cílem studie je určit roli svalové intersticiální acidózy na augmented zátěžový presorový reflex u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) zařazením 120 jedinců s CKD a 36 kontrolních účastníků bez CKD. Druhým cílem této studie je, že účastníci s CKD vstoupí do randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupiny, placebem kontrolované studie, aby se zjistilo, zda hydrogenuhličitan sodný zvyšuje příznivé účinky cvičení na fyzické fungování u pacientů s CKD. Pacienti s CKD budou randomizováni tak, aby užívali hydrogenuhličitan sodný s cvičebním tréninkem nebo užívali placebo s cvičebním tréninkem po dobu 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

156

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jeanie Park, MD
  • Telefonní číslo: 207070 404-321-6111

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory Clinic
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Nábor
        • Atlanta VA Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti s chronickým onemocněním ledvin nebo osoby bez onemocnění ledvin jako odpovídající kontroly studie
  • sedí a necvičí pravidelně (definováno jako cvičení < 20 minut dvakrát týdně)
  • Pacienti s CKD musí mít stabilní renální funkce (ne větší než pokles odhadované glomerulární filtrace (eGFR) o 1 cm3/min/1,73 m2 za měsíc za předchozích 6 měsíců) a výchozí sérový bikarbonát 22-24 mmol/l
  • komorbidní hypertenze

Kritéria vyloučení:

  • těžké CKD (eGFR<15 cc/min)
  • metabolická alkalóza
  • současná léčba bikarbonátem
  • pokračující zneužívání drog nebo alkoholu
  • diabetická neuropatie, autonomní dysfunkce
  • jakékoli závažné onemocnění, které by mohlo ovlivnit přežití
  • anémie s hemoglobinem <10 g/dl
  • klinické známky srdečního selhání
  • objemové přetížení nebo ejekční frakce pod 45 %
  • symptomatické srdeční onemocnění pomocí EKG, zátěžového testu a/nebo anamnézy
  • léčba centrálními α-agonisty (klonidin)
  • infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních šesti měsíců
  • nekontrolovaná hypertenze (TK>170/100 mm Hg)
  • nízký TK<100/50 mm Hg
  • operaci za poslední 3 měsíce
  • těhotenství nebo plánuje otěhotnět
  • neschopnost cvičit na stacionárním kole
  • kontraindikace dočasného vysazení α- a β-blokátorů
  • onemocnění periferních tepen
  • obezita 3. třídy (BMI>40)
  • hypo- nebo hyperkalémie (K<3,5 meq/l, K>5,0 meq/l)
  • současné užívání imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na steroidy, cyklofosfamid, kalcineurinové inhibitory, mykofenolát, biologická léčiva, metotrexát atd.)
  • arteriovenózní (AV) píštěl/štěp
  • jakékoli kontraindikace MR skenování včetně kardiostimulátoru, kochleárních implantátů, neurostimulátorů, implantovaných zařízení s kovem, jakéhokoli kovu v těle, který by mohl představovat riziko během skenování, anamnéza klaustrofobie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cvičení a bikarbonát sodný
Účastníci s CKD absolvují cvičební trénink po dobu 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 12 týdnů. Kromě toho účastníci užívají 650-1300 mg hydrogenuhličitanu sodného dvakrát denně.
Lék: Bikarbonát sodný
Účastníci užívají 650-1300 mg hydrogenuhličitanu sodného perorálně dvakrát denně. Hladiny sérového bikarbonátu jsou měřeny na začátku studie a poté každé 2-4 týdny v průběhu studie. Dávky budou upraveny nebo pozdrženy, aby se zabránilo metabolické alkalóze.
Behaviorální: Cvičení Trénink
Cvičební trénink se skládá z progresivního intervalového cvičení „Spin“ na stacionárních kolech třikrát týdně po dobu 12 týdnů, které vede certifikovaný pohybový fyziolog. Doba trvání každé relace začíná ve 20 minutách a prodlouží se o 1 až 2 minuty, jak je tolerováno, na cíl 45 minut na relaci. Intenzita cvičení začíná na nízkých úrovních (50 % maximální rezervy srdeční frekvence (HRR)) a zvyšuje se o 5 % každý týden na cíl 75 % maximální HRR. Každé cvičení zahrnuje 5minutové zahřátí, poté intervalovou cvičební fázi, která zahrnuje stabilní kadenci ve zrychleném tempu, sprinty a stoupání, po nichž následuje 5minutové ochlazení.
Aktivní komparátor: Cvičební trénink plus placebo
Účastníci s CKD absolvují cvičební trénink po dobu 20-45 minut, 3x týdně, po dobu 12 týdnů. Účastníci navíc užívají tablety s placebem, které odpovídají 650-1300 mg hydrogenuhličitanu sodného dvakrát denně.
Behaviorální: Cvičení Trénink
Cvičební trénink se skládá z progresivního intervalového cvičení „Spin“ na stacionárních kolech třikrát týdně po dobu 12 týdnů, které vede certifikovaný pohybový fyziolog. Doba trvání každé relace začíná ve 20 minutách a prodlouží se o 1 až 2 minuty, jak je tolerováno, na cíl 45 minut na relaci. Intenzita cvičení začíná na nízkých úrovních (50 % maximální rezervy srdeční frekvence (HRR)) a zvyšuje se o 5 % každý týden na cíl 75 % maximální HRR. Každé cvičení zahrnuje 5minutové zahřátí, poté intervalovou cvičební fázi, která zahrnuje stabilní kadenci ve zrychleném tempu, sprinty a stoupání, po nichž následuje 5minutové ochlazení.
Lék: Placebo
Účastníci užívají placebo pilulky odpovídající 650-1300 mg hydrogenuhličitanu sodného perorálně dvakrát denně.
Žádný zásah: Zdravá kontrola
Základní měření u zdravých účastníků bez CKD budou změřena a porovnána s účastníky s CKD. Zdravé kontroly nebudou přijímat žádné zásahy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cvičební kapacity
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Zátěžová kapacita měřená jako vrchol VO2 během testu maximální zátěže na běžeckém pásu. Vyšší VO2 max ukazuje na zvýšenou spotřebu kyslíku a zlepšení kondice.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Krevní tlak v klidu se měří pomocí automatického monitoru krevního tlaku podle techniky American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC). Systolický krevní tlak je množství tlaku, které srdce vytváří při pumpování krve tepnami do těla. Současné směrnice identifikují normální systolický krevní tlak jako nižší než 120 milimetrů rtuti (mmHg).
Výchozí stav, týden 12
Změna diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Krevní tlak v klidu bude měřen pomocí automatického monitoru krevního tlaku podle techniky AHA/ACC. Diastolický krevní tlak je velikost tlaku v tepnách, když je srdce mezi údery v klidu. Současné směrnice identifikují normální diastolický krevní tlak jako nižší než 80 mmHg.
Výchozí stav, týden 12
Změna aktivity svalového sympatického nervu (MSNA)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
MSNA bude měřena v klidu po dobu 10 minut pomocí mikroneurografie. Zlatým standardem pro měření aktivity SNS u lidí je přímé intraneurální měření aktivity sympatického nervu pomocí mikroneurografie. Při transkutánní stimulaci je lokalizován peroneální nerv. Poté se do nervu zavede wolframová mikroelektroda (průměr hrotu 5-15 um) a 1-2 cm od záznamové elektrody se zavede referenční elektroda. Nervové signály jsou předamplifikovány (zesílení 1000), zesíleny (zesílení 50-100), filtrovány (700-2000 Hz), usměrněny a integrovány (časová konstanta 0,1 s), aby se získalo zobrazení středního napětí aktivity sympatického nervu, které se zaznamená. Výbuchy svalového sympatiku jsou identifikovány vizuální kontrolou a vyjádřeny jako frekvence výbojů (výbuchy za minutu) a celková aktivita (jednotky za minutu).
Výchozí stav, týden 12
Změna interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Bude hodnocena plazmatická koncentrace zánětlivého biomarkeru IL-6. IL-6 se zvyšuje během zranění nebo nemoci.
Výchozí stav, týden 12
Změna v T2 relaxaci svalové vody (T2water)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
T2water je biomarker svalového zánětu a je měřen během zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). T2 relaxace svalové vody (T2water) je extrahována z MRI snímků a je měřena v milisekundách (ms).
Výchozí stav, týden 12
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Tělesná hmotnost se měří pomocí bioimpedance. Čistá tělesná hmotnost se udává v kilogramech (kg) a představuje celkovou tělesnou hmotnost mínus hmotnost tělesného tuku.
Výchozí stav, týden 12
Změna ve cvičení Pressor Reflex
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Zátěžový tlakový reflex bude měřen jako změna MSNA během rytmického cvičení úchopu.
Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeanie Park, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00078214a
  • 2R01HL135183 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků, která jsou základem výsledků této studie, budou k dispozici pro sdílení s dalšími výzkumníky.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení po zveřejnění výsledků této studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou dána k dispozici pro sdílení s výzkumnými pracovníky, kteří poskytnou metodicky správný návrh, aby bylo dosaženo cílů ve schváleném návrhu. Návrhy zasílejte na jeanie.park@emory.edu. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bikarbonát sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit