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Regulação neurovascular durante o exercício em humanos com doença renal crônica: simpatólise na DRC

17 de outubro de 2025 atualizado por: Jeanie Park, Emory University
Os objetivos deste projeto são investigar os mecanismos e possíveis terapias relacionadas à capacidade de exercício em pessoas com doença renal crônica (DRC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com insuficiência renal crônica sofrem de intolerância ao exercício e baixa capacidade física. Tanto os pacientes com doença renal em estágio final (ESRD) quanto com doença renal crônica (DRC) que ainda não estão em diálise apresentam prejuízos significativos nas medidas de capacidade de exercício, incluindo capacidade máxima de trabalho (PWC) e consumo máximo de oxigênio (VO2 pico). Os mecanismos subjacentes à intolerância ao exercício na DRC são multifatoriais e não totalmente compreendidos, e os papéis mecanísticos das respostas neurocirculatórias e vasculares anormais durante o exercício não foram totalmente elucidados. Essas anormalidades foram consideradas um importante mecanismo patogênico subjacente à disfunção do exercício de outras condições crônicas, mas permanecem amplamente inexploradas na DRC. Este programa de pesquisa translacional preencherá essa lacuna examinando o papel das respostas neurais e vasculares anormais na patogênese da disfunção do exercício na DRC.

As respostas fisiológicas normais ao exercício incluem um aumento no débito cardíaco e na pressão arterial (PA), que serve para atender às demandas metabólicas aumentadas do músculo esquelético. A resposta da PA é mediada por um equilíbrio entre as forças vasoconstritoras e vasodilatadoras induzidas durante o exercício. A principal força vasoconstritora é a ativação reflexa do sistema nervoso simpático (SNS), que serve para ajudar a desviar o sangue para o trabalho do músculo esquelético. Concomitantemente, a vasodilatação local amplamente mediada pelo óxido nítrico (NO) e trifosfato de adenosina (ATP) se opõe à inervação simpática dentro do músculo esquelético em exercício, a fim de preservar o fluxo sanguíneo e a condutância aos tecidos metabolicamente ativos, denominado simpatólise funcional (SF). É concebível que um desarranjo no equilíbrio entre a vasoconstrição (por superativação do fluxo de saída do SNS neural) e a vasodilatação (por FS prejudicada) possa resultar em uma resposta exagerada da PA durante o exercício e contribuir para uma baixa tolerância ao exercício.

Estudos anteriores demonstraram que pacientes com doença renal terminal e doença renal crônica apresentam aumento exagerado da PA durante exercícios isométricos e rítmicos. Um aumento acentuado na PA durante o exercício pode contribuir para o comprometimento do exercício, aumentando a carga de trabalho cardíaca contra uma resistência periférica elevada e prejudicando o fluxo sanguíneo muscular durante o exercício. Além disso, foi demonstrado que respostas pressoras exageradas durante o exercício se correlacionam com um risco aumentado de doença cardiovascular (CV). Portanto, entender a patogênese dessa resposta aumentada da PA na DRC é crucial. Este estudo examinará os mecanismos potenciais subjacentes à resposta exagerada da PA em pacientes com DRC, avaliando o equilíbrio entre as forças vasoconstritoras e vasodilatadoras induzidas durante o exercício. Os pesquisadores levantam a hipótese de que os pacientes com DRC têm um prejuízo na FS durante o exercício, um aumento na vasoconstrição mediada pelo aumento da ativação do nervo simpático em resposta a maiores reduções no pH intersticial muscular e maior reatividade vascular. O objetivo final é determinar se as intervenções que melhoram a biodisponibilidade de NO (treinamento de exercícios aeróbicos) e melhoram o pH intersticial muscular (suplementação de bicarbonato de sódio) melhorarão a resposta pressora exagerada do exercício e melhorarão a FS e a ativação do nervo simpático durante o exercício na DRC.

O primeiro objetivo do estudo é determinar o papel da acidose intersticial muscular no aumento do reflexo pressor de exercício em pacientes com doença renal crônica (DRC), inscrevendo 120 indivíduos com DRC e 36 participantes controles sem DRC. Para o segundo objetivo deste estudo, os participantes com DRC participarão de um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo para determinar se o bicarbonato de sódio aumenta os efeitos benéficos do treinamento físico no funcionamento físico em pacientes com DRC. Os pacientes com DRC serão randomizados para tomar bicarbonato de sódio com treinamento físico ou placebo durante 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

156

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jeanie Park, MD
  • Número de telefone: 207070 404-321-6111

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory Clinic
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Recrutamento
        • Atlanta VA Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com DRC ou pessoas sem doença renal como controles de estudo pareados
  • sedentário e não se exercita regularmente (definido como exercício < 20 minutos duas vezes por semana)
  • Pacientes com DRC devem ter função renal estável (não maior que um declínio da filtração glomerular estimada (eGFR) de 1 cc/min/1,73 m2 por mês nos últimos 6 meses) e bicarbonato sérico basal 22-24 mmol/L
  • hipertensão comórbida

Critério de exclusão:

  • DRC grave (eGFR <15 cc/min)
  • alcalose metabólica
  • tratamento atual com bicarbonato
  • abuso contínuo de drogas ou álcool
  • neuropatia diabética, disfunção autonômica
  • qualquer doença grave que possa influenciar a sobrevivência
  • anemia com hemoglobina <10 g/dL
  • evidência clínica de insuficiência cardíaca
  • sobrecarga de volume ou fração de ejeção abaixo de 45%
  • doença cardíaca sintomática por eletrocardiograma, teste de esforço e/ou história
  • tratamento com α-agonistas centrais (clonidina)
  • infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses
  • hipertensão não controlada (PA>170/100 mm Hg)
  • PA baixa <100/50 mm Hg
  • cirurgia nos últimos 3 meses
  • gravidez ou planos de engravidar
  • incapacidade de se exercitar em uma bicicleta ergométrica
  • contra-indicação para suspensão temporária de α- e β-bloqueadores
  • doença arterial periférica
  • obesidade classe 3 (IMC>40)
  • hipo ou hipercalemia (K <3,5meq/L, K>5,0 meq/L)
  • uso atual de medicamentos imunossupressores (incluindo, entre outros, esteróides, ciclofosfamida, inibidores de calcineurina, micofenolato, biológicos, metotrexato, etc.)
  • fístula/enxerto arteriovenoso (AV)
  • qualquer contra-indicação para ressonância magnética, incluindo marcapasso cardíaco, implantes cocleares, neuroestimuladores, dispositivos implantados com metal, qualquer metal no corpo que possa representar um perigo durante a varredura, história de claustrofobia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treinamento físico mais bicarbonato de sódio
Os participantes com DRC serão submetidos a treinamento físico de 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, durante 12 semanas. Além disso, os participantes tomam 650-1300 mg de bicarbonato de sódio duas vezes ao dia.
Medicamento: Bicarbonato de Sódio
Os participantes tomam 650-1300 mg de bicarbonato de sódio por via oral duas vezes ao dia. Os níveis séricos de bicarbonato são medidos no início e depois a cada 2-4 semanas durante o estudo. As doses serão ajustadas ou mantidas para evitar alcalose metabólica.
Comportamental: Treino de exercícios
O treinamento de exercícios consiste em exercícios "Spin" progressivos e baseados em intervalos em bicicletas ergométricas três vezes por semana durante 12 semanas, conduzidos por um fisiologista certificado. A duração de cada sessão começa em 20 minutos e é aumentada de 1 a 2 minutos, conforme tolerado, para uma meta de 45 minutos por sessão. A intensidade do exercício começa em níveis baixos (50% da frequência cardíaca máxima de reserva (FCR)) e aumenta 5% a cada semana até atingir a meta de 75% da FCR máxima. Cada sessão inclui um aquecimento de 5 minutos, depois uma fase de treino baseada em intervalos que inclui cadências constantes de ritmo acelerado, sprints e subidas, seguidas de um relaxamento de 5 minutos.
Comparador Ativo: Treinamento físico mais placebo
Os participantes com DRC serão submetidos a treinamento físico de 20 a 45 minutos, 3 vezes por semana, durante 12 semanas. Além disso, os participantes tomam comprimidos de placebo para corresponder a 650-1300 mg de bicarbonato de sódio duas vezes ao dia.
Comportamental: Treino de exercícios
O treinamento de exercícios consiste em exercícios "Spin" progressivos e baseados em intervalos em bicicletas ergométricas três vezes por semana durante 12 semanas, conduzidos por um fisiologista certificado. A duração de cada sessão começa em 20 minutos e é aumentada de 1 a 2 minutos, conforme tolerado, para uma meta de 45 minutos por sessão. A intensidade do exercício começa em níveis baixos (50% da frequência cardíaca máxima de reserva (FCR)) e aumenta 5% a cada semana até atingir a meta de 75% da FCR máxima. Cada sessão inclui um aquecimento de 5 minutos, depois uma fase de treino baseada em intervalos que inclui cadências constantes de ritmo acelerado, sprints e subidas, seguidas de um relaxamento de 5 minutos.
Medicamento: Placebo
Os participantes tomam pílulas de placebo para combinar 650-1300 mg de bicarbonato de sódio por via oral duas vezes ao dia.
Sem intervenção: Controle saudável
Medições basais em participantes saudáveis ​​sem DRC serão medidas e comparadas com participantes com DRC. Os controles saudáveis ​​não receberão nenhuma intervenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na capacidade de exercício
Prazo: Linha de base, Semana 12
Capacidade de exercício medida como pico de VO2 durante um teste de esforço máximo em esteira. Um VO2 máximo mais alto indica maior consumo de oxigênio e melhor condicionamento físico.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base, Semana 12
A pressão arterial em repouso é medida usando um monitor de pressão arterial automatizado seguindo a técnica da American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC). A pressão arterial sistólica é a quantidade de pressão que o coração gera ao bombear sangue através das artérias para o corpo. As diretrizes atuais identificam a pressão arterial sistólica normal como inferior a 120 milímetros de mercúrio (mmHg).
Linha de base, Semana 12
Mudança na pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base, Semana 12
A pressão arterial em repouso sentado será medida usando um monitor de pressão arterial automatizado seguindo a técnica AHA/ACC. A pressão arterial diastólica é a quantidade de pressão nas artérias quando o coração está em repouso entre os batimentos. As diretrizes atuais identificam a pressão arterial diastólica normal como inferior a 80 mmHg.
Linha de base, Semana 12
Mudança na atividade do nervo simpático muscular (MSNA)
Prazo: Linha de base, Semana 12
A ANSM será medida em repouso por 10 minutos por meio de microneurografia. O método padrão-ouro para medir a atividade do SNS em humanos é por medições intraneurais diretas da atividade do nervo simpático via microneurografia. O nervo fibular é localizado com estimulação transcutânea. Um microeletrodo de tungstênio (diâmetro da ponta 5-15um) é então inserido no nervo, e um eletrodo de referência é inserido 1-2 cm do eletrodo de registro. Os sinais nervosos são pré-amplificados (ganho de 1000), amplificados (ganho de 50-100), filtrados (700-2000 Hz), retificados e integrados (constante de tempo de 0,1 seg) para obter uma exibição de voltagem média da atividade nervosa simpática que é registrada. Explosões simpáticas musculares são identificadas por inspeção visual e expressas como frequência de explosão (explosões por minuto) e atividade total (unidades por minuto).
Linha de base, Semana 12
Alteração na Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, Semana 12
A concentração plasmática do biomarcador inflamatório IL-6 será avaliada. A IL-6 aumenta durante lesões ou doenças.
Linha de base, Semana 12
Alteração no relaxamento T2 da água muscular (T2água)
Prazo: Linha de base, Semana 12
T2water é um biomarcador de inflamação muscular e é medido durante a ressonância magnética (MRI). O relaxamento T2 da água muscular (T2water) é extraído de imagens de ressonância magnética e é medido em milissegundos (ms).
Linha de base, Semana 12
Mudança na massa corporal magra
Prazo: Linha de base, Semana 12
A massa corporal magra é medida por bioimpedância. A massa corporal magra é avaliada em quilogramas (kg) e é o peso corporal total menos o peso da gordura corporal.
Linha de base, Semana 12
Mudança no Reflexo Pressor do Exercício
Prazo: Linha de base, Semana 12
O reflexo pressor do exercício será medido como a mudança na ANSM durante o exercício de preensão manual rítmica.
Linha de base, Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jeanie Park, MD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00078214a
  • 2R01HL135183 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados que fundamentam os resultados deste estudo estarão disponíveis para serem compartilhados com outros pesquisadores.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis para compartilhamento após a publicação dos resultados deste estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão disponibilizados para compartilhamento com pesquisadores que apresentarem uma proposta metodologicamente sólida, de forma a atingir os objetivos da proposta aprovada. As propostas devem ser enviadas para jeanie.park@emory.edu. Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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