Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regulacja nerwowo-naczyniowa podczas ćwiczeń u ludzi z przewlekłą chorobą nerek: sympatoliza w CKD

25 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Jeanie Park, Emory University
Celem tego projektu jest zbadanie mechanizmów i potencjalnych terapii związanych z wydolnością wysiłkową u osób z przewlekłą chorobą nerek (CKD).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek cierpią na nietolerancję wysiłku i słabą wydolność fizyczną. Zarówno pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), jak i przewlekłą chorobą nerek (CKD), którzy nie są jeszcze dializowani, mają znaczne upośledzenie zdolności wysiłkowych, w tym szczytowej zdolności do pracy (PWC) i szczytowego poboru tlenu (szczytowy VO2). Mechanizmy leżące u podstaw nietolerancji wysiłku w CKD są wieloczynnikowe i nie do końca poznane, a mechanistyczna rola nieprawidłowych odpowiedzi neurokrążeniowych i naczyniowych podczas wysiłku nie została w pełni wyjaśniona. Stwierdzono, że takie nieprawidłowości są ważnym mechanizmem patogennym leżącym u podstaw dysfunkcji wysiłkowych w innych przewlekłych stanach, ale pozostają w dużej mierze niezbadane w CKD. Ten translacyjny program badawczy wypełni tę lukę, badając rolę nieprawidłowych odpowiedzi nerwowych i naczyniowych w patogenezie dysfunkcji wysiłkowych w CKD.

Normalne reakcje fizjologiczne na wysiłek fizyczny obejmują wzrost pojemności minutowej serca i ciśnienia krwi (BP), co służy zaspokojeniu zwiększonego zapotrzebowania metabolicznego mięśni szkieletowych. W odpowiedzi BP pośredniczy równowaga między siłami zwężającymi naczynia krwionośne i siłami rozszerzającymi naczynia krwionośne indukowanymi podczas ćwiczeń. Główną siłą zwężająca naczynia krwionośne jest odruchowa aktywacja współczulnego układu nerwowego (SNS), który pomaga w przepływie krwi do pracujących mięśni szkieletowych. Jednocześnie miejscowe rozszerzenie naczyń, w dużej mierze za pośrednictwem tlenku azotu (NO) i trójfosforanu adenozyny (ATP), przeciwdziała unerwieniu współczulnemu w ćwiczącym mięśniu szkieletowym w celu zachowania przepływu krwi i przewodnictwa w tkankach aktywnych metabolicznie, co określa się mianem funkcjonalnej sympatolizy (FS). Niewykluczone, że zaburzenie równowagi między zwężeniem naczyń (przez nadmierną aktywację odpływu WUN z neuronów) a rozszerzeniem naczyń (przez upośledzenie FS) może skutkować przesadną odpowiedzią BP podczas wysiłku i przyczynić się do słabej tolerancji wysiłku.

Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci zarówno ze schyłkową niewydolnością nerek, jak i przewlekłą chorobą nerek mają nadmierny wzrost BP podczas ćwiczeń izometrycznych i rytmicznych. Zwiększony wzrost BP podczas ćwiczeń może przyczynić się do upośledzenia wysiłku poprzez zwiększenie obciążenia serca w stosunku do podwyższonego oporu obwodowego i upośledzenie przepływu krwi w mięśniach podczas ćwiczeń. Ponadto wykazano, że przesadne reakcje presyjne podczas ćwiczeń korelują ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Dlatego zrozumienie patogenezy tej zwiększonej odpowiedzi BP w CKD ma kluczowe znaczenie. W tym badaniu zbadane zostaną potencjalne mechanizmy leżące u podstaw nadmiernej odpowiedzi BP u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, oceniając równowagę między siłami zwężającymi naczynia krwionośne i siłami rozszerzającymi naczynia krwionośne indukowanymi podczas ćwiczeń. Naukowcy wysuwają hipotezę, że pacjenci z CKD mają upośledzenie FS podczas ćwiczeń, zwiększenie skurczu naczyń za pośrednictwem zwiększonej aktywacji nerwów współczulnych w odpowiedzi na większe obniżenie pH śródmiąższowego mięśni i większą reaktywność naczyń. Ostatecznym celem jest ustalenie, czy interwencje, które poprawiają biodostępność NO (trening aerobowy) i poprawiają pH śródmiąższowe mięśni (suplementacja wodorowęglanem sodu), złagodzą nadmierną reakcję presyjną na wysiłek fizyczny i poprawią FS i aktywację nerwów współczulnych podczas ćwiczeń w CKD.

Pierwszym celem badania jest określenie roli kwasicy śródmiąższowej mięśni w odruchu presyjnym zwiększonego wysiłku u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) poprzez włączenie 120 osób z CKD i 36 osób z grupy kontrolnej bez CKD. W ramach drugiego celu tego badania uczestnicy z przewlekłą chorobą nerek wezmą udział w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu w grupach równoległych, aby ustalić, czy wodorowęglan sodu zwiększa korzystny wpływ treningu fizycznego na funkcjonowanie fizyczne u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek zostaną losowo przydzieleni do grup przyjmujących wodorowęglan sodu podczas ćwiczeń fizycznych lub placebo podczas ćwiczeń fizycznych przez 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

156

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jeanie Park, MD
  • Numer telefonu: 207070 404-321-6111

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory Clinic
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
        • Rekrutacyjny
        • Atlanta VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjentów z przewlekłą chorobą nerek lub osób bez choroby nerek jako dopasowaną grupę kontrolną badania
  • siedzący tryb życia i nie ćwiczący regularnie (zdefiniowany jako ćwiczenia < 20 minut dwa razy w tygodniu)
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek muszą mieć stabilną czynność nerek (spadek szacowanej filtracji kłębuszkowej (eGFR) nie większy niż o 1 cm3/min/1,73 m2 na miesiąc w ciągu ostatnich 6 miesięcy) i początkowe stężenie wodorowęglanów w surowicy 22-24 mmol/l
  • współistniejące nadciśnienie

Kryteria wyłączenia:

  • ciężka przewlekła choroba nerek (eGFR<15 cm3/min)
  • zasadowica metaboliczna
  • obecne traktowanie wodorowęglanem
  • ciągłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • neuropatia cukrzycowa, dysfunkcja układu autonomicznego
  • jakąkolwiek poważną chorobę, która może mieć wpływ na przeżycie
  • niedokrwistość z hemoglobiną <10 g/dl
  • objawy kliniczne niewydolności serca
  • przeciążenie objętościowe lub frakcja wyrzutowa poniżej 45%
  • objawowa choroba serca na podstawie EKG, próby wysiłkowej i/lub wywiadu
  • leczenie ośrodkowymi α-agonistami (klonidyną)
  • zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP>170/100 mm Hg)
  • niskie BP <100/50 mm Hg
  • operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • ciąża lub plany zajścia w ciążę
  • niezdolność do ćwiczeń na rowerze stacjonarnym
  • przeciwwskazania do czasowego odstawienia α- i β-adrenolityków
  • choroba tętnic obwodowych
  • otyłość 3. stopnia (BMI>40)
  • hipo- lub hiperkaliemia (K<3,5 meq/l, K>5,0 meq/l)
  • aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi steroidy, cyklofosfamid, inhibitory kalcyneuryny, mykofenolan, leki biologiczne, metotreksat itp.)
  • przetoka tętniczo-żylna (AV)/przeszczep
  • wszelkie przeciwwskazania do badania MR, w tym rozrusznik serca, implanty ślimakowe, neurostymulatory, wszczepione urządzenia z metalem, jakikolwiek metal w ciele, który mógłby stanowić zagrożenie podczas skanowania, przebyta klaustrofobia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trening fizyczny plus wodorowęglan sodu
Uczestnicy z przewlekłą chorobą nerek będą przechodzić ćwiczenia fizyczne przez 20-45 minut, 3 razy w tygodniu, przez 12 tygodni. Dodatkowo uczestnicy przyjmują 650-1300 mg wodorowęglanu sodu dwa razy dziennie.
Lek: Wodorowęglan sodu
Uczestnicy przyjmują doustnie 650-1300 mg wodorowęglanu sodu dwa razy dziennie. Poziomy wodorowęglanów w surowicy są mierzone na początku badania, a następnie co 2-4 tygodnie przez cały czas trwania badania. Dawki zostaną dostosowane lub wstrzymane, aby uniknąć zasadowicy metabolicznej.
Behawioralne: Ćwiczenia treningowe
Trening wysiłkowy składa się z progresywnych, interwałowych ćwiczeń „Spin” na rowerach stacjonarnych trzy razy w tygodniu przez 12 tygodni, prowadzonych przez certyfikowanego fizjologa ćwiczeń. Czas trwania każdej sesji zaczyna się od 20 minut i jest zwiększany o 1 do 2 minut, zgodnie z tolerancją, do celu 45 minut na sesję. Intensywność ćwiczeń zaczyna się od niskiego poziomu (50% maksymalnej rezerwy tętna (HRR)) i zwiększa się o 5% co tydzień do celu 75% maksymalnego HRR. Każda sesja obejmuje 5-minutową rozgrzewkę, a następnie interwałową fazę ćwiczeń, która obejmuje stałe przyspieszanie tempa, sprinty i podjazdy, a następnie 5-minutowe wyciszenie.
Aktywny komparator: Trening fizyczny plus placebo
Uczestnicy z przewlekłą chorobą nerek będą przechodzić ćwiczenia fizyczne przez 20-45 minut, 3 razy w tygodniu, przez 12 tygodni. Dodatkowo uczestnicy przyjmują tabletki placebo odpowiadające 650-1300 mg wodorowęglanu sodu dwa razy dziennie.
Behawioralne: Ćwiczenia treningowe
Trening wysiłkowy składa się z progresywnych, interwałowych ćwiczeń „Spin” na rowerach stacjonarnych trzy razy w tygodniu przez 12 tygodni, prowadzonych przez certyfikowanego fizjologa ćwiczeń. Czas trwania każdej sesji zaczyna się od 20 minut i jest zwiększany o 1 do 2 minut, zgodnie z tolerancją, do celu 45 minut na sesję. Intensywność ćwiczeń zaczyna się od niskiego poziomu (50% maksymalnej rezerwy tętna (HRR)) i zwiększa się o 5% co tydzień do celu 75% maksymalnego HRR. Każda sesja obejmuje 5-minutową rozgrzewkę, a następnie interwałową fazę ćwiczeń, która obejmuje stałe przyspieszanie tempa, sprinty i podjazdy, a następnie 5-minutowe wyciszenie.
Lek: Placebo
Uczestnicy biorą tabletki placebo odpowiadające 650-1300 mg wodorowęglanu sodu doustnie dwa razy dziennie.
Brak interwencji: Zdrowa kontrola
Pomiary wyjściowe u zdrowych uczestników bez CKD zostaną zmierzone i porównane z uczestnikami z CKD. Zdrowe kontrole nie otrzymają żadnych interwencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wydolności wysiłkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Wydolność wysiłkowa mierzona jako szczytowe VO2 podczas maksymalnego testu wysiłkowego na bieżni. Wyższe VO2 max wskazuje na zwiększone zużycie tlenu i lepszą kondycję.
Linia bazowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Spoczynkowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej mierzy się za pomocą automatycznego ciśnieniomierza zgodnie z techniką American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC). Skurczowe ciśnienie krwi to ciśnienie wytwarzane przez serce podczas pompowania krwi przez tętnice do ciała. Aktualne wytyczne określają normalne skurczowe ciśnienie krwi jako niższe niż 120 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Spoczynkowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej będzie mierzone za pomocą automatycznego ciśnieniomierza zgodnie z techniką AHA/ACC. Rozkurczowe ciśnienie krwi to ciśnienie w tętnicach, gdy serce jest w spoczynku między uderzeniami. Aktualne wytyczne określają normalne rozkurczowe ciśnienie krwi jako niższe niż 80 mmHg.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana aktywności nerwu współczulnego mięśni (MSNA)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
MSNA będzie mierzone w spoczynku przez 10 minut przy użyciu mikroneurografii. Złotym standardem metody pomiaru aktywności WUN u ludzi są bezpośrednie, wewnątrznerwowe pomiary aktywności nerwu współczulnego za pomocą mikroneurografii. Nerw strzałkowy jest zlokalizowany przy stymulacji przezskórnej. Następnie do nerwu wprowadza się mikroelektrodę wolframową (średnica końcówki 5-15 μm), a elektrodę odniesienia umieszcza się 1-2 cm od elektrody zapisującej. Sygnały nerwowe są wstępnie wzmacniane (wzmocnienie 1000), wzmacniane (wzmocnienie 50-100), filtrowane (700-2000 Hz), prostowane i całkowane (stała czasowa 0,1 s) w celu uzyskania rejestrowanego obrazu średniego napięcia aktywności nerwu współczulnego. Wybuchy współczulne mięśnia identyfikuje się przez oględziny i wyraża jako częstotliwość rozerwania (wybuchy na minutę) i całkowitą aktywność (jednostki na minutę).
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w interleukinie 6 (IL-6)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Ocenione zostanie stężenie biomarkera stanu zapalnego IL-6 w osoczu. IL-6 wzrasta podczas urazu lub choroby.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana relaksacji T2 wody mięśniowej (T2water)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
T2water jest biomarkerem stanu zapalnego mięśni i jest mierzony podczas obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Relaksacja T2 wody mięśniowej (T2water) jest uzyskiwana z obrazów MRI i mierzona w milisekundach (ms).
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana beztłuszczowej masy ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Beztłuszczową masę ciała mierzy się za pomocą bioimpedancji. Beztłuszczową masę ciała ocenia się w kilogramach (kg) i stanowi całkowitą masę ciała pomniejszoną o masę tkanki tłuszczowej.
Linia bazowa, tydzień 12
Zmiana w ćwiczeniu Pressor Reflex
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
Odruch ciśnieniowy wysiłkowy będzie mierzony jako zmiana MSNA podczas rytmicznego ćwiczenia uchwytu.
Linia bazowa, tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeanie Park, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00078214a
  • 2R01HL135183 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników, które leżą u podstaw wyników tego badania, będą dostępne do udostępnienia innym badaczom.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne do udostępnienia po opublikowaniu wyników tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione do udostępniania naukowcom, którzy przedstawią rzetelną metodologicznie propozycję, aby osiągnąć cele zawarte w zatwierdzonej propozycji. Propozycje należy kierować na adres jeanie.park@emory.edu. Aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłą chorobę nerek

Badania kliniczne na Wodorowęglan sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj