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Régulation neurovasculaire pendant l'exercice chez les humains atteints d'insuffisance rénale chronique : sympatholyse dans l'IRC

17 octobre 2025 mis à jour par: Jeanie Park, Emory University
Les objectifs de ce projet sont d'étudier les mécanismes et les thérapies potentielles liées à la capacité d'exercice chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (IRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique souffrent d'intolérance à l'effort et de faibles capacités physiques. Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) et d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui ne sont pas encore sous dialyse présentent des déficiences significatives dans les mesures de la capacité d'exercice, y compris la capacité de travail maximale (PWC) et la consommation maximale d'oxygène (PIC VO2). Les mécanismes sous-jacents à l'intolérance à l'exercice dans l'IRC sont multifactoriels et ne sont pas entièrement compris, et les rôles mécanistes des réponses neurocirculatoires et vasculaires anormales pendant l'exercice n'ont pas été entièrement élucidés. De telles anomalies se sont avérées être un mécanisme pathogène important sous-jacent au dysfonctionnement de l'exercice d'autres maladies chroniques, mais restent largement inexplorées dans l'IRC. Ce programme de recherche translationnelle comblera cette lacune en examinant le rôle des réponses neurales et vasculaires anormales dans la pathogenèse du dysfonctionnement de l'exercice dans l'IRC.

Les réponses physiologiques normales à l'exercice comprennent une augmentation du débit cardiaque et de la pression artérielle (TA) qui sert à répondre aux demandes métaboliques accrues du muscle squelettique. La réponse de la PA est médiée par un équilibre entre les forces vasoconstrictrices et vasodilatatrices induites pendant l'exercice. La principale force vasoconstrictrice est l'activation réflexe du système nerveux sympathique (SNS) qui sert à aider à diriger le sang vers le muscle squelettique en activité. De manière concomitante, la vasodilatation locale largement médiée par l'oxyde nitrique (NO) et l'adénosine triphosphate (ATP) s'oppose à l'innervation sympathique dans le muscle squelettique en exercice afin de préserver le flux sanguin et la conductance vers les tissus métaboliquement actifs, appelés sympatholyse fonctionnelle (FS). En théorie, un dérèglement de l'équilibre entre la vasoconstriction (par suractivation de la sortie du SNS neuronal) et la vasodilatation (par une altération du FS) pourrait entraîner une réponse exagérée de la PA pendant l'exercice et contribuer à une mauvaise tolérance à l'exercice.

Des études antérieures démontrent que les patients atteints à la fois d'IRT et d'IRC ont une augmentation exagérée de la PA pendant l'exercice isométrique et rythmique. Une augmentation accrue de la pression artérielle pendant l'exercice pourrait contribuer à l'altération de l'exercice en augmentant la charge de travail cardiaque contre une résistance périphérique élevée et en altérant le flux sanguin musculaire pendant l'exercice. De plus, il a été démontré que des réponses pressives exagérées pendant l'exercice sont corrélées à un risque accru de maladie cardiovasculaire (CV). Par conséquent, il est crucial de comprendre la pathogenèse de cette réponse augmentée de la PA dans l'IRC. Cette étude examinera les mécanismes potentiels sous-jacents à la réponse exagérée de la PA chez les patients atteints d'IRC en évaluant l'équilibre entre les forces vasoconstrictrices et vasodilatatrices induites pendant l'exercice. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients atteints d'IRC ont une altération du FS pendant l'exercice, une augmentation de la vasoconstriction médiée par une activation accrue du nerf sympathique en réponse à des réductions plus importantes du pH interstitiel musculaire et une plus grande réactivité vasculaire. L'objectif final est de déterminer si les interventions qui améliorent la biodisponibilité du NO (entraînement à l'exercice aérobie) et améliorent le pH interstitiel musculaire (supplémentation en bicarbonate de sodium) amélioreront la réponse pressive exagérée à l'exercice et amélioreront le FS et l'activation du nerf sympathique pendant l'exercice en cas d'IRC.

Le premier objectif de l'étude est de déterminer le rôle de l'acidose interstitielle musculaire sur l'augmentation du réflexe presseur à l'exercice chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) en recrutant 120 personnes atteintes d'IRC et 36 participants témoins sans IRC. Pour le deuxième objectif de cette étude, les participants atteints d'IRC participeront à un essai randomisé, en double aveugle, à groupes parallèles et contrôlé par placebo afin de déterminer si le bicarbonate de sodium améliore les effets bénéfiques de l'entraînement physique sur le fonctionnement physique des patients atteints d'IRC. Les patients atteints d'IRC seront randomisés pour prendre du bicarbonate de sodium avec un entraînement physique ou pour prendre un placebo avec un entraînement physique pendant 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

156

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jeanie Park, MD
  • Numéro de téléphone: 207070 404-321-6111

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory Clinic
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Recrutement
        • Atlanta VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • patients atteints d'IRC ou personnes sans maladie rénale en tant que témoins d'étude appariés
  • sédentaire et ne fait pas d'exercice régulièrement (défini comme faisant de l'exercice < 20 minutes deux fois par semaine)
  • Les patients atteints d'IRC doivent avoir une fonction rénale stable (pas plus qu'une diminution de la filtration glomérulaire estimée (DFGe) de 1 cc/min/1,73 m2 par mois au cours des 6 mois précédents) et bicarbonate sérique de base 22-24 mmol/L
  • hypertension comorbide

Critère d'exclusion:

  • IRC sévère (eGFR<15 cc/min)
  • alcalose métabolique
  • traitement actuel au bicarbonate
  • abus continu de drogue ou d'alcool
  • neuropathie diabétique, dysfonctionnement autonome
  • toute maladie grave pouvant influencer la survie
  • anémie avec hémoglobine <10 g/dL
  • signes cliniques d'insuffisance cardiaque
  • surcharge volumique ou fraction d'éjection inférieure à 45 %
  • maladie cardiaque symptomatique par électrocardiogramme, test d'effort et/ou antécédents
  • traitement par α-agonistes centraux (clonidine)
  • infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois
  • hypertension non contrôlée (TA>170/100 mm Hg)
  • TA basse<100/50 mm Hg
  • chirurgie au cours des 3 derniers mois
  • grossesse ou projet de tomber enceinte
  • incapacité à faire de l'exercice sur un vélo stationnaire
  • contre-indication à l'arrêt temporaire des α- et β-bloquants
  • maladie artérielle périphérique
  • obésité de classe 3 (IMC>40)
  • hypo- ou hyperkaliémie (K<3,5meq/L, K>5,0 meq/L)
  • utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les stéroïdes, le cyclophosphamide, les inhibiteurs de la calcineurine, le mycophénolate, les produits biologiques, le méthotrexate, etc.)
  • fistule/greffe artério-veineuse (AV)
  • toute contre-indication à l'IRM, y compris les stimulateurs cardiaques, les implants cochléaires, les neurostimulateurs, les dispositifs implantés avec du métal, tout métal dans le corps qui pourrait présenter un danger pendant l'examen, les antécédents de claustrophobie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Entraînement physique plus bicarbonate de sodium
Les participants atteints d'IRC suivront un entraînement physique de 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 12 semaines. De plus, les participants prennent 650 à 1300 mg de bicarbonate de sodium deux fois par jour.
Médicament: Bicarbonate de sodium
Les participants prennent 650-1300 mg de bicarbonate de sodium par voie orale deux fois par jour. Les taux sériques de bicarbonate sont mesurés au départ, puis toutes les 2 à 4 semaines tout au long de l'essai. Les doses seront ajustées ou maintenues pour éviter une alcalose métabolique.
Comportemental: Entraînement à l'exercice
L'entraînement physique consiste en des exercices progressifs de "Spin" basés sur des intervalles sur des vélos stationnaires trois fois par semaine pendant 12 semaines, dirigés par un physiologiste de l'exercice certifié. La durée de chaque séance commence à 20 minutes et est augmentée de 1 à 2 minutes selon la tolérance jusqu'à un objectif de 45 minutes par séance. L'intensité de l'exercice commence à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale (HRR)) et augmente de 5 % chaque semaine jusqu'à un objectif de 75 % de HRR maximal. Chaque session comprend un échauffement de 5 minutes, puis une phase d'entraînement basée sur des intervalles qui comprend des cadences, des sprints et des ascensions réguliers, suivis d'un retour au calme de 5 minutes.
Comparateur actif: Entraînement physique plus placebo
Les participants atteints d'IRC suivront un entraînement physique de 20 à 45 minutes, 3 fois par semaine, pendant 12 semaines. De plus, les participants prennent des comprimés placebo pour correspondre à 650-1300 mg de bicarbonate de sodium deux fois par jour.
Comportemental: Entraînement à l'exercice
L'entraînement physique consiste en des exercices progressifs de "Spin" basés sur des intervalles sur des vélos stationnaires trois fois par semaine pendant 12 semaines, dirigés par un physiologiste de l'exercice certifié. La durée de chaque séance commence à 20 minutes et est augmentée de 1 à 2 minutes selon la tolérance jusqu'à un objectif de 45 minutes par séance. L'intensité de l'exercice commence à des niveaux bas (50 % de la réserve de fréquence cardiaque maximale (HRR)) et augmente de 5 % chaque semaine jusqu'à un objectif de 75 % de HRR maximal. Chaque session comprend un échauffement de 5 minutes, puis une phase d'entraînement basée sur des intervalles qui comprend des cadences, des sprints et des ascensions réguliers, suivis d'un retour au calme de 5 minutes.
Médicament: Placebo
Les participants prennent des pilules placebo pour correspondre à 650-1300 mg de bicarbonate de sodium par voie orale deux fois par jour.
Aucune intervention: Contrôle sain
Les mesures de base chez les participants en bonne santé sans IRC seront mesurées et comparées aux participants atteints d'IRC. Les témoins sains ne recevront aucune intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité d'exercice
Délai: Base de référence, semaine 12
Capacité d'exercice mesurée en tant que pic de VO2 lors d'un test d'effort maximal sur tapis roulant. Un VO2 max plus élevé indique une consommation d'oxygène accrue et une meilleure condition physique.
Base de référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: Base de référence, semaine 12
La tension artérielle au repos en position assise est mesurée à l'aide d'un tensiomètre automatisé selon la technique de l'American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC). La pression artérielle systolique est la quantité de pression que le cœur génère lorsqu'il pompe le sang dans les artères vers le corps. Les directives actuelles identifient la pression artérielle systolique normale comme inférieure à 120 millimètres de mercure (mmHg).
Base de référence, semaine 12
Changement de la pression artérielle diastolique
Délai: Base de référence, semaine 12
La pression artérielle au repos en position assise sera mesurée à l'aide d'un tensiomètre automatisé selon la technique AHA/ACC. La pression artérielle diastolique est la quantité de pression dans les artères lorsque le cœur est au repos entre les battements. Les directives actuelles identifient la pression artérielle diastolique normale comme inférieure à 80 mmHg.
Base de référence, semaine 12
Modification de l'activité du nerf sympathique musculaire (MSNA)
Délai: Base de référence, semaine 12
Le MSNA sera mesuré au repos pendant 10 minutes à l'aide de la microneurographie. La méthode de référence pour mesurer l'activité du SNS chez l'homme consiste à mesurer directement et intraneuralement l'activité du nerf sympathique via la microneurographie. Le nerf péronier est localisé avec une stimulation transcutanée. Une microélectrode de tungstène (diamètre de la pointe 5-15um) est ensuite insérée dans le nerf, et une électrode de référence est insérée à 1-2 cm de l'électrode d'enregistrement. Les signaux nerveux sont préamplifiés (gain 1000), amplifiés (gain 50-100), filtrés (700-2000 Hz), rectifiés et intégrés (constante de temps 0,1 s) pour obtenir un affichage de tension moyenne de l'activité nerveuse sympathique qui est enregistrée. Les salves musculaires sympathiques sont identifiées par inspection visuelle et exprimées en fréquence de salves (salves par minute) et activité totale (unités par minute).
Base de référence, semaine 12
Modification de l'interleukine 6 (IL-6)
Délai: Base de référence, semaine 12
La concentration plasmatique du biomarqueur inflammatoire IL-6 sera évaluée. L'IL-6 est augmentée lors d'une blessure ou d'une maladie.
Base de référence, semaine 12
Modification de la relaxation T2 de l'eau musculaire (T2water)
Délai: Base de référence, semaine 12
T2water est un biomarqueur de l'inflammation musculaire et est mesuré lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). La relaxation T2 de l'eau musculaire (T2water) est extraite des images IRM et est mesurée en millisecondes (ms).
Base de référence, semaine 12
Modification de la masse corporelle maigre
Délai: Base de référence, semaine 12
La masse corporelle maigre est mesurée à l'aide de la bioimpédance. La masse corporelle maigre est évaluée en kilogrammes (kg) et correspond au poids corporel total moins le poids de la graisse corporelle.
Base de référence, semaine 12
Modification du réflexe presseur d'exercice
Délai: Base de référence, semaine 12
Le réflexe presseur d'exercice sera mesuré comme le changement de MSNA pendant l'exercice rythmique de la poignée.
Base de référence, semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeanie Park, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2023

Première publication (Réel)

3 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00078214a
  • 2R01HL135183 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels qui sous-tendent les résultats de cette étude seront disponibles pour être partagées avec d'autres chercheurs.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles pour partage après la publication des résultats de cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront mises à disposition pour être partagées avec les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable, afin d'atteindre les objectifs de la proposition approuvée. Les propositions doivent être adressées à jeanie.park@emory.edu. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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