만성 신장 질환이 있는 사람의 운동 중 신경혈관 조절: CKD의 교감신경 용해
연구 개요
상세 설명
만성 신부전 환자는 운동 불내성 및 신체 능력 저하로 고통받습니다. 말기 신장 질환(ESRD) 환자와 아직 투석을 받지 않은 만성 신장 질환(CKD) 환자 모두 최대 운동 능력(PWC) 및 최대 산소 섭취량(VO2 피크)을 포함한 운동 능력 측정에서 상당한 장애가 있습니다. CKD에서 운동 과민증의 기본 메커니즘은 다인성이며 완전히 이해되지 않았으며 운동 중 비정상적인 신경 순환계 및 혈관 반응의 기계적 역할은 완전히 해명되지 않았습니다. 이러한 이상은 다른 만성 질환의 운동 기능 장애의 근간이 되는 중요한 병원성 메커니즘인 것으로 밝혀졌지만 CKD에서는 아직 대부분 연구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 이 중개 연구 프로그램은 CKD에서 운동 기능 장애의 병인에서 비정상적인 신경 및 혈관 반응의 역할을 조사하여 이러한 격차를 메울 것입니다.
운동에 대한 정상적인 생리학적 반응에는 골격근의 증가된 대사 요구를 충족시키는 역할을 하는 심박출량 및 혈압(BP)의 증가가 포함됩니다. BP 반응은 운동 중에 유도된 혈관수축력과 혈관확장력 사이의 균형에 의해 매개됩니다. 주요 혈관수축력은 교감신경계(SNS)의 반사적 활성화로 혈액을 골격근으로 분로시키는 역할을 합니다. 동시에, 주로 산화질소(NO)와 아데노신 삼인산(ATP)에 의해 매개되는 국소 혈관 확장은 운동하는 골격근 내의 교감 신경 분포에 반대하여 혈류를 유지하고 대사 활성 조직으로의 전도도를 기능적 교감 신경 용해(FS)라고 합니다. 생각할 수 있듯이 혈관 수축(신경 SNS 유출의 과활성화에 의한)과 혈관 확장(FS 장애에 의한) 사이의 균형이 어긋나면 운동 중 BP 반응이 과장되고 운동 내성이 저하될 수 있습니다.
이전 연구에서는 ESRD와 CKD 환자가 등척성 및 리듬 운동 중에 혈압이 과장되게 증가한다는 것을 보여줍니다. 운동 중 BP의 증가는 말초 저항 증가에 대한 심장 부하를 증가시키고 운동 중 근육 혈류를 손상시켜 운동 손상에 기여할 수 있습니다. 또한, 운동 중 과장된 압력 반응은 심혈관(CV) 질환의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 CKD에서 이러한 증가된 BP 반응의 병인을 이해하는 것이 중요합니다. 이 연구는 운동 중에 유도된 혈관수축력과 혈관확장력 사이의 균형을 평가함으로써 CKD 환자의 과장된 BP 반응의 잠재적인 메커니즘을 조사할 것입니다. 연구자들은 CKD 환자가 운동 중 FS 장애, 근육 간질 pH의 더 큰 감소 및 더 큰 혈관 반응성에 대한 반응으로 증가된 교감 신경 활성화에 의해 매개되는 혈관 수축의 증가를 가지고 있다고 가정합니다. 최종 목표는 NO 생체이용률(유산소 운동 훈련)을 개선하고 근육 간질 pH(중탄산나트륨 보충)를 개선하는 개입이 과도한 운동 압박 반응을 개선하고 CKD에서 운동 중 FS 및 교감신경 활성화를 개선하는지 확인하는 것입니다.
첫 번째 연구 목표는 CKD가 있는 120명의 개인과 CKD가 없는 36명의 대조군 참가자를 등록하여 만성 신장 질환(CKD) 환자의 증가된 운동 압박 반사에 대한 근육 간질 산증의 역할을 결정하는 것입니다. 이 연구의 두 번째 목표를 위해 CKD 참가자는 중탄산나트륨이 CKD 환자의 신체 기능에 대한 운동 훈련의 유익한 효과를 향상시키는지 확인하기 위해 무작위, 이중 맹검, 평행 그룹, 위약 대조 시험에 참가할 것입니다. CKD 환자는 12주 동안 운동 훈련과 함께 중탄산나트륨을 복용하거나 운동 훈련과 함께 위약을 복용하도록 무작위 배정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jeanie Park, MD
- 전화번호: 207070 404-321-6111
연구 연락처 백업
- 이름: Dana DaCosta
- 전화번호: 404-727-7762
- 이메일: drdacos@emory.edu
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory Clinic
-
Decatur, Georgia, 미국, 30033
- 모병
- Atlanta VA Medical Center
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 일치하는 연구 대조군으로서 CKD 환자 또는 신장 질환이 없는 사람
- 앉아서 규칙적으로 운동하지 않음(일주일에 두 번 < 20분 운동하는 것으로 정의됨)
- CKD 환자는 안정적인 신장 기능을 가져야 합니다(추정 사구체 여과(eGFR) 감소가 1cc/분/1.73 이하) 이전 6개월 동안 매월 m2) 및 기준선 혈청 중탄산염 22-24mmol/L
- 동반이환성 고혈압
제외 기준:
- 중증 CKD(eGFR<15cc/min)
- 대사성 알칼리증
- 중탄산염으로 현재 치료
- 지속적인 약물 또는 알코올 남용
- 당뇨병성 신경병증, 자율신경 기능장애
- 생존에 영향을 줄 수 있는 심각한 질병
- 헤모글로빈이 10g/dL 미만인 빈혈
- 심부전의 임상적 증거
- 45% 미만의 체적 과부하 또는 분출률
- EKG, 스트레스 테스트 및/또는 병력에 의한 증상이 있는 심장 질환
- 중심 α-작용제(클로니딘)로 치료
- 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 사고
- 조절되지 않는 고혈압(BP>170/100mmHg)
- 저혈압<100/50mmHg
- 최근 3개월 이내 수술
- 임신 또는 임신 계획
- 고정식 자전거에서 운동할 수 없음
- α- 및 β-차단제의 일시적 중단에 대한 금기
- 말초 동맥 질환
- 3급 비만(BMI>40)
- 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증(K<3.5meq/L, K>5.0meq/L)
- 면역억제제(스테로이드, 시클로포스파마이드, 칼시뉴린 억제제, 미코페놀레이트, 생물학적 제제, 메토트렉세이트 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 사용
- 동정맥(AV) 누공/이식편
- 심장박동기, 인공와우, 신경자극기, 금속 이식 장치, 스캔 중 위험을 초래할 수 있는 신체의 모든 금속, 밀실공포증 병력을 포함한 MR 스캔에 대한 모든 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 운동 훈련과 중탄산나트륨
CKD 참가자는 12주 동안 주 3회, 20-45분 동안 운동 훈련을 받게 됩니다.
또한 참가자는 650-1300mg의 중탄산나트륨을 하루에 두 번 섭취합니다.
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참가자는 650-1300mg의 중탄산나트륨을 하루에 두 번 구두로 섭취합니다.
혈청 중탄산염 수치는 기준선에서 측정한 다음 시험 기간 동안 2-4주마다 측정합니다.
용량은 대사성 알칼리증을 피하기 위해 조정되거나 유지됩니다.
운동 훈련은 공인 운동 생리학자가 이끄는 12주 동안 고정식 자전거에서 점진적인 간격 기반 "스핀" 운동으로 구성됩니다.
각 세션의 시간은 20분에서 시작하여 세션당 45분이라는 목표를 허용할 때마다 1~2분씩 증가합니다.
운동 강도는 낮은 수준(최대 심박 예비(HRR)의 50%)에서 시작하여 매주 5%씩 증가하여 최대 HRR의 75%를 목표로 합니다.
각 세션에는 5분 워밍업, 꾸준한 업템포 케이던스, 스프린트, 클라이밍을 포함하는 인터벌 기반 운동 단계와 5분 쿨다운이 포함됩니다.
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활성 비교기: 운동 훈련 플러스 플라시보
CKD 참가자는 12주 동안 주 3회, 20-45분 동안 운동 훈련을 받게 됩니다.
또한 참가자는 650-1300mg의 중탄산나트륨을 매일 두 번 위약 정제를 복용합니다.
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운동 훈련은 공인 운동 생리학자가 이끄는 12주 동안 고정식 자전거에서 점진적인 간격 기반 "스핀" 운동으로 구성됩니다.
각 세션의 시간은 20분에서 시작하여 세션당 45분이라는 목표를 허용할 때마다 1~2분씩 증가합니다.
운동 강도는 낮은 수준(최대 심박 예비(HRR)의 50%)에서 시작하여 매주 5%씩 증가하여 최대 HRR의 75%를 목표로 합니다.
각 세션에는 5분 워밍업, 꾸준한 업템포 케이던스, 스프린트, 클라이밍을 포함하는 인터벌 기반 운동 단계와 5분 쿨다운이 포함됩니다.
참가자는 650-1300mg의 중탄산나트륨을 하루에 두 번 구두로 섭취하기 위해 위약을 복용합니다.
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간섭 없음: 건강한 통제
CKD가 없는 건강한 참가자의 기준선 측정을 측정하고 CKD가 있는 참가자와 비교합니다.
건강한 대조군은 어떤 개입도 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동능력의 변화
기간: 기준선, 12주차
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최대 러닝머신 운동 테스트 동안 VO2 피크로 측정된 운동 능력.
VO2 max가 높을수록 산소 소비량이 증가하고 체력이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 혈압의 변화
기간: 기준선, 12주차
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American Heart Association/American College of Cardiology(AHA/ACC) 기술에 따라 자동 혈압 모니터를 사용하여 앉은 상태에서 안정시 혈압을 측정합니다.
수축기 혈압은 혈액이 동맥을 통해 신체로 펌핑될 때 심장이 생성하는 압력의 양입니다.
현재 지침에서는 정상 수축기 혈압을 120mmHg(수은주) 미만으로 정의합니다.
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기준선, 12주차
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확장기 혈압의 변화
기간: 기준선, 12주차
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AHA/ACC 기술에 따라 자동 혈압 모니터를 사용하여 앉은 상태에서 안정 시 혈압을 측정합니다.
확장기 혈압은 박동 사이에 심장이 쉬고 있을 때 동맥의 압력입니다.
현재 가이드라인에서는 정상 확장기 혈압을 80mmHg 미만으로 정의합니다.
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기준선, 12주차
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근육 교감 신경 활동(MSNA)의 변화
기간: 기준선, 12주차
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MSNA는 미세 신경 조영술을 사용하여 10분 동안 안정 상태에서 측정됩니다.
인간의 SNS 활동을 측정하는 표준 방법은 미세신경조영술을 통해 교감 신경 활동을 직접 신경내 측정하는 것입니다.
비골 신경은 경피적 자극으로 위치합니다.
그런 다음 텅스텐 미세 전극(팁 직경 5-15um)을 신경에 삽입하고 기준 전극을 기록 전극에서 1-2cm에 삽입합니다.
신경 신호는 사전 증폭(1000 증가), 증폭(50-100 증가), 필터링(700-2000Hz), 정류 및 통합(시간 상수 0.1초)되어 기록되는 교감 신경 활동의 평균 전압 표시를 얻습니다.
근육 교감 신경 파열은 육안 검사로 식별되며 파열 빈도(분당 파열) 및 총 활동(분당 단위)으로 표시됩니다.
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기준선, 12주차
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인터루킨 6(IL-6)의 변화
기간: 기준선, 12주차
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염증성 바이오마커 IL-6의 혈장 농도를 평가할 것입니다.
IL-6는 부상이나 질병 중에 증가합니다.
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기준선, 12주차
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근수(T2water)의 T2 이완 변화
기간: 기준선, 12주차
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T2water는 근육 염증의 바이오마커이며 자기 공명 영상(MRI) 중에 측정됩니다.
근수(T2water)의 T2 이완은 MRI 이미지에서 추출되며 밀리초(ms) 단위로 측정됩니다.
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기준선, 12주차
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제지방량의 변화
기간: 기준선, 12주차
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제지방량은 생체 임피던스를 사용하여 측정됩니다.
제지방량은 킬로그램(kg)으로 평가되며 총 체중에서 체지방량을 뺀 값입니다.
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기준선, 12주차
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운동 압박 반사의 변화
기간: 기준선, 12주차
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운동 압박 반사는 리드미컬한 핸드그립 운동 중 MSNA의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jeanie Park, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00078214a
- 2R01HL135183 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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