质粒抑制剂和抗菌药物对抗临床MDR-hvKP的协同作用

新的“高毒力”肺炎克雷伯菌 (hvKp) 菌株已成为健康和免疫功能低下个体中具有临床意义的病原体。 HvKp 在被发现时很少对抗菌药物产生耐药性，然而，如今，有抗生素耐药性 hvKP 分离株的报道。

质粒是细菌用来转移抗性和毒力决定因素的重要载体。 通常，赋予抗性和毒力的遗传元件由不同的质粒编码。 最近，随着多重耐药 (MDR) 和高毒力肺炎克雷伯菌 hvKP 的进化，临床医生面临着相同或共存质粒上耐药性和毒力决定因素的融合。

对抗耐多药感染的一种方法是在治疗方案中结合使用抗菌药物。 氟喹诺酮加碳青霉烯类药物是最有用的组合之一，用于对大多数现有单一疗法患有耐多药的病例。 另一种方法是使用质粒抑制剂进行质粒治愈，这是一种从细菌群体中去除质粒，同时保持群体完整的方法，从而逆转质粒介导的抗生素耐药性。

春雷霉素、an-氨基糖苷类；是一种具有显着抗质粒活性甚至完全抑制质粒复制的化合物。 人们发现春雷霉素通过抑制质粒复制起始蛋白 RepE 的表达来阻断质粒复制，并将质粒水平降低 90%。 因此，我们假设，使用辅以质粒抑制剂的双抗生素将在体外和体内有效抑制 MDR-hvKP。

这是首次评估添加质粒抑制剂对提高抗生素疗效和提高其协同活性的影响的研究。 这项研究的结果将为使用质粒抑制剂化合物恢复许多已出现耐药性的传统抗生素的用途打开大门。