Synergistyczne działanie inhibitorów plazmidów i leków przeciwdrobnoustrojowych na kliniczne MDR-hvKP

Nowy „hiperwirulentny” szczep Klebsiella-pneumoniae (hvKp) okazał się klinicznie istotnym patogenem zarówno u osób zdrowych, jak i osób z obniżoną odpornością. W chwili odkrycia HvKp rzadko był oporny na środki przeciwdrobnoustrojowe, jednak obecnie pojawiają się doniesienia o opornych na antybiotyki izolatach hvKP.

Plazmidy są ważnymi wektorami, których bakterie używają do przenoszenia determinantów oporności i zjadliwości. Zazwyczaj elementy genetyczne nadające odporność i zjadliwość były kodowane przez różne plazmidy. Ostatnio klinicyści stanęli w obliczu konfluencji determinantów oporności i wirulencji na tych samych lub współistniejących plazmidach z ewolucją wielolekoopornych (MDR) i hiperwirulentnych Klebsiella pneumoniae hvKP.

Jednym ze sposobów zwalczania infekcji MDR jest łączenie leków przeciwdrobnoustrojowych podczas schematu leczenia. Fluorochinolon plus karbapenemy to jedna z najbardziej użytecznych kombinacji stosowanych w przypadkach, które cierpią na MDR w przypadku większości dostępnych monoterapii. Innym podejściem jest utwardzanie plazmidem przy użyciu inhibitorów plazmidów, które jest metodą usuwania plazmidów z populacji bakterii przy jednoczesnym pozostawieniu populacji w stanie nienaruszonym, co prowadzi do odwrócenia oporności na antybiotyki za pośrednictwem plazmidu.

kasugamycyna, an-aminoglikozyd; jest związkiem wykazującym znaczącą aktywność antyplazmidową aż do całkowitej supresji replikacji plazmidu. Stwierdzono, że kasugamycyna blokuje replikację plazmidu poprzez hamowanie ekspresji białka inicjującego replikację plazmidu, RepE, i zmniejsza poziomy plazmidu o 90%. W związku z tym stawiamy hipotezę, że stosowanie podwójnych antybiotyków uzupełnionych inhibitorem plazmidu będzie skuteczne w hamowaniu MDR-hvKP, zarówno in vitro, jak i in vivo.

Jest to pierwsze badanie oceniające wpływ dodatku inhibitora plazmidu na poprawę skuteczności antybiotyków i poprawę ich działania synergistycznego. Wyniki tego badania otworzą drzwi do wykorzystania związków będących inhibitorami plazmidów do przywrócenia przydatności wielu konwencjonalnych antybiotyków, na które pojawiła się oporność.