Plasmidi-inhibiittoreiden ja mikrobilääkkeiden synergistinen vaikutus kliinistä MDR-hvKP:tä vastaan
Plasmidi-inhibiittoreiden ja mikrobilääkkeiden vaikutuksen arviointi yhdistettynä strategiana kliinistä monilääkeresistenttiä hypervirulenttia Klebsiella Pneumoniaea vastaan
- Seulonta MDR-hvKP:tä aiheuttavan VAP:n varalta potilailla, jotka on otettu Assiutin yliopistollisen sairaalan rintakehän teho-osastolle.
- In vitro -arviointi meropeneemi/levofloksasiinin ja kasugamysiinin kanssa tai ilman sitä yhdistetyn synergistisen aktiivisuuden kliinisiä MDR-hvKP-isolaatteja vastaan shakkilaudalla ja aikatappamismäärityksellä.
- Yhdistetyn meropeneemi/levofloksasiinin synergistisen aktiivisuuden in vivo arviointi kasugamysiinin kanssa ja ilman sitä käyttämällä MDR-hvKP:n septistä rottamallia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi "hypervirulentti" Klebsiella-pneumoniae (hvKp) -kanta on noussut kliinisesti merkittäväksi patogeeniksi sekä terveillä että immuunipuutteisilla yksilöillä. HvKp oli löytöessään harvoin resistentti antimikrobisille aineille, mutta nykyään raportoidaan antibioottiresistenteistä hvKP-isolaateista.
Plasmidit ovat tärkeitä vektoreita, joita bakteerit käyttävät siirtämään resistenssin ja virulenssin determinantteja. Tyypillisesti eri plasmidit koodasivat geneettisiä elementtejä, jotka antoivat resistenssin ja virulenssin. Viime aikoina lääkärit ovat kohdanneet resistenssin ja virulenssia määrittävien tekijöiden yhdistelmän samoissa tai rinnakkain olemassa olevissa plasmideissa monilääkeresistenssin (MDR) ja hypervirulentin Klebsiella pneumoniae hvKP:n kehityksen kanssa.
Yksi tapa torjua MDR-infektioita on yhdistää mikrobilääkkeitä hoito-ohjelman aikana. Fluorokinolonit ja karbapeneemit ovat yksi hyödyllisimmistä yhdistelmästä, jota käytetään MDR:stä kärsivissä tapauksissa useimpiin saatavilla oleviin monoterapioihin. Toinen lähestymistapa on plasmidikovetus, jossa käytetään plasmidi-inhibiittoreita, mikä on menetelmä plasmidien poistamiseksi bakteeripopulaatioista samalla kun populaatio jätetään koskemattomaksi, mikä johtaa plasmidivälitteisen antibioottiresistenssin kääntymiseen.
kasugamysiini, aminoglykosidi; on yhdiste, jolla on merkittävää antiplasmidiaktiivisuutta plasmidireplikaation täydelliseen suppressioon asti. Kasugamysiinin havaittiin estävän plasmidin replikaatiota estämällä plasmidin replikaation aloitusproteiinin RepE ilmentymistä ja alentavan plasmiditasoja 90 %. Näin ollen oletamme, että plasmidi-inhibiittorilla täydennettyjen kaksoisantibioottien käyttö on tehokasta MDR-hvKP:n estämisessä sekä in vitro että in vivo.
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan plasmidi-inhibiittorin lisäyksen vaikutusta antibioottien tehon parantamiseen ja niiden synergistisen aktiivisuuden parantamiseen. Tämän tutkimuksen tulokset avaavat oven plasmidi-inhibiittoriyhdisteiden käytölle palauttamaan monien tavanomaisten antibioottien käyttökelpoisuuden, joille on ilmaantunut resistenssiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shereen Elnokrashy Mohamed, Teaching Assistant
- Puhelinnumero: +201093156381
- Sähköposti: shereenelnokrashy96@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
VAP-potilaat (potilaat, joilla on koneellinen ventilaatio yli 48 tuntia, joilla on uusi tai etenevä infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa ja joilla on vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:
- Kuume (>38 oC) ilman muuta tunnettua syytä
- Valkosolut < 4000/mm3 tai >12000/mm3
- Uusi märkivä yskös.
- Lisääntynyt hengitysteiden eritys tai lisääntynyt imutarve.
- Uusi tai paheneva yskä tai hengenahdistus tai takypnea, joka pahenee kaasunvaihtoa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on muita rintasairauksia kuin VAP.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmidi-inhibiittoreiden ja mikrobilääkkeiden synergistinen vaikutus MDR-hvKP:ta vastaan invitro.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Synergiaarvio invitro: Shakkilautatesti: Fraktionaalinen estopitoisuusindeksi (FICI) lasketaan seuraavasti: FICI = FIC A (MIC antibiootti A yhdistelmänä) / (MIC antibiootti A) + FIC B (MIC antibiootti B yhdistelmänä) / (MIC antibiootti B). (Se on suhde) Synergia määritellään FICI:ksi ≤ 0,5, mitään vuorovaikutusta ei määritellä FICI:ksi > 0,5 ja ≤ 4, ja antagonismi määritellään FICI:ksi >4. . |
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sherine Aly, Professor, Department of Microbiology and Immunology
- Opintojohtaja: Wegdan Mohamad, Assistant Professor, Department of Microbiology and Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Worthington RJ, Melander C. Combination approaches to combat multidrug-resistant bacteria. Trends Biotechnol. 2013 Mar;31(3):177-84. doi: 10.1016/j.tibtech.2012.12.006. Epub 2013 Jan 18.
- Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, Raj P, TeKippe EM, Greenberg DE. Primary osteomyelitis caused by hypervirulent Klebsiella pneumoniae. Lancet Infect Dis. 2016 Sep;16(9):e190-e195. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4. Epub 2016 Jul 9.
- Zhang Y, Zhao C, Wang Q, Wang X, Chen H, Li H, Zhang F, Li S, Wang R, Wang H. High Prevalence of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae Infection in China: Geographic Distribution, Clinical Characteristics, and Antimicrobial Resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Sep 23;60(10):6115-20. doi: 10.1128/AAC.01127-16. Print 2016 Oct.
- Zhan L, Wang S, Guo Y, Jin Y, Duan J, Hao Z, Lv J, Qi X, Hu L, Chen L, Kreiswirth BN, Zhang R, Pan J, Wang L, Yu F. Outbreak by Hypermucoviscous Klebsiella pneumoniae ST11 Isolates with Carbapenem Resistance in a Tertiary Hospital in China. Front Cell Infect Microbiol. 2017 May 16;7:182. doi: 10.3389/fcimb.2017.00182. eCollection 2017.
- Feng Y, Lu Y, Yao Z, Zong Z. Carbapenem-Resistant Hypervirulent Klebsiella pneumoniae of Sequence Type 36. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jun 26;62(7):e02644-17. doi: 10.1128/AAC.02644-17. Print 2018 Jul.
- Drago L, De Vecchi E, Nicola L, Colombo A, Guerra A, Gismondo MR. Activity of levofloxacin and ciprofloxacin in combination with cefepime, ceftazidime, imipenem, piperacillin-tazobactam and amikacin against different Pseudomonas aeruginosa phenotypes and Acinetobacter spp. Chemotherapy. 2004 Oct;50(4):202-10. doi: 10.1159/000081033. Epub 2004 Sep 23.
- Vrancianu CO, Popa LI, Bleotu C, Chifiriuc MC. Targeting Plasmids to Limit Acquisition and Transmission of Antimicrobial Resistance. Front Microbiol. 2020 May 6;11:761. doi: 10.3389/fmicb.2020.00761. eCollection 2020.
- Zulauf KE, Kirby JE. Discovery of small-molecule inhibitors of multidrug-resistance plasmid maintenance using a high-throughput screening approach. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 24;117(47):29839-29850. doi: 10.1073/pnas.2005948117. Epub 2020 Nov 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Plasmid inhibitors in MDR-hvKP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .