Синергический эффект ингибиторов плазмид и антимикробных препаратов против клинической МЛУ-hvKP

Новый «гипервирулентный» штамм Klebsiella-pneumoniae (hvKp) оказался клинически значимым патогеном как у здоровых людей, так и у людей с ослабленным иммунитетом. HvKp при его открытии редко был устойчивым к антимикробным агентам, однако в настоящее время сообщается об устойчивых к антибиотикам изолятах hvKP.

Плазмиды являются важными векторами, которые бактерии используют для переноса детерминант устойчивости и вирулентности. Как правило, генетические элементы, обеспечивающие устойчивость и вирулентность, кодируются разными плазмидами. Совсем недавно клиницисты столкнулись со слиянием детерминант резистентности и вирулентности на одних и тех же или сосуществующих плазмидах с эволюцией полирезистентной (МЛУ) и гипервирулентной Klebsiella pneumoniae hvKP.

Одним из подходов к борьбе с МЛУ-инфекцией является комбинирование противомикробных препаратов в рамках схемы лечения. Комбинация фторхинолонов и карбапенемов является одной из наиболее полезных комбинаций, используемых в случаях МЛУ для большинства доступных монотерапий. Другой подход - лечение плазмид с использованием плазмидных ингибиторов, который представляет собой метод удаления плазмид из бактериальных популяций, оставляя популяцию нетронутой, что приводит к обращению опосредованной плазмидами устойчивости к антибиотикам.

Касугамицин, аминогликозид; представляет собой соединение, проявляющее значительную антиплазмидную активность вплоть до полного подавления плазмидной репликации. Было обнаружено, что касугамицин блокирует репликацию плазмиды путем ингибирования экспрессии белка инициации репликации плазмиды, RepE, и снижает уровень плазмиды на 90%. Соответственно, мы предполагаем, что использование двойных антибиотиков, дополненных плазмидным ингибитором, будет эффективным для ингибирования MDR-hvKP как in vitro, так и in vivo.

Это первое исследование по оценке влияния добавления ингибитора плазмиды на повышение эффективности антибиотиков и улучшение их синергетической активности. Результаты этого исследования откроют двери для использования соединений-ингибиторов плазмид для восстановления полезности многих обычных антибиотиков, к которым возникла резистентность.