RD06-04 在活动性自身免疫性疾病患者中的研究

纳入标准：

1. 受试者自愿参与本研究并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁且≤70岁，男女不限。

3. 器官功能和实验室检查：

   1. 肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×正常上限（ULN），总胆红素（TBIL）≤2×ULN（吉尔伯特综合征除外）。
   2. 肾功能：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40ml/min。
   3. 血常规：中性粒细胞计数≥1×109/L，血红蛋白≥60g/L，血小板计数≥20×109/L，淋巴细胞计数>0.3×109/L。
   4. 凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
   5. 室内空气中静止时的氧饱和度 (SpO2) ≥92%。
   6. 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) ≥50%。
4. 筛查时有生育能力的女性受试者血清或尿液妊娠试验结果呈阴性。
5. 有生育能力的女性必须同意在开始洗脱前至少 28 天以及 RD06-04 回输后最多 12 个月内使用高效避孕方法。 有生育潜力的男性必须同意从淋巴切除术开始直至回输 RD06-04 后 12 个月期间使用有效的屏障避孕方法，并且在整个试验过程中不得捐献精液或精子。

SLE 患者纳入标准：

1. 根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 分类标准或 2012 年系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 标准明确诊断 SLE。
2. 筛选时抗核抗体 (ANA) 呈阳性，和/或抗双链 DNA（抗 dsDNA）抗体呈阳性，和/或抗 Smith 抗体呈阳性。
3. 筛选时 SLEDAI-2K 评分 >6，“临床”SLEDAI-2K 评分≥4。

SSc 患者纳入标准：

1. 根据 2013 年 ACR/EULAR 分类标准诊断为 SSc。
2. 筛查时诊断为弥漫性皮肤 SSc，病程≤5 年。

AAV 患者纳入标准：

1. 符合 2022 年 ACR/EULAR 制定的 ANCA 相关血管炎诊断标准，包括显微镜下多血管炎 (MPA)、肉芽肿性多血管炎 (GPA) 和嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)。
2. 过去或筛查时 ANCA 相关抗体检测呈阳性（特别是抗髓过氧化物酶抗体阳性，MPO-ANCA 或抗蛋白酶 3 抗体阳性，PR3-ANCA）。

IIM 患者的纳入标准：

1. 根据2017年ACR/EULAR分类标准诊断为IIM（包括可能或明确诊断，即概率≥55%），包括皮肌炎（DM）、抗合成酶综合征（ASS）和免疫介导的坏死性肌病等亚型(IMNM)。
2. 处于活跃期的患者，定义为以下 6 项核心指标中至少 2 项异常的患者：肌力下降 (MMT-8 <142)、医师总体评估 (PhGA、10cm VAS) ≥2cm、患者总体评估 ( PtGA，10cm VAS）≥2cm，肌外疾病活动总分（使用MDAAT评分工具评估）≥2cm，健康评估问卷（HAQ）≥0.25，肌酸激酶（CK）肌酶水平≥1.5×ULN

干燥综合症 (SS) 患者纳入标准：

1. 根据 2016 年 ACR/EULAR 分类标准诊断为原发性干燥综合征。
2. 过去或筛查时检测到的抗 SSA/Ro 抗体呈阳性。
3. 筛查时欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数 (ESSDAI) 得分≥6。

多发性硬化症 (MS) 患者纳入标准：

1. 根据2017年修订的McDonald标准诊断为复发缓解型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化症。
2. 扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤5。

NMOSD 患者纳入标准：

1. 符合国际NMO诊断专家组（IPND）于2015年制定的NMOSD诊断标准。
2. 筛查期间水通道蛋白 4 免疫球蛋白 G (AQP4-IgG) 呈阳性，或既往病历中 AQP4-IgG 呈阳性。

重症肌无力 (MG) 患者纳入标准：

1. 诊断为全身性重症肌无力的患者。
2. 美国重症肌无力基金会 (MGFA) 的 II、III 或 IV 临床分类。
3. 筛选时乙酰胆碱受体抗体 (AChR-Ab) 或肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体 (MuSK-Ab) 或低密度脂蛋白受体相关蛋白 4 抗体 (LRP4-Ab) 血清学检测呈阳性，或 AChR- 阳性记录既往病史中有 Ab、MuSK-Ab 或 LRP4-Ab。

排除标准：

1. SLE患者：筛查前8周内患有未控制的狼疮危象，包括急进性狼疮性肾炎、严重神经精神性狼疮、严重溶血性贫血、严重免疫性血小板减少症、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重血管炎，经研究者评估不适合参加本研究。
2. IIM 患者：筛选时存在严重横纹肌溶解或 CK 水平≥120×ULN。
3. MG 患者：筛查前 2 周内存在不受控制的重症肌无力危象。
4. 患有严重哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者符合资格。 正在接受稳定治疗的轻度或中度哮喘或慢性阻塞性肺病患者也可以入组。
5. 尿道冲洗前2周内曾有过需要全身治疗的活动性感染，如感染性肺炎、结核等。
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中可检测到乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，外周血中可检测到 HCV RNA；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒抗体呈阳性。
7. 孕妇或哺乳期妇女。
8. 研究者认为可能影响研究参与、对患者构成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何情况。