En studie av RD06-04 hos pasienter med aktive autoimmune sykdommer

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien og signerte skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥18 år og ≤70 år, begge kjønn.

3. Organfunksjon og laboratorietester:

   1. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3× øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (unntatt Gilberts syndrom).
   2. Nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
   3. Blodrutine: nøytrofiltall ≥1×109/L, hemoglobin ≥60g/L, antall blodplater ≥20×109/L, lymfocyttantall >0,3×109/L.
   4. Koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Oksygenmetning (SpO2) ≥92 % i hvile i romluft.
   6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiografi.
4. Negative serum- eller uringraviditetstestresultater hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder ved screening.
5. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 28 dager før oppstart av eluering og opptil 12 måneder etter RD06-04 reinfusjon. Menn i fertil alder måtte gå med på bruk av en effektiv barrieremetode for prevensjon fra starten av lymfoidektomi til 12 måneder etter reinfusjon av RD06-04 og måtte avstå fra å donere sæd eller sæd under hele forsøket.

SLE-pasientinkluderingskriterier:

1. En definitiv diagnose av SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) klassifikasjonskriterier eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriteriene.
2. Positive antinukleære antistoffer (ANA) ved screening, og/eller positive anti-dobbeltstrengede DNA (anti-dsDNA) antistoffer, og/eller positive anti-Smith antistoffer.
3. En SLEDAI-2K-score >6 ved screening, og en "klinisk" SLEDAI-2K-score ≥4.

SSc pasientinkluderingskriterier:

1. Diagnostisert med SSc i henhold til 2013 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene.
2. Diagnostisert med diffus kutan SSc ved screening, med sykdomsvarighet ≤5 år.

AAV-pasientinkluderingskriterier:

1. Oppfyller de diagnostiske kriteriene for ANCA-assosiert vaskulitt fastsatt av 2022 ACR/EULAR, inkludert mikroskopisk polyangiitt (MPA), granulomatose med polyangiitt (GPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA).
2. Positiv testing for ANCA-assosierte antistoffer tidligere eller ved screening (spesifikt positive anti-myeloperoksidase-antistoffer, MPO-ANCA eller positive anti-proteinase 3-antistoffer, PR3-ANCA).

Inkluderingskriterier for IIM-pasienter:

1. Diagnostisert med IIM i henhold til 2017 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene (inkludert sannsynlig eller sikker diagnose, dvs. sannsynlighet ≥55%), inkludert undertyper som Dermatomyositis (DM), Anti-Syntetase Syndrome (ASS) og immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM).
2. Pasienter i den aktive fasen, definert som de med minst 2 av følgende seks kjernesettmål som er unormale: redusert muskelstyrke (MMT-8 <142), Physician Global Assessment (PhGA, 10cm VAS) ≥2cm, Patient Global Assessment ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, totalscore for ekstramuskulær sykdomsaktivitet (vurdert ved hjelp av MDAAT-scoringsverktøyet) ≥2 cm, Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≥0,25, og kreatinkinase (CK) muskelenzymnivåer ≥1,5×ULN

Sjögrens syndrom (SS) pasientinkluderingskriterier:

1. Diagnostisert med primært Sjögrens syndrom i henhold til 2016 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene.
2. Positiv for anti-SSA/Ro-antistoffer påvist tidligere eller ved screening.
3. En poengsum på ≥6 på European League Against Rheumatism Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ved screening.

Kriterier for inkludering av pasienter med multippel sklerose (MS):

1. Diagnostisert med relapsing-remitting multippel sklerose (RMS) i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene fra 2017, inkludert klinisk isolert syndrom, relapsing-remitting MS (RRMS) og aktiv sekundær progressiv MS.
2. Poengsummen for utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) er ≤5.

NMOSD pasientinkluderingskriterier:

1. Oppfyller diagnosekriteriene for NMOSD etablert av International Panel for NMO Diagnosis (IPND) i 2015.
2. Positivt Aquaporin-4 Immunoglobulin G (AQP4-IgG) under screeningsperioden eller positivt AQP4-IgG i tidligere journaler.

Inkluderingskriterier for pasienter med myasthenia gravis (MG):

1. Pasienter diagnostisert med generalisert myasthenia gravis.
2. Klinisk klassifisering av II, III eller IV av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Positive serologiske tester for acetylkolinreseptorantistoffer (AChR-Ab) eller muskelspesifikke reseptortyrosinkinaseantistoffer (MuSK-Ab) eller lipoproteinreseptorrelaterte protein 4-antistoffer med lav tetthet (LRP4-Ab) ved screening, eller positive registreringer av AChR- Ab, MuSK-Ab eller LRP4-Ab i tidligere sykehistorie.

Ekskluderingskriterier:

1. SLE-pasienter: De med ukontrollert lupuskrise i løpet av de 8 ukene før screening, inkludert raskt progressiv lupusnefritt, alvorlig nevropsykiatrisk lupus, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig immuntrombocytopeni, agranulocytose, alvorlig hjerteskade, alvorlig lupus, hepatitt pneum og alvorlig lupus. vaskulitt, vurdert av etterforskeren som uegnet til å delta i denne studien.
2. IIM-pasienter: Tilstedeværelse av alvorlig rabdomyolyse eller CK-nivåer ≥120×ULN ved screening.
3. MG-pasienter: Tilstedeværelse av ukontrollert myasthenia gravis-krise innen 2 uker før screening.
4. Pasienter med alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er kvalifisert. Pasienter med lett eller moderat astma eller KOLS som får stabil behandling kan også innskrives.
5. Det har vært en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før urinrørsskylling, slik som infeksiøs lungebetennelse, tuberkulose, etc.
6. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med påviselig hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positivt for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med påviselig HCV RNA i perifert blod; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv for syfilisantistoff.
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke studiedeltakelsen, utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienten eller potensielt forvirre tolkningen av studieresultatene.