Um estudo de RD06-04 em pacientes com doenças autoimunes ativas

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade ≥18 anos e ≤70 anos, ambos os sexos.

3. Função de órgãos e exames laboratoriais:

   1. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3× limite superior do normal (ULN), bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN (exceto síndrome de Gilbert).
   2. Função renal: creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥40 ml/min.
   3. Rotina sanguínea: contagem de neutrófilos ≥1×109/L, hemoglobina ≥60g/L, contagem de plaquetas ≥20×109/L, contagem de linfócitos >0,3×109/L.
   4. Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5×ULN.
   5. Saturação de oxigênio (SpO2) ≥92% em repouso em ar ambiente.
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% na ecocardiografia.
4. Resultados negativos de testes de gravidez de soro ou urina em mulheres com potencial para engravidar na triagem.
5. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos 28 dias antes do início da eluição e até 12 meses após a reinfusão de RD06-04. Homens com potencial para engravidar tiveram que concordar com o uso de um método contraceptivo de barreira eficaz desde o início da linfoidectomia até 12 meses após a reinfusão de RD06-04 e tiveram que se abster de doar sêmen ou esperma durante o estudo.

Critérios de inclusão de pacientes com LES:

1. Um diagnóstico definitivo de LES de acordo com os critérios de classificação da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) de 2019 ou os critérios de 2012 da Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Anticorpos antinucleares (ANA) positivos na triagem e/ou anticorpos anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA) positivos e/ou anticorpos anti-Smith positivos.
3. Uma pontuação SLEDAI-2K >6 na triagem e uma pontuação SLEDAI-2K “clínica” ≥4.

Critérios de inclusão de pacientes com ES:

1. Diagnosticado com ES de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2013.
2. Diagnosticado com ES cutânea difusa na triagem, com duração da doença ≤5 anos.

Critérios de inclusão de pacientes com AAV:

1. Atender aos critérios diagnósticos para vasculite associada a ANCA estabelecidos pelo ACR/EULAR 2022, incluindo Poliangiite Microscópica (MPA), Granulomatose com Poliangiite (GPA) e Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA).
2. Teste positivo para anticorpos associados a ANCA no passado ou na triagem (especificamente, anticorpos antimieloperoxidase positivos, MPO-ANCA, ou anticorpos anti-proteinase 3 positivos, PR3-ANCA).

Critérios de inclusão para pacientes IIM:

1. Diagnosticado com MII de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2017 (incluindo diagnóstico provável ou definitivo, ou seja, probabilidade ≥55%), incluindo subtipos como Dermatomiosite (DM), Síndrome Anti-Sintetase (ASS) e Miopatia Necrotizante Imunomediada (IMNM).
2. Pacientes na fase ativa, definidos como aqueles com pelo menos 2 das seguintes seis medidas do core set anormais: diminuição da força muscular (MMT-8 <142), Avaliação Global do Médico (PhGA, 10cm VAS) ≥2cm, Avaliação Global do Paciente ( PtGA, 10cm VAS) ≥2cm, Pontuação Total de Atividade de Doença Extramuscular (avaliada usando a ferramenta de pontuação MDAAT) ≥2cm, Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) ≥0,25 e níveis de enzima muscular de Creatina Quinase (CK) ≥1,5×ULN

Critérios de inclusão de pacientes com síndrome de Sjögren (SS):

1. Diagnosticado com Síndrome de Sjögren primária de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016.
2. Positivo para anticorpos anti-SSA/Ro detectados no passado ou na triagem.
3. Uma pontuação ≥6 no Índice de Atividade da Doença da Síndrome de Sjögren da Liga Europeia Contra o Reumatismo (ESSDAI) na triagem.

Critérios de inclusão de pacientes com esclerose múltipla (EM):

1. Diagnosticado com Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente (EMR) de acordo com os critérios McDonald revisados ​​de 2017, incluindo Síndrome Clinicamente Isolada, EM Remitente-Recorrente (EMRR) e EM Progressiva Secundária ativa.
2. A pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) é ≤5.

Critérios de inclusão de pacientes NMOSD:

1. Atender aos critérios diagnósticos para NMOSD estabelecidos pelo Painel Internacional para Diagnóstico de NMO (IPND) em 2015.
2. Imunoglobulina G Aquaporina-4 positiva (AQP4-IgG) durante o período de triagem ou AQP4-IgG positiva em prontuários médicos anteriores.

Critérios de inclusão de pacientes com Miastenia Gravis (MG):

1. Pacientes com diagnóstico de miastenia gravis generalizada.
2. Classificação clínica de II, III ou IV pela Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Testes sorológicos positivos para anticorpos do receptor de acetilcolina (AChR-Ab) ou anticorpos do receptor tirosina quinase específico do músculo (MuSK-Ab) ou anticorpos da proteína 4 relacionada ao receptor da lipoproteína de baixa densidade (LRP4-Ab) na triagem, ou registros positivos de AChR- Ab, MuSK-Ab ou LRP4-Ab na história médica anterior.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com LES: Aqueles com crise lúpica não controlada nas 8 semanas anteriores à triagem, incluindo nefrite lúpica rapidamente progressiva, lúpus neuropsiquiátrico grave, anemia hemolítica grave, trombocitopenia imunológica grave, agranulocitose, dano cardíaco grave, pneumonia lúpica grave, hepatite lúpica grave e vasculite, avaliada pelo investigador como inadequada para participar neste estudo.
2. Pacientes IIM: Presença de rabdomiólise grave ou níveis de CK ≥120×ULN na triagem.
3. Pacientes MG: Presença de crise de miastenia gravis não controlada nas 2 semanas anteriores à triagem.
4. Pacientes com asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são elegíveis. Pacientes com asma leve ou moderada ou DPOC que estejam recebendo tratamento estável também podem ser inscritos.
5. Houve uma infecção ativa que exigiu tratamento sistêmico nas 2 semanas anteriores à irrigação uretral, como pneumonia infecciosa, tuberculose, etc.
6. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com DNA detectável do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico; positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) com RNA do HCV detectável no sangue periférico; positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); positivo para anticorpo contra sífilis.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a participação no estudo, representar um risco à segurança do paciente ou potencialmente confundir a interpretação dos resultados do estudo.