Исследование RD06-04 у пациентов с активными аутоиммунными заболеваниями

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвовали в исследовании и подписали форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет, оба пола.

3. Функция органов и лабораторные исследования:

   1. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН, общий билирубин (TBIL) ≤2×ВГН (кроме синдрома Жильбера).
   2. Функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин.
   3. Режим крови: количество нейтрофилов ≥1×109/л, гемоглобин ≥60 г/л, количество тромбоцитов ≥20×109/л, количество лимфоцитов >0,3×109/л.
   4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН.
   5. Насыщение кислородом (SpO2) ≥92% в состоянии покоя на воздухе помещения.
   6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиографии.
4. Отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке или моче у женщин детородного возраста при скрининге.
5. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение как минимум 28 дней до начала элюирования и до 12 месяцев после реинфузии RD06-04. Мужчины детородного возраста должны были согласиться на использование эффективного барьерного метода контрацепции с момента начала лимфоидэктомии до 12 месяцев после реинфузии RD06-04 и должны были воздерживаться от сдачи спермы или спермы на протяжении всего исследования.

Критерии включения пациентов с СКВ:

1. Окончательный диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR)/Американского колледжа ревматологии (ACR) 2019 года или критериями Международной сотрудничающей клиники системной волчанки (SLICC) 2012 года.
2. Положительные антинуклеарные антитела (ANA) при скрининге и/или положительные антитела против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) и/или положительные антитела против Смита.
3. Оценка SLEDAI-2K >6 при скрининге и «клиническая» оценка SLEDAI-2K ≥4.

Критерии включения пациентов SSc:

1. Поставлен диагноз ССД в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2013 года.
2. При скрининге диагностирован диффузный кожный склеродермический склероз, длительность заболевания <5 лет.

Критерии включения пациентов с ААВ:

1. Соответствие диагностическим критериям ANCA-ассоциированного васкулита, установленным ACR/EULAR 2022 года, включая микроскопический полиангиит (MPA), гранулематоз с полиангиитом (GPA) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA).
2. Положительный тест на ANCA-ассоциированные антитела в прошлом или при скрининге (в частности, положительные антитела против миелопероксидазы, MPO-ANCA, или положительные антитела против протеиназы 3, PR3-ANCA).

Критерии включения пациентов с IIM:

1. Диагностирован IIM в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2017 года (включая вероятный или точный диагноз, т.е. вероятность ≥55%), включая такие подтипы, как дерматомиозит (DM), антисинтетазный синдром (ASS) и иммуноопосредованную некротизирующую миопатию. (ИМНМ).
2. Пациенты в активной фазе определяются как пациенты, у которых по крайней мере 2 из следующих шести основных показателей являются аномальными: снижение мышечной силы (MMT-8 <142), общая оценка врача (PhGA, 10 см по ВАШ) ≥2 см, общая оценка пациента ( PtGA, 10 см по шкале VAS) ≥2 см, общий балл активности внемышечных заболеваний (оценивается с помощью инструмента оценки MDAAT) ≥2 см, анкета оценки здоровья (HAQ) ≥0,25 и уровни мышечных ферментов креатинкиназы (CK) ≥1,5×ULN

Критерии включения пациентов с синдромом Шегрена (СС):

1. По критериям классификации ACR/EULAR 2016 г. поставлен диагноз «первичный синдром Шегрена».
2. Положительный результат на антитела против SSA/Ro, обнаруженные в прошлом или при скрининге.
3. Оценка ≥6 по индексу активности заболевания при синдроме Шегрена Европейской лиги борьбы с ревматизмом (ESSDAI) при скрининге.

Критерии включения пациентов с рассеянным склерозом (РС):

1. Диагноз: ремиттирующий рассеянный склероз (РМС) в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2017 года, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) и активный вторичный прогрессирующий рассеянный склероз.
2. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) составляет ≤5.

Критерии включения пациентов NMOSD:

1. Соответствие диагностическим критериям NMOSD, установленным Международной группой по диагностике NMO (IPND) в 2015 году.
2. Положительный результат на иммуноглобулин G аквапорина-4 (AQP4-IgG) во время периода скрининга или положительный результат на AQP4-IgG в предыдущих медицинских записях.

Критерии включения пациентов с миастенией гравис (МГ):

1. У больных диагностирована генерализованная миастения.
2. Клиническая классификация II, III или IV Американского фонда миастении гравис (MGFA).
3. Положительные серологические тесты на антитела к рецептору ацетилхолина (AChR-Ab) или антитела к мышечно-специфическому рецептору тирозинкиназы (MuSK-Ab) или антитела к белку 4, родственному рецептору липопротеина низкой плотности (LRP4-Ab) при скрининге, или положительные результаты AChR- Ab, MuSK-Ab или LRP4-Ab в предыдущей истории болезни.

Критерии исключения:

1. Пациенты с СКВ: Пациенты с неконтролируемым волчаночным кризисом в течение 8 недель до скрининга, включая быстро прогрессирующий волчаночный нефрит, тяжелую нервно-психическую волчанку, тяжелую гемолитическую анемию, тяжелую иммунную тромбоцитопению, агранулоцитоз, тяжелое поражение сердца, тяжелую волчаночную пневмонию, тяжелый волчаночный гепатит и тяжелый волчаночный гепатит. васкулит, по оценке исследователя как непригодный для участия в данном исследовании.
2. Пациенты с IIM: наличие тяжелого рабдомиолиза или уровни КФК ≥120 × ВГН при скрининге.
3. Пациенты MG: наличие неконтролируемого криза миастении в течение 2 недель до скрининга.
4. К участию в программе допускаются пациенты с тяжелой астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В исследование также могут быть включены пациенты с астмой легкой или средней степени тяжести или ХОБЛ, получающие стабильное лечение.
5. В течение 2 недель до ирригации уретры возникла активная инфекция, требующая системного лечения, например, инфекционная пневмония, туберкулез и т. д.
6. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на коровые антитела гепатита В (HBcAb) с обнаруживаемой ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с определяемой РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительные на антитела к сифилису.
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании, создать угрозу безопасности пациента или потенциально затруднить интерпретацию результатов исследования.