En studie av RD06-04 hos patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna deltog frivilligt i studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år och ≤70 år, båda könen.

3. Organfunktion och laboratorietester:

   1. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3× övre normalgräns (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (förutom Gilberts syndrom).
   2. Njurfunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
   3. Blodrutin: neutrofilantal ≥1×109/L, hemoglobin ≥60g/L, trombocytantal ≥20×109/L, lymfocytantal >0,3×109/L.
   4. Koagulation: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN, eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Syremättnad (SpO2) ≥92 % i vila i rumsluft.
   6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % vid ekokardiografi.
4. Negativa serum- eller uringraviditetstestresultat hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder vid screening.
5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod i minst 28 dagar innan elueringen påbörjas och upp till 12 månader efter RD06-04-återinfusion. Män i fertil ålder var tvungna att gå med på användningen av en effektiv preventivmetod från början av lymfoidektomi till 12 månader efter återinfusion av RD06-04 och var tvungna att avstå från att donera sperma eller sperma under hela försöket.

Inklusionskriterier för SLE-patienter:

1. En definitiv diagnos av SLE enligt 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier.
2. Positiva antinukleära antikroppar (ANA) vid screening och/eller positiva anti-dubbelsträngade DNA (anti-dsDNA) antikroppar och/eller positiva anti-Smith antikroppar.
3. En SLEDAI-2K-poäng >6 vid screening och en "klinisk" SLEDAI-2K-poäng ≥4.

SSc patientinkluderingskriterier:

1. Diagnostiserats med SSc enligt 2013 års ACR/EULAR klassificeringskriterier.
2. Diagnostiserats med diffus kutan SSc vid screening, med en sjukdomslängd ≤5 år.

AAV-patientinklusionskriterier:

1. Uppfyller de diagnostiska kriterierna för ANCA-associerad vaskulit som fastställts av 2022 års ACR/EULAR, inklusive mikroskopisk polyangiit (MPA), granulomatosis with polyangiitis (GPA) och eosinofil granulomatosis with polyangiitis (EGPA).
2. Positiv testning för ANCA-associerade antikroppar i det förflutna eller vid screening (specifikt positiva anti-myeloperoxidas-antikroppar, MPO-ANCA eller positiva anti-proteinas 3-antikroppar, PR3-ANCA).

Inklusionskriterier för IIM-patienter:

1. Diagnostiserats med IIM enligt 2017 ACR/EULAR klassificeringskriterier (inklusive sannolik eller säker diagnos, d.v.s. sannolikhet ≥55%), inklusive subtyper som Dermatomyosit (DM), Anti-Syntetas Syndrome (ASS) och immunförmedlad nekrotiserande myopati (IMNM).
2. Patienter i den aktiva fasen, definierade som de där minst 2 av följande sex kärnuppsättningsmått är onormala: minskad muskelstyrka (MMT-8 <142), Physician Global Assessment (PhGA, 10cm VAS) ≥2cm, Patient Global Assessment ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, totalpoäng för extramuskulär sjukdomsaktivitet (bedömd med MDAAT-poängverktyget) ≥2 cm, Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≥0,25 och kreatinkinas (CK) muskelenzymnivåer ≥1,5×ULN

Inklusionskriterier för patienter med Sjögrens syndrom (SS):

1. Diagnostiserats med primärt Sjögrens syndrom enligt 2016 ACR/EULAR klassificeringskriterier.
2. Positivt för anti-SSA/Ro-antikroppar som upptäckts tidigare eller vid screening.
3. En poäng på ≥6 på European League Against Rheumatism Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) vid screening.

Inklusionskriterier för patienter med multipel skleros (MS):

1. Diagnostiserats med skovvis-remitterande multipel skleros (RMS) enligt de reviderade McDonald-kriterierna från 2017, inklusive kliniskt isolerat syndrom, skovvis-förlöpande MS (RRMS) och aktiv sekundär progressiv MS.
2. Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng är ≤5.

NMOSD patientinkluderingskriterier:

1. Uppfyller de diagnostiska kriterierna för NMOSD som fastställdes av International Panel for NMO Diagnosis (IPND) 2015.
2. Positivt Aquaporin-4 Immunoglobulin G (AQP4-IgG) under screeningsperioden eller positivt AQP4-IgG i tidigare journaler.

Inklusionskriterier för patienter med myasthenia gravis (MG):

1. Patienter med diagnosen generaliserad myasthenia gravis.
2. Klinisk klassificering av II, III eller IV av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Positiva serologiska tester för acetylkolinreceptorantikroppar (AChR-Ab) eller muskelspecifika receptortyrosinkinasantikroppar (MuSK-Ab) eller lågdensitetslipoproteinreceptorrelaterade protein 4-antikroppar (LRP4-Ab) vid screening, eller positiva registreringar av AChR- Ab, MuSK-Ab eller LRP4-Ab i tidigare medicinsk historia.

Uteslutningskriterier:

1. SLE-patienter: De med okontrollerad lupuskris inom de åtta veckorna före screening, inklusive snabbt progressiv lupusnefrit, svår neuropsykiatrisk lupus, svår hemolytisk anemi, svår immuntrombocytopeni, agranulocytos, allvarlig hjärtskada, svår lupus hepatit pneum och severa. vaskulit, som bedömts av utredaren som olämplig att delta i denna studie.
2. IIM-patienter: Förekomst av allvarlig rabdomyolys eller CK-nivåer ≥120×ULN vid screening.
3. MG-patienter: Förekomst av okontrollerad myasthenia gravis-kris inom 2 veckor före screening.
4. Patienter med svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är berättigade. Patienter med mild eller måttlig astma eller KOL som får stabil behandling kan också inskrivas.
5. Det har förekommit en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före urethral spolning, såsom infektiös lunginflammation, tuberkulos, etc.
6. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positiv för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) med detekterbart HCV-RNA i perifert blod; positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positiv för syfilisantikropp.
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka studiedeltagandet, utgöra en säkerhetsrisk för patienten eller potentiellt förvirra tolkningen av studieresultaten.