En undersøgelse af RD06-04 hos patienter med aktive autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeerklæring.
2. Alder ≥18 år og ≤70 år, begge køn.

3. Organfunktion og laboratorietests:

   1. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3× øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (undtagen Gilberts syndrom).
   2. Nyrefunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
   3. Blodrutine: neutrofiltal ≥1×109/L, hæmoglobin ≥60g/L, blodpladetal ≥20×109/L, lymfocyttal >0,3×109/L.
   4. Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Iltmætning (SpO2) ≥92 % i hvile i rumluft.
   6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved ekkokardiografi.
4. Negative serum- eller uringraviditetstestresultater hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder ved screening.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i mindst 28 dage før påbegyndelse af eluering og op til 12 måneder efter RD06-04-refusion. Mænd i den fødedygtige alder skulle acceptere brugen af ​​en effektiv barrieremetode til prævention fra påbegyndelse af lymfoidektomi indtil 12 måneder efter reinfusion af RD06-04 og måtte afstå fra at donere sæd eller sæd under hele forsøget.

SLE-patientinklusionskriterier:

1. En endelig diagnose af SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterierne eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne.
2. Positive antinukleære antistoffer (ANA) ved screening og/eller positive anti-dobbeltstrengede DNA (anti-dsDNA) antistoffer og/eller positive anti-Smith antistoffer.
3. En SLEDAI-2K-score >6 ved screening og en 'klinisk' SLEDAI-2K-score ≥4.

SSc-patientinklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med SSc i henhold til 2013 ACR/EULAR klassificeringskriterierne.
2. Diagnosticeret med diffus kutan SSc ved screening, med en sygdomsvarighed ≤5 år.

AAV-patientinklusionskriterier:

1. Opfylder de diagnostiske kriterier for ANCA-associeret vaskulitis fastsat af 2022 ACR/EULAR, herunder mikroskopisk polyangiitis (MPA), granulomatose med polyangiitis (GPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA).
2. Positiv testning for ANCA-associerede antistoffer i fortiden eller ved screening (specifikt positive anti-myeloperoxidase-antistoffer, MPO-ANCA eller positive anti-proteinase 3-antistoffer, PR3-ANCA).

Inklusionskriterier for IIM-patienter:

1. Diagnosticeret med IIM i henhold til 2017 ACR/EULAR klassificeringskriterierne (herunder sandsynlig eller sikker diagnose, dvs. sandsynlighed ≥55%), herunder undertyper såsom Dermatomyositis (DM), Anti-Synthetase Syndrome (ASS) og immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM).
2. Patienter i den aktive fase, defineret som dem, hvor mindst 2 af de følgende seks kernemål er unormale: nedsat muskelstyrke (MMT-8 <142), Global Physician Assessment (PhGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, Patient Global Assessment ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, totalscore for ekstramuskulær sygdomsaktivitet (vurderet ved hjælp af MDAAT-scoringsværktøjet) ≥2 cm, Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≥0,25 og kreatinkinase (CK) muskelenzymniveauer ≥1,5×ULN

Sjögrens syndrom (SS) patientinklusionskriterier:

1. Diagnosticeret med primært Sjögrens syndrom i henhold til 2016 ACR/EULAR klassifikationskriterierne.
2. Positiv for anti-SSA/Ro-antistoffer påvist tidligere eller ved screening.
3. En score på ≥6 på European League Against Rheumatism Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ved screening.

Inklusionskriterier for multipel sklerose (MS):

1. Diagnosticeret med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RMS) i henhold til de reviderede McDonald-kriterier fra 2017, herunder klinisk isoleret syndrom, recidiverende-remitterende MS (RRMS) og aktiv sekundær progressiv MS.
2. Score for udvidet handicapstatusskala (EDSS) er ≤5.

NMOSD-patientinklusionskriterier:

1. Opfylder de diagnostiske kriterier for NMOSD etableret af International Panel for NMO Diagnosis (IPND) i 2015.
2. Positivt Aquaporin-4 Immunoglobulin G (AQP4-IgG) i screeningsperioden eller positivt AQP4-IgG i tidligere lægejournaler.

Inklusionskriterier for patienter med myasthenia gravis (MG):

1. Patienter diagnosticeret med generaliseret myasthenia gravis.
2. Klinisk klassificering af II, III eller IV af Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Positive serologiske tests for acetylcholinreceptorantistoffer (AChR-Ab) eller muskelspecifikke receptortyrosinkinaseantistoffer (MuSK-Ab) eller low-density lipoproteinreceptor-relaterede protein 4-antistoffer (LRP4-Ab) ved screening eller positive registreringer af AChR- Ab, MuSK-Ab eller LRP4-Ab i tidligere sygehistorie.

Ekskluderingskriterier:

1. SLE-patienter: Patienter med ukontrolleret lupuskrise inden for de 8 uger før screening, herunder hurtigt fremadskridende lupus nefritis, svær neuropsykiatrisk lupus, svær hæmolytisk anæmi, svær immuntrombocytopeni, agranulocytose, alvorlig hjerteskade, svær lupus hepatitis pneum og alvorlig lupus hepatitis pneum. vaskulitis, som vurderet af investigator som uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
2. IIM-patienter: Tilstedeværelse af svær rabdomyolyse eller CK-niveauer ≥120×ULN ved screening.
3. MG-patienter: Tilstedeværelse af ukontrolleret myasthenia gravis-krise inden for 2 uger før screening.
4. Patienter med svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er kvalificerede. Patienter med let eller moderat astma eller KOL, som får stabil behandling, kan også indskrives.
5. Der har været en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før urinrørsskylningen, såsom infektiøs lungebetændelse, tuberkulose osv.
6. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med påviselig hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med påviselig HCV RNA i perifert blod; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for syfilis-antistof.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Enhver tilstand, der efter investigators mening kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen, udgøre en sikkerhedsrisiko for patienten eller potentielt forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.