Uno studio su RD06-04 in pazienti con malattie autoimmuni attive

Criteri di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni e ≤70 anni, entrambi i sessi.

3. Funzionalità d'organo ed esami di laboratorio:

   1. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3× limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN (eccetto la sindrome di Gilbert).
   2. Funzionalità renale: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min.
   3. Routine ematica: conta dei neutrofili ≥1×109/L, emoglobina ≥60 g/L, conta piastrinica ≥20×109/L, conta linfocitaria >0,3×109/L.
   4. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Saturazione di ossigeno (SpO2) ≥92% a riposo nell'aria ambiente.
   6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% all'ecocardiografia.
4. Risultati negativi al test di gravidanza su siero o urine in soggetti di sesso femminile in età fertile allo screening.
5. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 28 giorni prima dell'inizio dell'eluizione e fino a 12 mesi dopo la reinfusione di RD06-04. Gli uomini in età fertile dovevano accettare l'uso di un metodo contraccettivo di barriera efficace dall'inizio della linfoidectomia fino a 12 mesi dopo la reinfusione di RD06-04 e dovevano astenersi dal donare seme o sperma durante lo studio.

Criteri di inclusione dei pazienti affetti da LES:

1. Una diagnosi definitiva di LES secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) del 2019 o i criteri della Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) del 2012.
2. Anticorpi antinucleari (ANA) positivi allo screening e/o anticorpi anti-DNA a doppio filamento (anti-dsDNA) positivi e/o anticorpi anti-Smith positivi.
3. Un punteggio SLEDAI-2K >6 allo screening e un punteggio SLEDAI-2K "clinico" ≥4.

Criteri di inclusione dei pazienti SSc:

1. Diagnosi di SSc secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2013.
2. Diagnosi di SSc cutanea diffusa allo screening, con una durata della malattia ≤ 5 anni.

Criteri di inclusione dei pazienti AAV:

1. Soddisfare i criteri diagnostici per la vasculite associata ad ANCA stabiliti dall'ACR/EULAR 2022, tra cui poliangite microscopica (MPA), granulomatosi con poliangite (GPA) e granulomatosi eosinofila con poliangite (EGPA).
2. Test positivi per anticorpi associati agli ANCA in passato o allo screening (in particolare, anticorpi anti-mieloperossidasi positivi, MPO-ANCA o anticorpi anti-proteinasi 3 positivi, PR3-ANCA).

Criteri di inclusione per i pazienti IIM:

1. Diagnosi con IIM secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2017 (inclusa diagnosi probabile o definita, ovvero probabilità ≥ 55%), inclusi sottotipi come dermatomiosite (DM), sindrome anti-sintetasi (ASS) e miopatia necrotizzante immunomediata (IMNM).
2. Pazienti in fase attiva, definiti come quelli con almeno 2 delle seguenti sei misure fondamentali anormali: diminuzione della forza muscolare (MMT-8 <142), Physician Global Assessment (PhGA, 10 cm VAS) ≥ 2 cm, Patient Global Assessment ( PtGA, VAS 10 cm) ≥ 2 cm, punteggio totale dell'attività della malattia extramuscolare (valutato utilizzando lo strumento di punteggio MDAAT) ≥ 2 cm, questionario di valutazione della salute (HAQ) ≥ 0,25 e livelli degli enzimi muscolari creatina chinasi (CK) ≥ 1,5 × ULN

Criteri di inclusione dei pazienti con sindrome di Sjögren (SS):

1. Diagnosi di sindrome di Sjögren primaria secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2016.
2. Positivo per anticorpi anti-SSA/Ro rilevati in passato o allo screening.
3. Un punteggio ≥ 6 sull'indice di attività della malattia della sindrome di Sjögren della Lega europea contro i reumatismi (ESSDAI) allo screening.

Criteri di inclusione dei pazienti con sclerosi multipla (SM):

1. Diagnosi di sclerosi multipla recidivante-remittente (RMS) secondo i criteri McDonald rivisti del 2017, tra cui sindrome clinicamente isolata, SM recidivante-remittente (RRMS) e SM secondariamente progressiva attiva.
2. Il punteggio della scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) è ≤5.

Criteri di inclusione dei pazienti NMOSD:

1. Soddisfare i criteri diagnostici per NMOSD stabiliti dal Panel internazionale per la diagnosi NMO (IPND) nel 2015.
2. Immunoglobulina G all'acquaporina-4 (AQP4-IgG) positiva durante il periodo di screening o AQP4-IgG positiva nelle cartelle cliniche precedenti.

Criteri di inclusione dei pazienti con miastenia grave (MG):

1. Pazienti con diagnosi di miastenia grave generalizzata.
2. Classificazione clinica di II, III o IV da parte della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Test sierologici positivi per gli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR-Ab) o gli anticorpi del recettore tirosina chinasi muscolo-specifico (MuSK-Ab) o gli anticorpi della proteina 4 correlata al recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità (LRP4-Ab) allo screening o registrazioni positive di AChR- Ab, MuSK-Ab o LRP4-Ab nell'anamnesi medica precedente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con LES: quelli con crisi di lupus incontrollata nelle 8 settimane precedenti lo screening, inclusa nefrite lupica rapidamente progressiva, lupus neuropsichiatrico grave, anemia emolitica grave, trombocitopenia immunitaria grave, agranulocitosi, danno cardiaco grave, polmonite lupica grave, epatite lupica grave e vasculite, valutata dallo sperimentatore come non idonea a partecipare a questo studio.
2. Pazienti IIM: presenza di rabdomiolisi grave o livelli di CK ≥ 120×ULN allo screening.
3. Pazienti con MG: presenza di crisi di miastenia gravis incontrollata entro 2 settimane prima dello screening.
4. Sono idonei i pazienti con asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Possono essere arruolati anche pazienti con asma lieve o moderata o BPCO che ricevono un trattamento stabile.
5. Si è verificata un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico nelle 2 settimane precedenti l'irrigazione uretrale, come polmonite infettiva, tubercolosi, ecc.
6. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nel sangue periferico; positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA rilevabile nel sangue periferico; positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo agli anticorpi della sifilide.
7. Donne incinte o che allattano.
8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente o potenzialmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.