Az RD06-04 vizsgálata aktív autoimmun betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként vettek részt a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥18 év és ≤70 év, mindkét nem.

3. Szervfunkciók és laboratóriumi vizsgálatok:

   1. Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3× a normál felső határa (ULN), összbilirubin (TBIL) ≤2×ULN (kivéve Gilbert-szindróma).
   2. Vesefunkció: kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc.
   3. Vérrutin: neutrofilszám ≥1×109/L, hemoglobin ≥60g/L, vérlemezkeszám ≥20×109/L, limfocitaszám >0,3×109/L.
   4. Alvadás: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.
   5. Oxigéntelítettség (SpO2) ≥92% nyugalomban szobalevegőn.
   6. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% az echokardiográfián.
4. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt eredménye fogamzóképes korú női alanyoknál a szűréskor.
5. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába az elúció megkezdése előtt legalább 28 napig és az RD06-04 reinfúziót követően 12 hónapig. A fogamzóképes korú férfiaknak a lymphoidectomia kezdetétől az RD06-04 reinfúzióját követő 12 hónapig bele kellett egyezniük a hatékony gáti fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, és a vizsgálat során tartózkodniuk kellett a sperma vagy sperma adományozásától.

SLE-betegbevonási kritériumok:

1. Az SLE végleges diagnózisa a 2019-es European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) besorolási kritériumai vagy a 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kritériumai szerint.
2. Pozitív antinukleáris antitestek (ANA) a szűréskor és/vagy pozitív anti-duplaszálú DNS (anti-dsDNS) antitestek és/vagy pozitív anti-Smith antitestek.
3. A SLEDAI-2K pontszám >6 a szűréskor, és a „klinikai” SLEDAI-2K pontszám ≥4.

SSc betegfelvételi kritériumok:

1. SSc-vel diagnosztizálták a 2013-as ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint.
2. A szűréskor diffúz bőr SSc-vel diagnosztizálták, a betegség időtartama ≤5 év.

Az AAV betegfelvételi kritériumai:

1. Megfelel a 2022-es ACR/EULAR által megállapított ANCA-asszociált vasculitis diagnosztikai kritériumainak, ideértve a mikroszkopikus polyangiitist (MPA), a poliangiitissel járó granulomatózist (GPA) és az eozinofil granulomatózist poliangiitisszel (EGPA).
2. Pozitív teszt ANCA-asszociált antitestekre a múltban vagy a szűrés során (konkrétan pozitív anti-myeloperoxidase antitestek, MPO-ANCA vagy pozitív anti-proteináz 3 antitestek, PR3-ANCA).

Bevételi kritériumok IIM betegek számára:

1. A 2017-es ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint IIM-mel diagnosztizálták (beleértve a valószínű vagy határozott diagnózist, azaz a valószínűség ≥55%), beleértve az olyan altípusokat, mint a dermatomyositis (DM), az anti-szintetáz szindróma (ASS) és az immun-mediált nekrotizáló myopathia (IMNM).
2. Aktív fázisban lévő betegek, akiknél a következő hat alapmérték közül legalább 2 kóros: ​​csökkent izomerő (MMT-8 <142), orvosi általános értékelés (PhGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, beteg általános értékelése ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, Extramuscularis betegség aktivitás összpontszáma (MDAAT pontozó eszközzel értékelve) ≥2 cm, állapotfelmérő kérdőív (HAQ) ≥0,25 és kreatin-kináz (CK) izomenzim szintje ≥1,5×ULN

Sjögren-szindróma (SS) betegbevonási kritériumai:

1. Primer Sjögren-szindrómával diagnosztizálták a 2016-os ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint.
2. Pozitív a múltban vagy a szűrés során kimutatott anti-SSA/Ro antitestekre.
3. ≥6 pont az Európai Reuma Elleni Liga Sjögren-szindróma betegség aktivitási indexén (ESSDAI) a szűréskor.

A szklerózis multiplex (MS) betegfelvételi kritériumai:

1. A 2017-ben felülvizsgált McDonald-kritériumok szerint Relapszus-remittáló SM-el (RMS) diagnosztizálták, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a relapszusos-remittáló MS-t (RRMS) és az aktív másodlagos progresszív SM-et.
2. Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma ≤5.

Az NMOSD betegfelvételi kritériumai:

1. Megfelel az NMOSD diagnosztikai kritériumainak, amelyeket a Nemzetközi NMO Diagnosztikai Testület (IPND) hozott létre 2015-ben.
2. Pozitív Aquaporin-4 Immunglobulin G (AQP4-IgG) a szűrési időszakban vagy pozitív AQP4-IgG a korábbi orvosi feljegyzésekben.

Myasthenia Gravis (MG) betegbevonási kritériumai:

1. Generalizált myasthenia gravis-szal diagnosztizált betegek.
2. A II., III. vagy IV. osztály klinikai besorolása az Amerikai Myasthenia Gravis Alapítvány (MGFA) által.
3. Pozitív szerológiai tesztek acetilkolin receptor antitestekre (AChR-Ab) vagy izomspecifikus receptor tirozin kináz antitestekre (MuSK-Ab) vagy alacsony sűrűségű lipoprotein receptorral rokon protein 4 antitestekre (LRP4-Ab) a szűréskor, vagy pozitív AChR-rekordok Ab, MuSK-Ab vagy LRP4-Ab korábbi kórtörténetében.

Kizárási kritériumok:

1. SLE-betegek: A szűrést megelőző 8 héten belül kontrollálatlan lupusz krízisben szenvedők, beleértve a gyorsan progresszív lupus nephritist, súlyos neuropszichiátriai lupust, súlyos hemolitikus anémiát, súlyos immunthrombocytopeniát, agranulocitózist, súlyos szívkárosodást, súlyos lupus tüdőgyulladást, súlyos lupus hepatitist és súlyos vasculitis, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.
2. IIM betegek: Súlyos rhabdomyolysis vagy CK-szint ≥120×ULN a szűréskor.
3. MG betegek: kontrollálatlan myasthenia gravis krízis jelenléte a szűrést megelőző 2 héten belül.
4. Súlyos asztmában vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek jogosultak. Enyhe vagy közepesen súlyos asztmában vagy COPD-ben szenvedő, stabil kezelésben részesülő betegek is bevonhatók.
5. A húgycső öblítését megelőző 2 héten belül szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, például fertőző tüdőgyulladás, tuberkulózis stb.
6. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), vagy pozitív a hepatitis B magantitestre (HBcAb) a perifériás vérben kimutatható hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre, kimutatható HCV RNS-sel a perifériás vérben; pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre; pozitív szifilisz antitestre.
7. Terhes vagy szoptató nők.
8. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, biztonsági kockázatot jelenthet a beteg számára, vagy potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.