Badanie RD06-04 u pacjentów z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi

Kryteria włączenia:

1. Osoby badane dobrowolnie wzięły udział w badaniu i podpisały formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat, obie płcie.

3. Badania czynności narządów i badania laboratoryjne:

   1. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
   2. Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min.
   3. Badanie krwi: liczba neutrofili ≥1×109/l, hemoglobina ≥60g/l, liczba płytek krwi ≥20×109/l, liczba limfocytów >0,3×109/l.
   4. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Nasycenie tlenem (SpO2) ≥92% w spoczynku w powietrzu pokojowym.
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym.
4. Ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym w momencie badania przesiewowego.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem elucji i do 12 miesięcy po ponownej infuzji RD06-04. Mężczyźni w wieku rozrodczym musieli zgodzić się na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji od rozpoczęcia limfoidektomii do 12 miesięcy po ponownym wlewie RD06-04 i musieli powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia przez cały czas trwania badania.

Kryteria włączenia pacjenta z SLE:

1. Ostateczne rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r. lub kryteriami 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) podczas badania przesiewowego i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA) i/lub dodatnie przeciwciała anty-Smith.
3. Wynik SLEDAI-2K > 6 w badaniu przesiewowym i wynik „kliniczny” SLEDAI-2K ≥ 4.

Kryteria włączenia pacjentów SSc:

1. Zdiagnozowano SSc zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR z 2013 r.
2. W badaniu przesiewowym zdiagnozowano rozsiane skórne SSc, czas trwania choroby ≤5 lat.

Kryteria włączenia pacjenta z AAV:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne zapalenia naczyń związanego z ANCA, ustalone przez ACR/EULAR 2022, w tym mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA), ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA) i ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA).
2. Pozytywne wyniki testów na obecność przeciwciał ANCA w przeszłości lub podczas badań przesiewowych (w szczególności dodatnie przeciwciała przeciwko mieloperoksydazie, MPO-ANCA lub dodatnie przeciwciała przeciwko proteinazie 3, PR3-ANCA).

Kryteria włączenia dla pacjentów z IIM:

1. Zdiagnozowano IIM zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR 2017 (w tym rozpoznanie prawdopodobne lub pewne, tj. prawdopodobieństwo ≥55%), w tym podtypy takie jak zapalenie skórno-mięśniowe (DM), zespół antysyntetazowy (ASS) i miopatia martwicza o podłożu immunologicznym (IMNM).
2. Pacjenci w fazie aktywnej, definiowani jako pacjenci, u których co najmniej 2 z następujących sześciu wskaźników są nieprawidłowe: zmniejszona siła mięśni (MMT-8 <142), ogólna ocena lekarza (PhGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, ogólna ocena pacjenta ( PtGA, 10 cm VAS) ≥ 2 cm, całkowity wynik aktywności chorób pozamięśniowych (oceniany za pomocą narzędzia punktacji MDAAT) ≥ 2 cm, kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ) ≥ 0,25 i poziom enzymów mięśniowych kinazy kreatynowej (CK) ≥ 1,5 × GGN

Kryteria włączenia pacjenta z zespołem Sjögrena (SS):

1. Zdiagnozowano pierwotny zespół Sjögrena zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR 2016.
2. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-SSA/Ro wykrytych w przeszłości lub podczas badań przesiewowych.
3. Wynik ≥6 w indeksie aktywności choroby Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (ESSDAI) Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi podczas badania przesiewowego.

Kryteria włączenia pacjenta ze stwardnieniem rozsianym (SM):

1. Zdiagnozowano rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RMS) zgodnie ze zmienionymi kryteriami McDonalda z 2017 r., w tym klinicznie izolowany zespół, rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS) i aktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane.
2. Wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) wynosi ≤5.

Kryteria włączenia pacjenta z NMOSD:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne NMOSD ustalone przez Międzynarodowy Panel ds. Diagnostyki NMO (IPND) w 2015 roku.
2. Dodatni wynik immunoglobuliny G akwaporyny-4 (AQP4-IgG) w okresie badań przesiewowych lub dodatni wynik AQP4-IgG w poprzedniej dokumentacji medycznej.

Kryteria włączenia pacjenta do miastenii (MG):

1. Pacjenci ze zdiagnozowaną uogólnioną miastenią.
2. Klasyfikacja kliniczna II, III lub IV przez Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
3. Pozytywne wyniki testów serologicznych na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR-Ab) lub przeciwciał przeciwko specyficznej dla mięśni receptorowej kinazie tyrozynowej (MuSK-Ab) lub przeciwciał przeciwko białku 4 związanemu z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LRP4-Ab) podczas badań przesiewowych lub dodatni wynik testu na obecność AChR- Ab, MuSK-Ab lub LRP4-Ab w poprzedniej historii choroby.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z SLE: Osoby z niekontrolowanym przełomem toczniowym w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym szybko postępującym toczniowym zapaleniem nerek, ciężkim toczniem neuropsychiatrycznym, ciężką niedokrwistością hemolityczną, ciężką małopłytkowością immunologiczną, agranulocytozą, ciężkim uszkodzeniem serca, ciężkim toczniowym zapaleniem płuc, ciężkim toczniowym zapaleniem wątroby i ciężkimi zapalenie naczyń, uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
2. Pacjenci z IIM: Obecność ciężkiej rabdomiolizy lub aktywności CK ≥120×GGN w badaniu przesiewowym.
3. Pacjenci z MG: Obecność niekontrolowanego przełomu miastenii w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. Kwalifikują się pacjenci z ciężką astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Do badania można również włączyć pacjentów z łagodną lub umiarkowaną astmą lub POChP, którzy otrzymują stabilne leczenie.
5. W ciągu 2 tygodni przed płukaniem cewki moczowej wystąpiła aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak zakaźne zapalenie płuc, gruźlica itp.
6. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV we krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko kile.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Każdy stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na udział w badaniu, stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub potencjalnie zakłócać interpretację wyników badania.