基于核磁共振的纤维肌痛患者代谢组学分析

1. 研究的全名：纤维肌痛患者的基于核磁共振的代谢分析

2. 研究的目的和重要性（主要目标、次要目标，如果有的话）：

   通过 NMR 测定和定量纤维肌痛患者的代谢物和酶活性，柠檬酸盐、异柠檬酸盐、α酮戊二酸、α酮戊二酸、琥珀酰 CoA、富马酸盐、苹果酸盐、谷氨酸盐、G-6 PD、磷酸葡萄糖酸盐、甘油醛 3 P 和草酰乙酸值的变化，特别是将研究这些患者能量代谢的变化及其临床用途的评估。

3. 研究的预期收益和风险：

   纤维肌痛被定义为一种原因不明的慢性综合征，其特征是广泛的身体疼痛、疲劳、睡眠障碍、认知功能受损和焦虑，可能的原因包括遗传、神经、心理、睡眠相关和免疫因素。 这种疾病在女性中的发病率是女性的 6-9 倍。 自 1990 年美国风湿病学会 (ACR) 发布分类标准以来，纤维肌痛被定义为一种真正的综合征，但由于症状的主观性，评估是基于患者的情况，因此其诊断很困难。报告和缺乏客观的诊断测试来确认诊断。 纤维肌痛的诊断标准首次描述于 19 世纪，是继骨关节炎之后最常见的风湿性疾病，但其诊断标准一直在变化。 除了疾病诊断困难外，病理生理学尚未完全了解，具体治疗靶点尚未确定。

   纤维肌痛患者血清和尿液分析中的代谢组学研究数量有限，为了填补这一空白，我们将使用 Bruker 500 MHertz NMR 设备和经验丰富的团队来检查代谢物测定和定量、酶活性，特别是能量代谢。纤维肌痛患者。 因此，将研究纤维肌痛患者是否由于能量代谢的加速或减少而容易患退行性或增殖性疾病。 根据我们的文献综述，尚无研究同时调查纤维肌痛患者的酶和代谢物。

   在研究人员发表的工作中，核磁共振经常用于结构分析。 另一方面，定量核磁共振 (qNMR) 正在开发中，以扩大其可在体液中检测的代谢物范围（以捕获低浓度物质）。 qNMR 始于非常古老的研究，并且正在优化子技术以提供高灵敏度。 随着技术的发展，该谱将扩大，在未来，可以使用单一参考来确定数百种代谢物。 尽管我国拥有核磁共振设备的大学数量有限，但根据我们的研究结果，我们确定没有专门从事定量分析的小组。 我们的目标是利用贝兹米·阿莱姆·瓦基夫大学医学院教员在我们项目中的经验和知识，将我们的理论知识付诸实践。

   作为我们 qNMR 研究的起点，我们选择了纤维肌痛疾病，每天到达我们医院的样本数量相当多。 此外，我们发现有关该主题的临床研究相当有限。 从这个意义上说，研究人员的独特之处在于它将提供纤维肌痛患者的整体代谢分析并提供成人数据。

   NMR技术最重要的问题是设备安装过程中的高成本，然后在低运营成本的情况下，在数据分析所需的参考材料和软件存在的情况下，可以轻松且低成本地进行所需的分析。 我们的目标是在 NMR 设备上对体液中的代谢物进行定量，该设备已在 Bezmi Alem Vakıf 大学安装并目前正在运行。 作为起点，我们选择了纤维肌痛疾病，定量 NMR 分析在文献中非常罕见。 在定量核磁共振分析的样品制备/分析程序方面，计划研究血清和尿液，这是第一个标准化的体液样品，以及属于患者群体和健康志愿者的样品。 根据NMR谱中获得的峰，将进行代谢物鉴定，并使用为研究提供的软件对这些代谢物进行定量。

4. 计划研究的类型、范围和设计：

   在这项前瞻性两组研究中，将根据 50 名临床诊断纤维肌痛患者和 50 名健康志愿者的 NMR 谱中获得的峰进行代谢物鉴定，旨在使用提供的软件对这些代谢物进行定量为了研究。

5. 纳入研究的患者和志愿者数量、他们的资格和选择理由：

   研究人员将于2024年1月1日至2024年12月1日期间对50名年龄在18-65岁之间、符合研究人员纳入和排除标准的诊断为纤维肌痛的患者和50名健康志愿者进行研究。 该研究的先前功效分析是使用“G. Power-3.1.9.2”程序。 计算方法：Wilcoxon 单秩检验（1 个样本）效应量 0.50，α 0.05，功效 0.90，组数 1，测量数：2，总样本计算为 38。 总共 38 名患者计划纳入该研究

6. 待分析参数：

   通过 NMR 技术测量柠檬酸、异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酰 CoA、富马酸、苹果酸、谷氨酸、G-6 PD、磷酸葡萄糖酸、甘油醛 3 P 和草酰乙酸水平

7. 检查参数的地点和人员：该研究将由专家 Dr. Hatice Kübra Aşık 在私人 Beykent 医院物理医学和康复诊所的门诊进行。 Hatice Kübra Aşık 博士和生化测试将由私立 Beykent 医院生物化学部的 Yıldız Atamer 教授博士进行。

8. 研究中使用的哪些参数是该疾病组的常规参数以及哪些特定于该研究：

   测量柠檬酸盐，异位酸盐，α酮酸盐酸盐，琥珀酸COA，富马拉酸酯，苹果酸酯，苹果酸，谷氨酸，G-6 PD，磷酸葡萄糖酸酯酸3 P，甘油醛3 P和甘油乙酸3 p和OxaloAcetate水平不适用于此疾病，但将在此疾病中进行疾病，但会在此疾病中进行科学研究。

9. 预计工作时间、开始和结束日期：2024年3月1日 - 2024年12月1日

10. 纳入、排除和退出标准：

    纳入标准：

    18-65岁女性患者 申请门诊的患者中，有纤维肌痛临床主诉（普遍疼痛、虚弱、疲劳、睡眠问题、焦虑、活动受限等）的患者

    排除标准：

    病毒或细菌感染、全身性疾病（糖尿病、高血压、慢性肾功能衰竭、甲状腺功能亢进）、服用抗抑郁药或药物的患者、实验室结果异常（红细胞沉降率、生化或血清学参数、甲状腺功能检查）的患者、吸烟者和饮酒者、风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者被排除在外。

    接受过肿瘤治疗的人

11. 研究终止标准：研究计划在完成研究所需的50名患者和50名健康志愿者后终止。
12. 在评估研究结果所获得的数据时，应使用统计方法：

Windows 版 IBM SPSS（社会科学统计软件包）统计，版本 25.0。 纽约州阿蒙克：将使用 IBM 公司。 在数据的描述性统计中，均值和标准差值将用于参数检验；中值、最小值和最大值将用于非参数检验。

变量的分布将通过 Kolmogorov-Smirnov 检验进行检查。 配对t检验将用于正态分布的重复测量，而Wilcoxon检验将用于非正态分布的数据。 结果将在 95% 置信区间进行评估，p<0.05 被定义为统计显着性。

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