Perfiles metabolómicos basados ​​en resonancia magnética nuclear en pacientes con fibromialgia

1. Nombre completo del estudio: Perfiles metabolómicos basados ​​en resonancia magnética nuclear en pacientes con fibromialgia

2. Objetivo e importancia del estudio (objetivo principal, objetivos secundarios, si los hubiera):

   Determinación y cuantificación de metabolitos y actividades enzimáticas mediante RMN en pacientes con fibromialgia, cambios en los valores de citrato, isocitrato, alfa cetoglutarato, alfa cetoglutarato, succinil CoA, fumarato, malato, glutamato, G-6 PD, fosfogluconato, gliceraldehído 3 P y oxaloacetato, especialmente en el metabolismo energético en estos pacientes y se investigará la evaluación de su utilidad clínica.

3. Beneficios y riesgos esperados de la investigación:

   La fibromialgia se define como un síndrome crónico de causa desconocida caracterizado por dolor corporal generalizado, fatiga, alteraciones del sueño, deterioro del funcionamiento cognitivo y ansiedad, y las posibles causas incluyen factores genéticos, neurológicos, psicológicos, relacionados con el sueño e inmunológicos. La enfermedad es de 6 a 9 veces más común en las mujeres. El diagnóstico de la fibromialgia, definida como un verdadero síndrome desde la publicación de los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) en 1990, es difícil debido a la subjetividad de los síntomas, al hecho de que la evaluación se basa en el paciente informes y la falta de pruebas diagnósticas objetivas para confirmar el diagnóstico. Los criterios de diagnóstico de la fibromialgia, que se describió por primera vez en el siglo XIX y es la enfermedad reumática más común después de la osteoartritis, están en constante cambio. Además de la dificultad en el diagnóstico de la enfermedad, no se comprende completamente la fisiopatología y no se ha determinado un objetivo específico de tratamiento.

   El número de estudios metabolómicos en análisis de suero y orina de pacientes con fibromialgia es limitado y para llenar este vacío, utilizaremos el dispositivo Bruker 500 MHertz NMR con un equipo experimentado para examinar la determinación y cuantificación de metabolitos, las actividades enzimáticas y especialmente el metabolismo energético en Pacientes con fibromialgia. Así, se investigará si existe predisposición a enfermedades degenerativas o proliferativas por aceleración o disminución del metabolismo energético en pacientes con Fibromialgia. Según nuestra revisión de la literatura, no existen estudios que investiguen tanto las enzimas como los metabolitos juntos en pacientes con fibromialgia.

   En los trabajos publicados de los investigadores, la RMN se utiliza a menudo para el análisis de estructuras. Por otro lado, se está desarrollando la RMN cuantitativa (qNMR) para ampliar la gama de metabolitos que puede detectar en los fluidos corporales (para capturar bajas concentraciones de sustancias). La qNMR comenzó con estudios muy antiguos y se están optimizando subtécnicas para proporcionar una alta sensibilidad. Con la tecnología en desarrollo, este espectro se ampliará y, en el futuro, se podrán determinar cientos de metabolitos utilizando una única referencia. Aunque los equipos de RMN están disponibles en un número limitado de universidades de nuestro país, como resultado de nuestra investigación hemos determinado que no existe ningún grupo trabajando para el análisis cuantitativo. Nuestro objetivo es poner en práctica nuestro conocimiento teórico con la experiencia y el conocimiento de los profesores de la Facultad de Medicina de la Universidad Bezmi Alem Vakıf dentro de nuestro proyecto.

   Como punto de partida para nuestros estudios de qNMR, elegimos la enfermedad de fibromialgia, donde la cantidad de muestras diarias que llegan a nuestro hospital es bastante alta. Además, encontramos que los estudios clínicos sobre el tema son bastante limitados. En este sentido, los investigadores son únicos porque proporcionarán un perfil metabólico holístico en pacientes con fibromialgia y proporcionarán datos sobre adultos.

   El problema más importante de la técnica de RMN son los altos costos durante la instalación del dispositivo; luego, con bajos costos operativos, los análisis deseados se pueden realizar fácilmente y a bajo costo en presencia de materiales de referencia y software necesarios para el análisis de datos. Nuestro objetivo es realizar la cuantificación de metabolitos en fluidos corporales en el dispositivo de RMN, que ya se ha instalado y se encuentra actualmente en funcionamiento en la Universidad Bezmi Alem Vakıf. Como punto de partida, elegimos la enfermedad de fibromialgia, para la cual el análisis cuantitativo de RMN es muy raro en la literatura. En cuanto al procedimiento de preparación/análisis de muestras para análisis cuantitativos de RMN, está previsto estudiar suero y orina, que son las primeras muestras de fluidos corporales estandarizadas, y muestras pertenecientes a la población de pacientes y voluntarios sanos. Según los picos obtenidos en el espectro de RMN se realizará la identificación de metabolitos y la cuantificación de estos metabolitos con el software que se proporcionará para el estudio.

4. Tipo, alcance y diseño del estudio previsto:

   En este estudio prospectivo de dos grupos, la identificación de metabolitos se realizará según los picos obtenidos en el espectro de RMN en 50 pacientes con fibromialgia clínicamente diagnosticada y 50 voluntarios sanos y se pretende realizar la cuantificación de estos metabolitos con el software que se proporcionará. para el estudio.

5. Número de pacientes y voluntarios que se incluirán en el estudio, sus calificaciones y justificación de la selección:

   Los investigadores se llevarán a cabo entre el 1 de enero de 2024 y el 1 de diciembre de 2024 con 50 pacientes con diagnóstico de fibromialgia entre 18 y 65 años que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión de los investigadores y 50 voluntarios sanos. El análisis de potencia previo del estudio se realizó utilizando el método "G. Programa Power-3.1.9.2". Medias en los cálculos: prueba de rango único de Wilcoxon (un caso de muestra), tamaño del efecto 0,50, alfa 0,05, potencia 0,90, número de grupos 1, número de medidas: 2, la muestra total se calculó como 38. Se planeó incluir en el estudio a un total de 38 pacientes.

6. Parámetros a analizar:

   Medición de niveles de citrato, isocitrato, alfa cetoglutarato, succinil CoA, fumarato, malato, glutamato, G-6 PD, fosfogluconato, gliceraldehído 3 P y oxaloacetato mediante técnica de RMN

7. Dónde y quién verificará los parámetros: El estudio será realizado por la especialista Dra. Hatice Kübra Aşık en la clínica ambulatoria de la Clínica de Medicina Física y Rehabilitación del Hospital Privado de Beykent. La Dra. Hatice Kübra Aşık y las pruebas bioquímicas serán realizadas por el Prof. Dr. Yıldız Atamer en el Departamento de Bioquímica del Hospital Privado de Beykent.

8. Cuáles de los parámetros a utilizar en el estudio son de rutina para ese grupo de enfermedades y cuáles son específicos del estudio:

   La medición de los niveles de citrato, isocitrato, alfa cetoglutarato, succinil CoA, fumarato, malato, glutamato, G-6 PD, fosfogluconato, gliceraldehído 3 P y oxaloacetato mediante la técnica de RMN no es rutinaria para esta enfermedad, pero se estudiará en este grupo con fines de investigación científica.

9. Duración prevista de la obra, fechas de inicio y finalización: 1 de marzo de 2024 - 1 de diciembre de 2024

10. Criterios de inclusión, exclusión y retirada:

    Criterios de inclusión:

    Pacientes mujeres de 18 a 65 años Pacientes con quejas clínicas de fibromialgia (dolor generalizado, debilidad, fatiga, problemas para dormir, ansiedad, restricción de movimiento, etc.) entre los pacientes que solicitan atención ambulatoria

    Criterios de exclusión:

    Infecciones virales o bacterianas, Enfermedades sistémicas (diabetes mellitus, hipertensión, insuficiencia renal crónica, hipohipertiroidismo) Pacientes que toman antidepresivos o medicamentos, Pacientes con resultados de laboratorio anormales (velocidad de sedimentación globular, parámetros bioquímicos o serológicos y pruebas de función tiroidea), Fumadores y Se excluyeron los consumidores de alcohol, los pacientes con artritis reumática y lupus eritematoso sistémico.

    Quienes recibieron tratamiento por tumor.

11. Criterios de finalización del estudio: está previsto que el estudio finalice después de completar los 50 pacientes y 50 voluntarios sanos necesarios para el estudio.
12. En la evaluación de los datos a obtener como resultado de los métodos estadísticos de investigación a utilizar:

IBM SPSS (Paquete estadístico para ciencias sociales) Estadísticas para Windows, Versión 25.0. Armonk, Nueva York: Se utilizará IBM Corp. En la estadística descriptiva de los datos se utilizarán los valores de media y desviación estándar en pruebas paramétricas; En las pruebas no paramétricas se utilizarán valores de mediana, valores mínimos y máximos.

La distribución de variables se comprobará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se utilizará la prueba t pareada para mediciones repetidas con distribución normal, mientras que la prueba de Wilcoxon se utilizará para datos no distribuidos normalmente. Los resultados se evaluarán con un intervalo de confianza del 95% y p<0,05 se define como significación estadística.

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