Profilage métabolomique basé sur la résonance magnétique nucléaire chez les patients atteints de fibromyalgie

1. Nom complet de l’étude : Profilage métabolomique basé sur la résonance magnétique nucléaire chez les patients atteints de fibromyalgie

2. Objectif et importance de l'étude (objectif principal, objectifs secondaires, le cas échéant) :

   Détermination et quantification des métabolites et des activités enzymatiques par RMN chez les patients atteints de fibromyalgie, modifications des valeurs du citrate, de l'isocitrate, de l'alpha cétoglutarate, de l'alpha cétoglutarate, du succinyl CoA, du fumarate, du malate, du glutamate, du G-6 PD, du phosphogluconate, du glycéraldéhyde 3 P et de l'oxaloacétate, en particulier dans le métabolisme énergétique chez ces patients et l'évaluation de leur utilité clinique sera étudiée.

3. Avantages et risques attendus de la recherche :

   La fibromyalgie est définie comme un syndrome chronique de cause inconnue caractérisé par des douleurs corporelles généralisées, de la fatigue, des troubles du sommeil, des troubles du fonctionnement cognitif et de l'anxiété. Les causes possibles comprennent des facteurs génétiques, neurologiques, psychologiques, liés au sommeil et immunologiques. La maladie est 6 à 9 fois plus fréquente chez les femmes. Le diagnostic de la fibromyalgie, qui est définie comme un véritable syndrome depuis la publication en 1990 des critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR), est difficile en raison de la subjectivité des symptômes, du fait que l'évaluation repose sur l'étude du patient. rapports et le manque de tests de diagnostic objectifs pour confirmer le diagnostic. Les critères diagnostiques de la fibromyalgie, décrite pour la première fois au 19ème siècle et qui constitue la maladie rhumatismale la plus courante après l'arthrose, sont en constante évolution. Outre la difficulté de diagnostiquer la maladie, la physiopathologie n’est pas entièrement comprise et aucune cible spécifique de traitement n’a été déterminée.

   Le nombre d'études métabolomiques dans les analyses de sérum et d'urine de patients atteints de fibromyalgie est limité et afin de combler cette lacune, nous utiliserons l'appareil RMN Bruker 500 MHertz avec une équipe expérimentée pour examiner la détermination et la quantification des métabolites, les activités enzymatiques et surtout le métabolisme énergétique dans Patients fibromyalgiques. Ainsi, on étudiera s'il existe une prédisposition aux maladies dégénératives ou prolifératives dues à l'accélération ou à la diminution du métabolisme énergétique chez les patients atteints de fibromyalgie. Selon notre revue de la littérature, il n’existe aucune étude examinant à la fois les enzymes et les métabolites chez les patients atteints de fibromyalgie.

   Dans les travaux publiés des chercheurs, la RMN est souvent utilisée pour l’analyse de structure. La RMN quantitative (qNMR), quant à elle, est en cours de développement pour élargir la gamme de métabolites qu'elle peut détecter dans les fluides corporels (pour capturer de faibles concentrations de substances). La qNMR a démarré avec des études très anciennes et des sous-techniques sont en cours d'optimisation pour offrir une sensibilité élevée. Avec le développement de la technologie, ce spectre s’élargira et, à l’avenir, des centaines de métabolites pourront être déterminés à l’aide d’une seule référence. Bien que l'équipement RMN soit disponible dans un nombre limité d'universités de notre pays, nous avons déterminé qu'aucun groupe ne travaille sur l'analyse quantitative à la suite de nos recherches. Notre objectif est de mettre en pratique nos connaissances théoriques avec l'expérience et les connaissances des membres du corps professoral de la Faculté de médecine de l'Université Bezmi Alem Vakıf dans le cadre de notre projet.

   Comme point de départ de nos études qNMR, nous avons choisi la fibromyalgie, où le nombre d’échantillons quotidiens arrivant à notre hôpital est assez élevé. De plus, nous avons constaté que les études cliniques sur le sujet sont assez limitées. En ce sens, les enquêteurs sont uniques en ce sens qu'ils fourniront un profilage métabolique holistique chez les patients atteints de fibromyalgie et fournir des données sur les adultes.

   Le problème le plus important de la technique RMN réside dans les coûts élevés lors de l'installation de l'appareil, puis avec de faibles coûts d'exploitation, les analyses souhaitées peuvent être effectuées facilement et à faible coût en présence de matériaux de référence et de logiciels requis pour l'analyse des données. Notre objectif est d'effectuer la quantification des métabolites dans les fluides corporels sur l'appareil RMN, déjà installé et actuellement opérationnel à l'Université Bezmi Alem Vakıf. Comme point de départ, nous avons choisi la fibromyalgie, pour laquelle l’analyse RMN quantitative est très rare dans la littérature. En termes de procédure de préparation/analyse des échantillons pour les analyses RMN quantitatives, il est prévu d'étudier le sérum et l'urine, qui sont les premiers échantillons de fluides corporels standardisés, ainsi que des échantillons appartenant à la population de patients et de volontaires sains. En fonction des pics obtenus dans le spectre RMN, l'identification des métabolites sera réalisée et la quantification de ces métabolites sera réalisée avec le logiciel à fournir pour l'étude.

4. Type, portée et conception de l’étude envisagée :

   Dans cette étude prospective en deux groupes, l'identification des métabolites sera réalisée en fonction des pics obtenus dans le spectre RMN chez 50 patients atteints de fibromyalgie cliniquement diagnostiquée et 50 volontaires sains et vise à effectuer la quantification de ces métabolites avec le logiciel à fournir. pour l'étude.

5. Nombre de patients et de volontaires à inclure dans l'étude, leurs qualifications et justification de la sélection :

   Les enquêteurs seront menés entre le 1er janvier 2024 et le 1er décembre 2024 auprès de 50 patients avec un diagnostic de fibromyalgie âgés de 18 à 65 ans qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion des enquêteurs et 50 volontaires sains. L'analyse de puissance préalable de l'étude a été réalisée à l'aide de la méthode "G. Programme Power-3.1.9.2". Moyennes dans les calculs : test de Wilcoxon Singed-Rank (un cas d'échantillon) taille d'effet 0,50, alpha 0,05, puissance 0,90, nombre de groupes 1, nombre de mesures : 2, l'échantillon total a été calculé comme étant 38. Au total, 38 patients devaient être inclus dans l'étude

6. Paramètres à analyser :

   Mesure des taux de citrate, isocitrate, alpha cétoglutarate, succinyl CoA, fumarate, malate, glutamate, G-6 PD, phosphogluconate, glycéraldéhyde 3 P et oxaloacétate par technique RMN

7. Où et par qui les paramètres seront vérifiés : L'étude sera menée par le spécialiste Dr Hatice Kübra Aşık dans la clinique externe de la clinique de médecine physique et de réadaptation de l'hôpital privé de Beykent. Dr Hatice Kübra Aşık et les tests biochimiques seront effectués par le professeur Dr Yıldız Atamer au service de biochimie de l'hôpital privé de Beykent.

8. Parmi les paramètres à utiliser dans l'étude, lesquels sont courants pour ce groupe de maladies et lesquels sont spécifiques à l'étude :

   La mesure des taux de citrate, d'isocitrate, d'alpha cétoglutarate, de succinyl CoA, de fumarate, de malate, de glutamate, de G-6 PD, de phosphogluconate, de glycéraldéhyde 3 P et d'oxaloacétate par technique RMN n'est pas courante pour cette maladie mais sera étudiée dans ce groupe à des fins de recherche scientifique.

9. Durée projetée des travaux, dates de début et de fin : 1er mars 2024 - 1er décembre 2024

10. Critères d'inclusion, d'exclusion et de retrait :

    Critères d'inclusion :

    Patientes âgées de 18 à 65 ans Patientes présentant des symptômes cliniques de fibromyalgie (douleur généralisée, faiblesse, fatigue, problèmes de sommeil, anxiété, restriction de mouvement, etc.) parmi les patients postulant à la clinique externe

    Critères d'exclusion :

    Infections virales ou bactériennes, Maladies systémiques (diabète sucré, hypertension, insuffisance rénale chronique, hypohyperthyroïdie), Patients prenant des antidépresseurs ou des médicaments, Patients présentant des résultats de laboratoire anormaux (taux de sédimentation érythrocytaire, paramètres biochimiques ou sérologiques et tests de la fonction thyroïdienne), Fumeurs et les consommateurs d'alcool, les patients atteints de polyarthrite rhumatismale et de lupus érythémateux disséminé ont été exclus.

    Ceux qui ont reçu un traitement pour une tumeur

11. Critères de fin de l'étude : Il est prévu que l'étude soit terminée après l'achèvement des 50 patients et 50 volontaires sains requis pour l'étude.
12. Lors de l'évaluation des données à obtenir grâce aux méthodes statistiques de recherche à utiliser :

IBM SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) Statistics pour Windows, version 25.0. Armonk, NY : IBM Corp. sera utilisé. Dans les statistiques descriptives des données, les valeurs moyennes et d'écart type seront utilisées dans les tests paramétriques ; les valeurs médianes, les valeurs minimales et maximales seront utilisées dans les tests non paramétriques.

La distribution des variables sera vérifiée par le test de Kolmogorov-Smirnov. Le test t apparié sera utilisé pour les mesures répétées avec une distribution normale, tandis que le test de Wilcoxon sera utilisé pour les données non distribuées normalement. Les résultats seront évalués à un intervalle de confiance de 95 % et p <0,05 est défini comme statistiquement significatif.

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